周 嬌，陳禹霏，李姝漩（通訊作者）

（昌吉州中醫(yī)醫(yī)院藥劑科 新疆 昌吉 831100）

目前針對(duì)糖尿病腎病主要采用生物合成胰島素類(lèi)似物、血管緊張素Ⅱ受體拮抗劑、α葡萄糖苷酶抑制劑等治療，可有效控制血糖、降低血壓，延緩腎病進(jìn)展。但西藥長(zhǎng)期應(yīng)用容易產(chǎn)生耐藥性，且受患者個(gè)體差異的影響，導(dǎo)致部分患者治療效果不佳。中醫(yī)認(rèn)為糖尿病腎病多因脾腎兩虛所致，主張治療應(yīng)以健脾溫腎活血為主，而補(bǔ)腎健脾湯可健脾補(bǔ)腎，與治療脾腎虧虛型糖尿病腎病病機(jī)相符[1]?；诖?，本研究旨在探討補(bǔ)腎健脾湯加減治療脾腎虧虛型糖尿病腎病的效果。具體內(nèi)容如下。

1.資料與方法

1.1 一般資料

選擇2019年4月—2020年8月我院治療的78糖尿病腎病患者，采用隨機(jī)數(shù)字表法分為對(duì)照組和觀察組，各39例。對(duì)照組男18例，女21例，年齡34～71歲，平均年齡（51.76±4.56）歲，病程4～17年，平均（10.57±2.66）年；觀察組男20例，女19例，年齡36～72歲，平均年齡（50.68±4.53）歲，病程4～18年，平均（10.49±2.57）年。兩組一般資料比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性?；颊吆炇鹬橥鈺?shū)。診斷標(biāo)準(zhǔn)：西醫(yī)符合《中國(guó)糖尿病腎臟疾病防治臨床指南》[2]中糖尿病腎病診斷標(biāo)準(zhǔn)；中醫(yī)符合《中國(guó)新藥臨床研究指導(dǎo)原則》[3]中脾腎虧虛證型，主癥：腰膝酸冷，尿濁，肢體浮腫，神疲畏寒；次癥：面色白光白，小便短少、清長(zhǎng)，夜尿增多等；舌脈：舌質(zhì)淡有齒痕，脈沉遲無(wú)力。（1）納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合中西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)；②無(wú)用藥禁忌證者；③3個(gè)月內(nèi)未發(fā)生急性心腦血管事件。（2）排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并重癥高血壓患者；②合并其他腎臟疾病患者；③近期有糖尿病酮癥酸中毒的患者。

1.2 方法

對(duì)照組采用常規(guī)西藥治療，口服（餐前）纈沙坦1粒/次，1次/d；皮下注射重組甘精胰島素1支/次，1次/d。觀察組采用常規(guī)西藥聯(lián)合補(bǔ)腎健脾湯加減治療，藥方如下：黨參15 g、白術(shù)15 g、茯苓10 g、黃芪10 g、川續(xù)斷15 g、淮山藥20 g、黃精20 g、虎杖10 g、仙靈脾15 g、枸杞15 g、白花蛇舌草15 g；隨癥加減，腰腿足跟痛者，加淫羊藿12 g、牛膝12 g；腹瀉甚者，加訶子12 g、蒼術(shù)10 g、芡實(shí)12 g；腹脹甚者，加冬瓜皮12 g、木香5 g；夜尿甚者，加覆盆子12 g、鹿角霜10 g、女貞子12 g。1劑/d，用水煎煮，去渣取汁300 mL，分早晚2次服用。兩組均治療8周。

1.3 觀察指標(biāo)

（1）中醫(yī)證候評(píng)分，根據(jù)《中國(guó)新藥臨床研究指導(dǎo)原則》[3]評(píng)估中醫(yī)癥狀，將主癥按無(wú)、輕度、中度、重度分別記為0、2、4、6分，對(duì)應(yīng)地將次癥分別記為0、1、2、3分，舌脈不正常1分，正常0分，總分40分，分?jǐn)?shù)越低代表癥狀越輕。（2）腎功能指標(biāo)：取所有患者治療前及治療8周后清晨空腹靜脈血10 mL，以2 500 r/min速度離心10 min，分離血清，采用全自動(dòng)生化分析儀（重慶潤(rùn)康生物科技有限公司，型號(hào)：RC-2080）檢測(cè)血清尿素氮、血肌酐、尿蛋白定量。（3）不良反應(yīng)：記錄兩組治療期間惡心、頭痛、低血糖等不良反應(yīng)發(fā)生情況。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

