伍蘭萼 章青青 郭 倩

慢性蕁麻疹最常見的臨床表現(xiàn)是各種大小不一和不同程度的風(fēng)團(tuán)及瘙癢。 慢性蕁麻疹的臨床表現(xiàn)通常延續(xù)6周以上，并且可能連續(xù)或間歇性發(fā)作，每周發(fā)生2次或多次[1]。目前，關(guān)于慢性蕁麻疹的發(fā)病機(jī)制的認(rèn)知尚無統(tǒng)一的臨床共識(shí)。臨床上對(duì)于慢性蕁麻疹病因病機(jī)認(rèn)知還未達(dá)成統(tǒng)一共識(shí)，其發(fā)病病因具有復(fù)雜性，大多數(shù)患者還無法找到確切病因，因此也造成慢性蕁麻疹病情的反復(fù)性及治療上的困難性。目前，慢性蕁麻疹的臨床治療通常需要H1和H2受體拮抗劑的組合[2]，H1及H2受體拮抗劑已發(fā)展到第2代，而枸地氯雷他定片則是現(xiàn)在治療慢性蕁麻疹的常用藥。它具有抗過敏、抗組胺和抗炎作用。它可以通過對(duì)慢性蕁麻疹反應(yīng)的早期和晚期組胺的抑制，從而達(dá)到緩解患者風(fēng)團(tuán)、瘙癢等臨床癥狀。雖然其有很好臨床治療效果，但是就目前臨床使用枸地氯雷他定片的慢性蕁麻疹患者而言，為了控制病情往往需要長(zhǎng)期服用受體拮抗劑，一旦停止服用藥物，往往會(huì)導(dǎo)致病情的反復(fù)。慢性蕁麻疹屬于中醫(yī)學(xué)“癮疹”范疇。中醫(yī)學(xué)辨證論治對(duì)慢性蕁麻疹的緩解和預(yù)防復(fù)發(fā)具有重要作用[3]。研究通過應(yīng)用當(dāng)歸四逆加吳茱萸生姜湯聯(lián)合枸地氯雷他定治療慢性蕁麻疹，并總體觀察中西醫(yī)結(jié)合治療對(duì)于慢性蕁麻疹的治療效果，臨床發(fā)現(xiàn)中西醫(yī)結(jié)合治療明顯優(yōu)于單一西醫(yī)治療，報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料選取2019年1月—2020年1月來江西省中西醫(yī)結(jié)合醫(yī)院皮膚科門診或住院被確診為慢性蕁麻疹150例患者，隨機(jī)分為研究組和對(duì)照組，每組75例。 研究組有42例男性和33例女性；年齡26～50歲，平均年齡為(41.25±6.38)歲；病程為85～172 d，平均病程為(61.37±9.65) d。對(duì)照組中有35例男性，40例女性；年齡24～52歲，平均年齡為(39.47±7.81)；病程為78～182 d，平均病程為(72.18±11.36) d。 2組患者一般資料差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，因此具有可比性。

1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn)中醫(yī)辨證論治標(biāo)準(zhǔn)依據(jù)《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》[4]；西醫(yī)慢性蕁麻疹的診斷標(biāo)準(zhǔn)以《中國蕁麻疹診治指南(2018年版)》[5]為參考。

1.3 納入標(biāo)準(zhǔn)①經(jīng)實(shí)驗(yàn)室檢查確診患者；②無心肝腎臟和其他器官的嚴(yán)重疾病，無精神病史患者；③在近期無使用抗組胺藥物治療，1個(gè)月內(nèi)無糖皮質(zhì)激素及鎮(zhèn)靜或催眠藥史。

1.4 排除標(biāo)準(zhǔn)①18歲以下或65歲以上；②在2周內(nèi)服用抗過敏或免疫調(diào)節(jié)藥物；③有重度器質(zhì)性疾病患者；④孕婦和哺乳期婦女；⑤對(duì)中藥過敏患者；⑥皮膚劃痕試驗(yàn)和膽堿能性蕁麻疹，風(fēng)團(tuán)和瘙癢超過6周，并伴隨每周2次和以上多次發(fā)作；⑦不配合治療患者。

