李集源，劉健欣，陳漢文，張奕文，張艷靜，康翠瑤，邢祖民

（南方醫(yī)科大學(xué)順德醫(yī)院 麻醉科，廣東 佛山528300）

術(shù)前焦慮是手術(shù)前緊張、不安、恐懼的主觀心理活動(dòng)。據(jù)報(bào)道，高達(dá)80%手術(shù)患者會(huì)有不同程度的術(shù)前焦慮[1]。結(jié)直腸癌手術(shù)患者術(shù)前1 d 常需進(jìn)行腸道準(zhǔn)備，其不適感會(huì)加重患者的術(shù)前焦慮程度。術(shù)前焦慮容易引起患者圍手術(shù)期許多不良反應(yīng)，如生命體征不平穩(wěn)、對(duì)疼痛的過(guò)度反應(yīng)、術(shù)后康復(fù)質(zhì)量下降等，甚至影響患者術(shù)后認(rèn)知功能[2]。對(duì)中重度焦慮患者，癥狀更加明顯，后果更加嚴(yán)重。咪達(dá)唑侖是一種具有抗焦慮、鎮(zhèn)靜、順行性遺忘作用的苯二氮卓類(lèi)藥物。合適劑量的咪達(dá)唑侖能夠產(chǎn)生良好的抗焦慮效果，優(yōu)化圍手術(shù)期麻醉管理，改善患者術(shù)后康復(fù)質(zhì)量[3]。本研究采用不同劑量的咪達(dá)唑侖對(duì)結(jié)直腸癌手術(shù)患者進(jìn)行麻醉誘導(dǎo)，以期探討在中重度焦慮患者全身麻醉誘導(dǎo)過(guò)程中合理的咪達(dá)唑侖給藥劑量，從而改善患者術(shù)后早期認(rèn)知功能。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2017年8月—2018年8月南方醫(yī)科大學(xué)順德醫(yī)院行結(jié)直腸癌根治術(shù)的80例老年患者，性別不限。納入標(biāo)準(zhǔn)：①年齡65～80 歲；②美國(guó)麻醉醫(yī)師協(xié)會(huì)（ASA）Ⅰ～Ⅲ級(jí)；③學(xué)歷為小學(xué)及以上；④能夠獨(dú)立完成術(shù)前焦慮相關(guān)評(píng)分量表及簡(jiǎn)易精神狀態(tài)檢查量表（MMSE）；⑤狀態(tài)-特質(zhì)焦慮問(wèn)卷（STAI）評(píng)分＞37 分。排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并嚴(yán)重循環(huán)、呼吸系統(tǒng)疾病、肝腎功能不全和中樞神經(jīng)系統(tǒng)疾患等；②術(shù)前MMSE＜23 分；③長(zhǎng)期服用精神類(lèi)藥物；④智力、語(yǔ)言能力、聽(tīng)力存在障礙；⑤體重指數(shù)（BMI）＞30 kg/m2。剔除標(biāo)準(zhǔn)：①患者術(shù)后需轉(zhuǎn)至ICU 進(jìn)一步監(jiān)護(hù)；②患者術(shù)后狀態(tài)差，無(wú)法獨(dú)立完成MMSE 等相關(guān)評(píng)估。采用計(jì)算機(jī)生成的隨機(jī)數(shù)列將患者分為4 組：空白對(duì)照組（C 組）和不同劑量咪達(dá)唑侖組（M1組、M2組、M3組），每組20例。本研究經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，患者或委托人簽署知情同意書(shū)。

