馬曉娟
(昌吉州中醫(yī)醫(yī)院藥劑科 新疆 昌吉 831100)
支氣管哮喘(BA)是一種慢性氣道疾病,其主要特征為慢性炎癥且與氣道高反應(yīng)性相關(guān)。肺部感染可加劇BA 患者氣道高反應(yīng),且使BA 反復(fù)發(fā)作繼而加重肺部感染,從而使得治療成本提高,周期延長。舒普深是一種復(fù)合制劑,其中的頭孢哌酮是第三代頭孢菌素,舒巴坦為內(nèi)酰胺酶抑制劑,常用于此類疾病的治療。但BA 伴肺部感染患者病情嚴(yán)重,除了抗感染治療外,還需要幫助緩解氣道高反應(yīng)癥狀,因此單用舒普深效果并不理想。為鞏固效果,考慮在舒普深的基礎(chǔ)上聯(lián)合具有廣譜抗菌作用的喹諾酮類左氧氟沙星治療。本研究分析舒普深聯(lián)合左氧氟沙星治療BA 伴肺部感染的效果。
選取我院2018 年9 月—2019 年4 月收治的86 例BA伴肺部感染患者。(1)納入標(biāo)準(zhǔn):符合《支氣管哮喘基層診療指南(實踐版·2018)》[1]中哮喘診斷標(biāo)準(zhǔn),入院時伴高熱、咳痰、痰量增加等癥狀表現(xiàn),經(jīng)肺部X 線,并行氣道內(nèi)分泌物培養(yǎng)或支氣管肺灌洗液培養(yǎng),確診為肺部感染的患者。(2)排除標(biāo)準(zhǔn):①對舒普深過敏的患者。②對左氧氟沙星過敏的患者。③合并其他肺部疾病患者。以奇偶法的形式將患者分為試驗組和對照組,各43 例。試驗組男23 例,女20 例;年齡22 ~53 歲,平均年齡(38.25±5.21)歲;病程15 ~38 h,平均病程(27.21±5.42)h;對照組男22 例,女21 例,年齡20 ~51 歲,平均年齡(39.11±6.12)歲;病程14 ~40 h,平均病程(26.94±4.27)h。兩組患者一般資料比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05),具有可比性?;颊吆炇鹬橥鈺?。
兩組患者均在入院后接受哮喘的一般治療,包括對因治療、對癥治療、注意保暖、注意休息等。
1.2.1 治療方法 在常規(guī)治療基礎(chǔ)上,試驗組使用注射用舒普深(輝瑞制藥有限公司,生產(chǎn)批號20180809規(guī)格:1 g/支)先用5%葡萄糖注射液或氯化鈉注射液適量溶解,然后再用同一溶媒稀釋至50 ~100 mL 供靜脈滴注,滴注時間為30 ~60 min。成人:常用量2 ~4 g/d,嚴(yán)重或難治性感染可增至8 g/d。1 次/12 h。頭孢哌酮鈉舒巴坦鈉每日最高劑量不超過4 g。聯(lián)合鹽酸左氧氟沙星(廣東彼迪藥業(yè)有限公司,生產(chǎn)批號20180815 規(guī)格:0.1 g/片)口服。成人常用量:0.2 g/次,2 次/d,或0.1 g/次,3 次/d,連續(xù)治療6 d。
在常規(guī)治療基礎(chǔ)上,對照組使用舒普深治療,用法、用量同試驗組,連續(xù)治療6 d。
(1)炎癥因子:分別在治療前、治療6 d 空腹?fàn)顟B(tài)下取患者靜脈血3 mL,經(jīng)3 200 r/min 離心10 min,取上層清液。使用酶聯(lián)免疫吸附試劑盒(上海酶聯(lián)生物科技有限公司)檢測患者炎癥因子水平:血清降鈣素原(PCT)、白細(xì)胞介素-6(IL)-6、超敏C 反應(yīng)蛋白(hs-CRP)。(2)肺功能:分別于治療前、治療6 d,使用安科FGC-A 臺式肺功能測試儀(安徽電子科學(xué)研究所)測定患者肺功能指標(biāo),包括最大呼氣第1 秒呼出氣量容積(FEV1)、用力肺活量(FVC)、呼氣流速(PEF)。
治療前,兩組患者炎癥因子水平比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05);治療6 d,試驗組炎癥因子水平低于對照組,且均低于治療前,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。見表1。
表1 兩組治療前后炎癥因子水平比較( ± s)
表1 兩組治療前后炎癥因子水平比較( ± s)
注:與同組治療前對比,aP <0.05。