1.5 治療方法對(duì)照組: 予口服枸地氯雷他定片 (揚(yáng)子江藥業(yè)集團(tuán)廣州海瑞藥業(yè)有限公司，規(guī)格：8.8 mg×6片) 每日1次，每次1片；治療療程為2周。研究組: 在對(duì)照組的基礎(chǔ)上予當(dāng)歸四逆加吳茱萸生姜湯加味服用，一日1劑,分早晚2次溫服。方藥具體如下：當(dāng)歸30 g，白芍42.5 g，炙甘草30 g，通草32.5 g，桂枝(去皮)50 g，細(xì)辛25 g，生姜45 g，吳茱萸40 g，大棗27.5 g。治療療程同對(duì)照組。療程結(jié)束后統(tǒng)計(jì)2組總體治療率以及停藥后3個(gè)月的綜合隨訪，統(tǒng)計(jì)復(fù)發(fā)率及藥物的不良反應(yīng)發(fā)生率情況。

1.6 觀察指標(biāo)

1.6.1 風(fēng)團(tuán)和瘙癢綜合得分以歐洲過敏臨床免疫研究所皮膚科小組研制的蕁麻疹活動(dòng)評(píng)分標(biāo)準(zhǔn)[1]為參考，治療前及治療結(jié)束后觀察并記錄瘙癢情況及風(fēng)團(tuán)數(shù)量，進(jìn)行統(tǒng)分。風(fēng)團(tuán)評(píng)分規(guī)則如下。沒有風(fēng)團(tuán)，則計(jì)0分；風(fēng)團(tuán)數(shù)量小于20個(gè)/d，則計(jì)算1分；風(fēng)團(tuán)為20～50個(gè)/d，則計(jì)算2分；風(fēng)團(tuán)數(shù)量超過50個(gè)/d或合并為大區(qū)域，則計(jì)數(shù)3分。瘙癢評(píng)分規(guī)則如下。無瘙癢，計(jì)0分；輕度發(fā)癢，不會(huì)引起患者生理上不適，則計(jì)1分；自覺瘙癢嚴(yán)重，帶來身體和情感上的不適，但不會(huì)影響正常生活，則計(jì)2分；重度瘙癢，患者生活質(zhì)量降低，則計(jì)3分。將風(fēng)團(tuán)和瘙癢得分相加則為臨床癥狀總分。

1.6.2 治療總體有效率為治愈率、顯效率及有效率3者的總和。

1.6.3 復(fù)發(fā)率及不良反應(yīng)發(fā)生率情況復(fù)發(fā)率的統(tǒng)計(jì)則是停藥后，為期3個(gè)月定期隨訪，期間無風(fēng)團(tuán)及瘙癢等臨床癥狀發(fā)生則為未復(fù)發(fā)；有持續(xù)6周以上風(fēng)團(tuán)及瘙癢發(fā)生，則為復(fù)發(fā)，最后統(tǒng)計(jì)復(fù)發(fā)率。不良反應(yīng)為治療期間出現(xiàn)排除本疾病所發(fā)生藥物不良癥狀，進(jìn)行數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)。

2 結(jié)果

2.1 2組患者風(fēng)團(tuán)和瘙癢綜合得分比較治療前，2組瘙癢和風(fēng)團(tuán)的總分之間差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療后，研究組風(fēng)團(tuán)、瘙癢等臨床癥狀評(píng)分明顯低于對(duì)照組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表1。

表1 2組患者治療前后風(fēng)團(tuán)和瘙癢綜合得分比較 (例，

2.2 2組患者總體有效率比較研究組總有效率明顯高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表2。

表2 2組患者總體有效率比較 (例，%)