1.2 麻醉方法

術(shù)前1 d 采用STAI 評(píng)估患者的焦慮程度，并根據(jù)既往研究，將STAI＞37 分判定為中重度[4]。所有患者入室前不給予任何術(shù)前藥物。入室后，開(kāi)通靜脈通道，滴注乳酸林格液。連接心電監(jiān)護(hù)儀，常規(guī)監(jiān)測(cè)心電圖（ECG）、平均動(dòng)脈壓（MAP）、心率（HR）、血氧飽和度（SpO2），進(jìn)行充分的預(yù)充氧。麻醉誘導(dǎo)：C 組不注射咪達(dá)唑侖，M1組、M2組、M3組依次靜脈注射咪達(dá)唑侖0.05 mg/kg、0.10 mg/kg和0.15 mg/kg，4 組均給予舒芬太尼0.3 μg/kg，丙泊酚2.0 mg/kg，順式阿曲庫(kù)銨0.15 mg/kg。氣管插管成功后連接麻醉機(jī)進(jìn)行機(jī)械通氣。麻醉維持：靜脈持續(xù)泵注丙泊酚6.0～8.0 mg/（kg·h），瑞芬太尼0.1～0.3 μg/（kg·min），順式阿曲庫(kù)銨0.1 mg/（kg·h）。Narcotrend 麻醉/腦電意識(shí)監(jiān)測(cè)系統(tǒng)數(shù)值維持在37～64。手術(shù)結(jié)束前10 min 靜脈注射舒芬太尼10 μg。術(shù)畢接靜脈自控鎮(zhèn)痛（PCIA），鎮(zhèn)痛泵配置方法：芬太尼10 μg/kg + 氟比洛芬酯200 mg + 托烷司瓊5 mg，生理鹽水稀釋至100 ml，設(shè)定持續(xù)給藥速度為2 ml/h。手術(shù)完畢后，在超聲引導(dǎo)下行雙側(cè)腹橫筋膜阻滯鎮(zhèn)痛，每側(cè)予0.375%羅哌卡因20 ml。將患者送至PACU 復(fù)蘇，拮抗殘余的肌松作用，待患者生命體征平穩(wěn)，呼之能睜眼，自主呼吸良好，雙手握力接近術(shù)前時(shí)，拔除氣管導(dǎo)管，給予面罩吸氧，Aldrete 評(píng)分≥9 分送返回病房。

1.3 觀察指標(biāo)

記錄4 組患者在麻醉誘導(dǎo)前（T0）、麻醉誘導(dǎo)后（T1）和手術(shù)結(jié)束（T2）3 個(gè) 時(shí)間點(diǎn)的MAP、HR 和SpO2。記錄4 組患者蘇醒期的躁動(dòng)情況，采用Riker鎮(zhèn)靜-躁動(dòng)評(píng)分（SAS）：1 分，不能喚醒；2 分，非常鎮(zhèn)靜；3 分，鎮(zhèn)靜；4 分，安靜合作；5 分，躁動(dòng)；6 分，非常躁動(dòng)；7 分，危險(xiǎn)躁動(dòng)。當(dāng)SAS 評(píng)分≥5 分，判定為“躁動(dòng)”并采取對(duì)癥處理，以防危險(xiǎn)事件發(fā)生。記錄4 組患者在麻醉后恢復(fù)室（PACU）的蘇醒時(shí)間、拔除氣管導(dǎo)管時(shí)間和視覺(jué)模擬評(píng)分（VAS）。于術(shù)前1 d、術(shù)后第1 天、術(shù)后第7 天由同一高年資麻醉醫(yī)師采用MMSE 對(duì)患者進(jìn)行神經(jīng)心理學(xué)測(cè)試。術(shù)后MMSE 評(píng)分較術(shù)前基礎(chǔ)值下降≥2 分的患者被認(rèn)為存在術(shù)后神經(jīng)認(rèn)知功能紊亂[5]。

1.4 酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)

于麻醉前、術(shù)后第1 天、術(shù)后第7 天采集患者中心靜脈血5 ml，2 500 r/min 離心10 min，取上清液，-40℃保存待測(cè)。采用酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)（ELISA）檢測(cè)上述各時(shí)間點(diǎn)患者血清白細(xì)胞介素-1β（IL-1β）、白細(xì)胞介素-6（IL-6）及中樞神經(jīng)特異性蛋白（S-100β）水平。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

數(shù)據(jù)分析采用SPSS 19.0 統(tǒng)計(jì)軟件，計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，比較采用單因素方差分析或重復(fù)測(cè)量設(shè)計(jì)的方差分析，進(jìn)一步兩兩比較采用LSD-t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以構(gòu)成比表示，比較采用χ2檢驗(yàn)。P＜0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 4組患者一般資料比較

4 組患者的性別構(gòu)成、年齡、學(xué)歷、BMI 比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。見(jiàn)表1。