hs-CRP/(pg?mL-1)治療前 試驗組 43 32.22±4.61 64.99±4.25 86.37±5.37對照組 43 32.54±4.28 63.78±4.19 85.47±5.48 t 0.334 1.330 0.769 P 0.739 0.187 0.444治療6 d 試驗組 43 14.72±3.09a 52.68±2.81a 44.21±3.72a對照組 43 22.28±2.65a 56.45±2.87a 68.02±4.21a t 12.178 6.155 27.791 P<0.001 <0.001 <0.001時間 組別 例數(shù) PCT/(pg?mL-1)IL-6/(mg?L-1)
治療前,兩組患者肺功能指標(biāo)水平比較,差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05);治療6 d,兩組患者肺功能指標(biāo)水平均有升高,且試驗組高于對照組,差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。見表2。
表2 兩組患者治療前后肺功能指標(biāo)比較( ± s)
表2 兩組患者治療前后肺功能指標(biāo)比較( ± s)
注:與同組治療前對比,aP <0.05。
時間 組別 例數(shù) FEV1/L FVC/L PEF/(L?s-1)治療前 試驗組 43 1.88±0.41 2.55±0.67 2.28±0.71對照組 43 1.86±0.43 2.49±0.70 2.27±0.73 t 0.221 0.406 0.064 P 0.825 0.856 0.949治療6 d 試驗組 43 2.68±0.77a 3.72±0.88a 6.24±0.89a對照組 43 2.21±0.55a 2.81±0.81a 5.67±0.64a t 3.257 4.989 3.926 P 0.002 <0.001 <0.001
BA 是一種慢性氣道疾病,以氣道內(nèi)出現(xiàn)炎癥反應(yīng)為主要特征,BA 患者氣道內(nèi)纖毛對黏液、痰液的清除能力的下降,使得多種病原微生物容易繁殖和附著在氣道內(nèi),繼而引發(fā)肺部感染。BA 患者一旦合并肺部感染,將刺激呼吸道氣道高反應(yīng)加重,繼而使患者病情加重,治療難度加大。因此治療BA 伴肺部感染,需在以治療肺部感染為主的前提下,幫助患者緩解因肺部感染導(dǎo)致氣道高反應(yīng),從而達(dá)到理想的治療效果[2]。
舒普深是一種復(fù)合制劑,為BA 伴肺部感染患者的常用藥,其中舒巴坦鈉是由人工合成的內(nèi)酰胺酶抑制劑,在治療吸附系統(tǒng)感染時通常與頭孢菌素類藥物合用。頭孢哌酮則是抗生素藥物,二者聯(lián)合,不但可加強抗菌活力,且聯(lián)合后的抗菌作用更強[3]。雖然舒普深具有廣譜抗菌活性,但BA 伴肺部感染患者單獨使用該藥治療只能達(dá)到對β-內(nèi)酰胺酶的抑制作用,治療效果欠佳。基于此,可考慮為患者輔助其他藥物治療。左氧氟沙星是一種抗菌作用強的廣譜抗菌藥物,對多數(shù)腸桿菌科菌群具有較強的抑制作用;不僅如此,該藥還可對肺炎支原體、肺炎衣原體產(chǎn)生等一定的抗菌作用[4]。有關(guān)研究表明,BA伴肺部感染患者體內(nèi)發(fā)生不同程度的炎癥反應(yīng),PCT、IL-6、hs-CRP 均是常見的炎性因子,其水平高低與炎癥反應(yīng)呈正比[5]。本結(jié)果顯示,治療6 d,試驗組PCT、IL-6、hs-CRP 水平低于對照組,表明舒普深聯(lián)合左氧氟沙星在減輕BA 伴肺部感染患者炎癥反應(yīng)方面療效更佳。究其原因可能與左氧佛沙星的藥理機制有關(guān),左氧氟沙星可通過對細(xì)菌DNA 解旋酶的活性抑制,使細(xì)菌難以復(fù)制與組合進而加速凋亡,以此幫助患者降低炎癥因子水平[6]。而舒普深本身便具有抗炎的效果,因此將二者聯(lián)合應(yīng)用抗炎功效更佳。同時,本結(jié)果顯示,在肺功能改善方面試驗組情況優(yōu)于對照組,說明聯(lián)合用藥更有利于幫助BA 伴肺部感染患者肺功能的恢復(fù),考慮可能與聯(lián)合用藥更利于減輕患者炎癥反應(yīng)程度有關(guān)。
綜上所述,舒普深聯(lián)合左氧氟沙星能更有效減輕BA伴肺部感染患者的炎癥反應(yīng),在改善患者肺功能水平方面效果較好。