2.3 2組患者復(fù)發(fā)率及不良反應(yīng)發(fā)生率比較通過3個(gè)月的隨訪，比較2組的復(fù)發(fā)率，研究組有2例(2.67%)，對(duì)照組有15例(20.00%)。2組之間差異存在統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。就不良反應(yīng)而言，研究組發(fā)生腹痛2例，頭痛1例，腹瀉2例，不良反應(yīng)發(fā)生率為6.67%；對(duì)照組發(fā)生腹痛6例，頭痛7例，不良反應(yīng)發(fā)生率高達(dá)17.33%，組間差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。

3 討論

蕁麻疹屬于中醫(yī)學(xué)“癮疹”范疇。對(duì)于癮疹病因病機(jī)的認(rèn)識(shí)歷代醫(yī)家則多認(rèn)為癮疹主要是由風(fēng)邪入侵人體衛(wèi)氣，導(dǎo)致衛(wèi)氣固攝失司，從而導(dǎo)致營衛(wèi)不和。慢性蕁麻疹患者多因先天稟賦不足，或素體虛弱，進(jìn)而導(dǎo)致機(jī)體正氣不足無法抵御外邪，進(jìn)而易感風(fēng)邪所致；或自身精血津液不足，肝臟沒有充足精血津液的濡養(yǎng)，導(dǎo)致內(nèi)風(fēng)自生，風(fēng)生燥，則會(huì)導(dǎo)致皮膚瘙癢[6]。可見，慢性蕁麻疹的整體發(fā)病機(jī)制可歸納為本虛標(biāo)實(shí)，其發(fā)病機(jī)理是基于氣血兩虛，以風(fēng)燥寒凝為標(biāo)。 治療原則應(yīng)基于滋陰養(yǎng)血，祛風(fēng)潤(rùn)燥散寒。

當(dāng)歸四逆加吳茱萸生姜湯均來源于張仲景的《傷寒雜病論》，該方由當(dāng)歸、細(xì)辛、通草、大棗、桂枝、白芍、炙甘草組成[7]。整個(gè)方劑都以當(dāng)歸為君藥，當(dāng)歸的苦味用于幫助心臟促進(jìn)血液；細(xì)辛作為臣藥，以緩解少陰血分寒證；桂枝為散寒祛風(fēng)；吳茱萸和生姜可暖肝溫胃，通過白芍、甘草、大棗來綜合調(diào)和營衛(wèi)之氣，通草可溫四肢關(guān)節(jié)；因此，全方可以達(dá)到滋陰養(yǎng)血、祛風(fēng)潤(rùn)燥散寒功效[8]。

本次研究通過對(duì)當(dāng)歸四逆加吳茱萸生姜湯對(duì)慢性蕁麻疹患者臨床療效的綜合觀察，發(fā)現(xiàn)運(yùn)用當(dāng)歸四逆加吳茱萸生姜湯聯(lián)合枸地氯雷他定片的患者總體臨床有效率明顯高于單一西藥治療對(duì)照組的患者，這也間接說明了該方在治療慢性蕁麻疹上有明顯的治療效果，其次通過對(duì)2組臨床癥狀的對(duì)比觀察，發(fā)現(xiàn)其可以顯著改善患者風(fēng)疹和瘙癢的癥狀。此外，在不良反應(yīng)和復(fù)發(fā)率上，對(duì)比單一抗組胺藥物治療高復(fù)發(fā)率及高藥物的不良反應(yīng)，當(dāng)歸四逆加吳茱萸生姜湯可以有效降低慢性蕁麻疹的復(fù)發(fā)率及藥物的不良反應(yīng)。

綜上所述，當(dāng)歸四逆加吳茱萸生姜湯聯(lián)合枸地氯雷他定片可以有效緩解患者的臨床癥狀，達(dá)到很好臨床治療效果，從而可以顯著提高患者的生活質(zhì)量。