表1 4組患者一般資料比較 （n=20）

2.2 4組患者不同時(shí)間點(diǎn)的MAP、HR、SpO2比較

4 組患者T0、T1、T2時(shí)的MAP、HR、SpO2的變化比較，采用重復(fù)測(cè)量設(shè)計(jì)的方差分析，結(jié)果：①不同時(shí)間點(diǎn)的MAP 和HR 有差異（F=24.771 和6.329，均P=0.000）；②4 組患者的MAP 和HR 無(wú)差異（F=5.213 和7.985，P=0.276 和0.521）；③4 組患者M(jìn)AP、HR 的變化趨勢(shì)無(wú)差異（F=7.268 和5.881，P=0.721 和0.392）。4 組患者不同時(shí) 間 點(diǎn) 的SpO2均 在99%以上。①不同時(shí)間點(diǎn)的SpO2無(wú)差異（F=31.065，P=0.641）；②4 組 的SpO2無(wú) 差異（F=38.152，P=0.726）；③4 組SpO2的變化趨勢(shì)無(wú)差異（F=17.382，P=0.599）。見(jiàn)表2。

表2 4組不同時(shí)間點(diǎn)的MAP、HR、SpO2比較 （n=20，±s）

表2 4組不同時(shí)間點(diǎn)的MAP、HR、SpO2比較 （n=20，±s）

注：?與T0比較，P ＜0.05。

組別C組M1組M2組M3組MAP/mmHg T0 75.55±4.98 77.15±6.06 75.50±4.56 76.20±5.67 T1 72.85±6.19?72.70±5.92?71.05±5.95?70.35±6.93?T2 73.80±5.49 74.60±4.09 73.15±3.99 75.20±3.91 HR/（次/min）T0 95.85±14.29 100.55±11.31 93.90±13.08 97.05±14.70 T1 74.50±7.37?77.70±6.82?75.15±7.27?78.65±5.85?T2 76.10±6.03 78.05±3.91 75.50±4.95 77.25±4.80 SpO2/%T0 99.80±0.41 99.95±0.22 99.90±0.30 99.95±0.22 T1 99.85±0.48 99.95±0.22 99.90±0.44 99.90±0.30 T2 99.75±0.63 99.85±0.48 99.90±0.30 99.90±0.44

2.3 4組患者蘇醒期各項(xiàng)指標(biāo)比較

4 組患者蘇醒時(shí)間、拔管時(shí)間、VAS 評(píng)分及SAS 評(píng)分比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。進(jìn)一步兩兩比較，M3組蘇醒時(shí)間長(zhǎng)于其他組（P＜0.05）；C 組和M3組拔管時(shí)間長(zhǎng)于M1、M2組（P＜0.05）；C組VAS 評(píng)分高于其他組（P＜0.05）；C 組SAS 評(píng)分高于其他組（P＜0.05）；M3組SAS 評(píng)分低于M1組和M2組（P＜0.05）（見(jiàn)表3）。C 組、M1、M2、M3組患者的躁動(dòng)發(fā)生率依次為55%、15%、5%和5%，4 組比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=21.250，P=0.000），C 組躁動(dòng)發(fā)生率高于其他組。

表3 4組患者蘇醒期各項(xiàng)指標(biāo)比較 （n=20，±s）

表3 4組患者蘇醒期各項(xiàng)指標(biāo)比較 （n=20，±s）

注：①與M3組比較，P ＜0.05；②與C組比較，P ＜0.05。

組別C組M1組M2組M3組F 值P 值蘇醒時(shí)間/min 9.94±2.12①11.17±2.68①10.20±2.16①16.65±2.92 31.852 0.000拔管時(shí)間/min 17.43±3.65 15.23±1.18①②14.80±1.49①②22.42±3.21 35.744 0.000 VAS評(píng)分1.65±0.48 0.95±0.22②0.65±0.18②0.85±0.16②10.810 0.000 SAS評(píng)分4.95±1.14 4.10±0.44①②3.80±0.41①②2.05±0.32②50.244 0.000

2.4 4 組患者M(jìn)MSE 評(píng)分和術(shù)后認(rèn)知功能障礙發(fā)生率的比較

4 組患者術(shù)前1 d、術(shù)后第1 天和術(shù)后第7 天MMSE 評(píng)分比較，采用重復(fù)測(cè)量設(shè)計(jì)的方差分析，結(jié)果：①不同時(shí)間點(diǎn)的MMSE 評(píng)分有差異（F=11.029，P=0.000）；②4 組 的MMSE 評(píng)分有差異（F=8.875，P=0.012）；③4 組MMSE 評(píng)分的變化趨勢(shì)有差異（F=30.629，P=0.002）。見(jiàn)表4。

表4 4組患者M(jìn)MSE評(píng)分的比較 （n=20，±s）

表4 4組患者M(jìn)MSE評(píng)分的比較 （n=20，±s）

注：?與C組比較，P ＜0.05。

組別C組M1組M2組M3組術(shù)前1 d 29.20±0.77 29.35±0.81 29.20±0.77 29.20±0.77術(shù)后第1天27.25±1.62 27.95±1.82 28.85±0.99?28.90±0.97?術(shù)后第7天28.75±1.29 29.35±0.81?29.50±0.61?29.40±0.59?

根據(jù)MMSE 評(píng)分結(jié)果及術(shù)后認(rèn)知功能障礙的評(píng)判標(biāo)準(zhǔn)，術(shù)后第1 天和術(shù)后第7 天，4 組患者術(shù)后早期認(rèn)知功能障礙的發(fā)生率比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；術(shù)后第1 天，C 組和M1組高于M2組和M3組；術(shù)后第7 天，C 組仍有25%的患者術(shù)后早期認(rèn)知功能障礙，高于其他組。見(jiàn)表5。

表5 4組患者術(shù)后認(rèn)知功能障礙發(fā)生率的比較（n=20，%）

2.5 4 組患者不同時(shí)間點(diǎn)IL-1β、IL-6 和S-100β水平的比較

4 組患者在麻醉前、術(shù)后第1 天和術(shù)后第7 天血清IL-1β、IL-6 和S-100β 水平的比較，采用重復(fù)測(cè)量設(shè)計(jì)的方差分析，結(jié)果：①不同時(shí)間點(diǎn)的血清IL-1β 水平無(wú)差異（F=21.599，P=0.323），不同時(shí)間點(diǎn)的血清IL-6 和S-100β 水平有差異（F=7.753和45.660，P=0.001 和0.017）；②4 組患者血清IL-1β 水平無(wú)差異（F=15.929，P=0.177），4 組患者血清IL-6 和S-100β 水平有差異（F=9.557 和32.009，P=0.021 和0.011）；③4 組患者血清IL-1β 水平的變化趨勢(shì)無(wú)差異（F=23.563，P=0.336），4 組患者血清IL-6 和S-100β 水平的變化趨勢(shì)有差異（F=32.317 和26.063，P=0.000 和0.022）。見(jiàn)表6。

表6 4組患者不同時(shí)間點(diǎn)IL-1β、IL-6和S-100β水平的比較 （n=20，±s）

表6 4組患者不同時(shí)間點(diǎn)IL-1β、IL-6和S-100β水平的比較 （n=20，±s）

注：①與麻醉前比較，P ＜0.05；②與C組比較，P ＜0.05。

組別C組M1組M2組M3組IL-1β/（pg/ml）麻醉前23.99±2.34 24.88±2.93 24.50±3.59 24.54±2.69術(shù)后第1天25.28±1.74 25.05±1.90 25.38±2.24 25.36±2.33術(shù)后第7天24.69±2.08 24.90±2.46 25.76±2.24 25.61±2.49 IL-6/（pg/ml）麻醉前18.85±1.77 18.87±1.39 19.34±2.07 18.90±1.67術(shù)后第1天24.11±3.13①22.10±1.76①②22.39±1.93①②21.07±2.09①②術(shù)后第7天19.16±1.90 19.46±1.53 20.20±1.60 19.99±1.89 S-100β/（μg/L）麻醉前0.17±0.04 0.17±0.01 0.18±0.03 0.17±0.03術(shù)后第1天0.85±0.16①0.71±0.18①0.40±0.07①②0.37±0.06①②術(shù)后第7天0.17±0.04 0.18±0.02 0.18±0.04 0.17±0.05

3 討論

術(shù)后認(rèn)知功能是指患者在麻醉和手術(shù)后的記憶、語(yǔ)言、計(jì)算和執(zhí)行力等多個(gè)認(rèn)知維度。1998年，一項(xiàng)國(guó)際多中心研究正式提出術(shù)后認(rèn)知功能障礙（post operative cognitive dysfunction, POCD）這一概念，并首次闡述POCD 的發(fā)病率和相關(guān)危險(xiǎn)因素[6]。為了更準(zhǔn)確反映這一以POCD 為主要表現(xiàn)的神經(jīng)系統(tǒng)疾病，2018年國(guó)際神經(jīng)認(rèn)知功能研究領(lǐng)域權(quán)威專(zhuān)家將其更名為圍手術(shù)期神經(jīng)認(rèn)知紊亂（perioperative neurocognitive disorders, PND）[7]。這不僅僅是一次單純的名稱(chēng)更改，更對(duì)整個(gè)圍手術(shù)期認(rèn)知功能研究領(lǐng)域產(chǎn)生很大的影響。此次更名后的基礎(chǔ)研究仍可按照既往模式進(jìn)行研究，但臨床研究的困難程度將增加。首先，隨訪時(shí)間由原來(lái)的術(shù)前、術(shù)后第1 天、術(shù)后第7 天、術(shù)后1 個(gè)月變成術(shù)前、術(shù)后1 個(gè)月、術(shù)后1年，可采用改良的電話認(rèn)知功能問(wèn)卷評(píng)估。其次，隨訪內(nèi)容除了神經(jīng)心理學(xué)測(cè)試，還要增加對(duì)患者認(rèn)知能力的主觀評(píng)估和日常生活活動(dòng)（activities of daily living，ADLs）評(píng)估。最后，神經(jīng)心理學(xué)測(cè)試量表的數(shù)量和具體內(nèi)容仍未有明確規(guī)定[8]。PND 是老年人術(shù)后常見(jiàn)的神經(jīng)系統(tǒng)并發(fā)癥，主要表現(xiàn)為精神錯(cuò)亂、人格改變、記憶力減退等[9]。由于PND 嚴(yán)重影響患者的康復(fù)質(zhì)量，導(dǎo)致住院時(shí)間延長(zhǎng)、并發(fā)癥和死亡風(fēng)險(xiǎn)增加等，給人口老齡化的社會(huì)增加負(fù)擔(dān)[10]，因此，如何改善術(shù)后認(rèn)知功能是神經(jīng)科學(xué)領(lǐng)域的研究熱點(diǎn)。

焦慮是患者術(shù)前常見(jiàn)的癥狀，主要表現(xiàn)為緊張、恐懼、睡眠障礙等負(fù)性心理活動(dòng)[11]。年齡、性別、基礎(chǔ)疾病、術(shù)前準(zhǔn)備、婚姻狀況、文化程度等是術(shù)前焦慮的危險(xiǎn)因素。術(shù)前焦慮會(huì)引起圍手術(shù)期血流動(dòng)力學(xué)波動(dòng)，產(chǎn)生術(shù)后痛覺(jué)過(guò)敏，延緩患者的康復(fù)速度，增加術(shù)后并發(fā)癥，延長(zhǎng)住院時(shí)間，甚至導(dǎo)致患者術(shù)后認(rèn)知功能障礙[12，13]。術(shù)前焦慮程度越高，術(shù)后早期相關(guān)癥狀越嚴(yán)重。本研究參考既往相關(guān)研究[4]，采用STAI 來(lái)評(píng)估患者焦慮程度。STAI 是國(guó)內(nèi)外使用最廣泛的焦慮程度測(cè)定量表之一，該量表使用簡(jiǎn)單，信度和效度很高，能有效地評(píng)估患者的焦慮程度[11]。圍手術(shù)期血流動(dòng)力學(xué)嚴(yán)重波動(dòng)、術(shù)后疼痛、術(shù)后并發(fā)癥增多等是術(shù)后認(rèn)知功能障礙的危險(xiǎn)因素[14]。相關(guān)研究[15]也證實(shí)，術(shù)前嚴(yán)重焦慮能引起患者術(shù)后認(rèn)知功能障礙。因此，圍手術(shù)期抗焦慮治療是改善老年患者術(shù)后早期認(rèn)知功能的途徑之一。除了術(shù)前患者家人的安慰、醫(yī)護(hù)人員的溝通和心理疏導(dǎo)以外，在多模式抗焦慮治療中，藥物治療同樣扮演重要角色[16]。咪達(dá)唑侖是常用于麻醉誘導(dǎo)的水溶性苯二氮卓類(lèi)藥物，不同劑量可產(chǎn)生不同程度的抗焦慮效應(yīng)，對(duì)蘇醒質(zhì)量有確切影響[17]。本研究結(jié)果顯示，C 組患者VAS 評(píng)分和SAS 評(píng)分高于其他組，且躁動(dòng)發(fā)生率亦高于其他組，表明中重度焦慮患者麻醉誘導(dǎo)時(shí)未使用咪達(dá)唑侖會(huì)導(dǎo)致患者蘇醒期疼痛敏感性增加和躁動(dòng)發(fā)生率上升，這也使患者的拔管時(shí)間會(huì)相對(duì)延長(zhǎng)。M3組患者蘇醒時(shí)間偏長(zhǎng)與咪達(dá)唑侖劑量較大有關(guān)。神經(jīng)心理學(xué)測(cè)試是評(píng)估患者圍手術(shù)期認(rèn)知功能變化的重要手段。MMSE 由于使用簡(jiǎn)單、可操作性高，具有良好的特異性和敏感性，因此成為使用最廣泛的、最適合國(guó)人的神經(jīng)心理學(xué)測(cè)試量表之一[18]。本研究結(jié)果顯示，術(shù)后第1 天，C 組和M1組患者術(shù)后認(rèn)知功能障礙的發(fā)生率高于M2組和M3組，而術(shù)后第7 天，C 組仍有25%患者術(shù)后神經(jīng)認(rèn)知功能障礙。因此，C 組和M1組患者在術(shù)后早期有確切的神經(jīng)認(rèn)知功能障礙。有研究[19]指出，咪達(dá)唑侖可能導(dǎo)致記憶損壞，患者術(shù)后早期認(rèn)知功能障礙。然而，目前關(guān)于咪達(dá)唑侖引起術(shù)后認(rèn)知功能障礙的機(jī)制仍未明確。術(shù)后認(rèn)知功能這一領(lǐng)域的最新研究顯示，臨床仍在使用劑量不等的咪達(dá)唑侖[20-22]。咪達(dá)唑侖引起術(shù)后早期認(rèn)知功能障礙可能與用藥劑量過(guò)大或長(zhǎng)時(shí)間輸注有關(guān)。

炎癥反應(yīng)是術(shù)后認(rèn)知功能障礙的重要作用機(jī)制，外周炎癥直接或者間接地引起中樞神經(jīng)系統(tǒng)炎癥反應(yīng)，導(dǎo)致神經(jīng)退行性變，從而發(fā)生認(rèn)知功能障礙[23]。本研究通過(guò)檢測(cè)患者圍手術(shù)期炎癥因子變化，進(jìn)一步觀察患者圍手術(shù)期病理生理改變。本研究結(jié)果可見(jiàn)，4 組患者不同時(shí)間點(diǎn)的IL-1β 水平比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。IL-1β 在術(shù)后認(rèn)知功能障礙的患者中表達(dá)不足，可能與IL-1β 表達(dá)的時(shí)間窗有關(guān)系。IL-6 是一種多功能炎癥細(xì)胞因子，參與神經(jīng)系統(tǒng)、免疫系統(tǒng)等的炎癥反應(yīng)，在病理狀態(tài)下，外周IL-6 直接或者間接地參與中樞神經(jīng)系統(tǒng)的炎癥活動(dòng)。動(dòng)物實(shí)驗(yàn)[24]和臨床研究[25]均證明IL-6 與術(shù)后認(rèn)知功能改變密切相關(guān)。本研究結(jié)果顯示，術(shù)后第1 天，4 組的IL-6 水平均較術(shù)前升高，而C 組的IL-6 水平升高的幅度更大。S-100β蛋白是反映腦損傷程度的特異性蛋白，是預(yù)測(cè)術(shù)后認(rèn)知功能障礙的常用血清學(xué)指標(biāo)，其升高幅度越大，腦損傷的程度越嚴(yán)重，預(yù)后越差[26]。在本研究中，術(shù)后第1 天，4 組S-100β 水平較術(shù)前升高，C組和M1組的S-100β 升高的幅度均較其他組更大，提示C 組和M1組患者總體腦損傷的程度更重，與本研究神經(jīng)心理學(xué)測(cè)試結(jié)果吻合。

綜上所述，術(shù)前中重度焦慮與術(shù)后認(rèn)知功能障礙關(guān)系密切。麻醉誘導(dǎo)時(shí)，使用0.10 mg/kg 咪達(dá)唑侖能使術(shù)前中重度焦慮的老年結(jié)直腸癌手術(shù)患者產(chǎn)生良好的抗焦慮效果，圍手術(shù)期生命體征平穩(wěn)，蘇醒質(zhì)量上升，炎癥反應(yīng)減輕，有效改善術(shù)后早期認(rèn)知功能。