用SPSS 20.0軟件處理數(shù)據(jù)，計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，兩組間比較采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以率[n（%）]表示，兩組間比較采用χ2檢驗(yàn)。P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2.結(jié)果

2.1 中醫(yī)證候評(píng)分

治療前，兩組患者中醫(yī)證候評(píng)分比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療8周后，兩組中醫(yī)證候評(píng)分低于治療前，且觀察組低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見(jiàn)表1。

表1 兩組患者中醫(yī)證候評(píng)分比較（±s，分）

表1 兩組患者中醫(yī)證候評(píng)分比較（±s，分）

組別 例數(shù) 治療前 治療8周后 t P觀察組39 28.54±4.32 18.35±3.27 17.865 ＜0.001對(duì)照組39 27.16±4.27 22.55±3.64 8.389 ＜0.001 t 1.419 5.360 P 0.160 ＜0.001

2.2 腎功能指標(biāo)

治療前，兩組血肌酐、尿蛋白定量、尿素氮水平相比，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療8周后，兩組血肌酐、尿素氮、尿蛋白定量水平低于治療前，且觀察組低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見(jiàn)表2。

表2 兩組腎功能指標(biāo)比較（±s）

表2 兩組腎功能指標(biāo)比較（±s）

注：與同組治療前對(duì)比，aP＜0.05。

血肌酐/（μmol?L-1）治療前 治療8周后 治療前 治療8周后觀察組39 14.12±2.67 8.66±1.25a 251.39±8.92 188.42±6.59a對(duì)照組39 13.97±2.71 10.38±1.64a 253.47±9.01 207.38±7.32a t 0.246 5.209 1.025 12.022 P 0.806 ＜0.001 0.309 ＜0.001組別 例數(shù)尿素氮/g組別 例數(shù)尿蛋白定量/（g?24 h-1）治療前 治療8周后觀察組39 2.21±0.86 1.03±0.42a對(duì)照組39 2.24±0.82 1.53±0.51a t 0.158 4.726 P 0.875 ＜0.001

2.3 不良反應(yīng)

治療期間，兩組不良反應(yīng)總發(fā)生率比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），見(jiàn)表3。

表3 兩組不良反應(yīng)比較[n（%）]

3.討論

糖尿病腎病的發(fā)生與遺傳、高血糖引起的糖代謝異常等因素有關(guān)，因此，西醫(yī)治療糖尿病腎病是以降低血糖、控制血壓，減少微血管病變?yōu)橹饕瓌t，西藥可快速擴(kuò)張患者外周血管，降低血壓，并通過(guò)作用于胰島B細(xì)胞，降低患者血糖水平，達(dá)到控制疾病目的。但應(yīng)用西藥容易引發(fā)低血糖、皮下脂肪組織增厚、感染等不良反應(yīng)，不利于患者預(yù)后。因此，需聯(lián)合輔助藥物共同治療糖尿病腎病。

祖國(guó)醫(yī)學(xué)將糖尿病腎病歸屬于“關(guān)格”“虛勞”“水腫”等范疇，多因糖尿病遷延日久、耗氣傷陰、而素體陰虛，則五臟虛弱，陰津虧耗，致脾腎衰敗，耗損腎陰，故中醫(yī)治療主張以溫腎健脾為主[4]。本研究將補(bǔ)腎健脾湯加減用于糖尿病腎病的治療中，結(jié)果顯示，治療8周，觀察組中醫(yī)證候評(píng)分低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），說(shuō)明補(bǔ)腎健脾湯可減輕糖尿病腎病患者臨床癥狀。分析其原因?yàn)椋貉a(bǔ)腎健脾湯中黨參、黃精、黃芪為君藥，行健脾補(bǔ)氣、補(bǔ)腎澀精之功；茯苓、淮山藥、仙靈脾具有健脾寧心、補(bǔ)肝腎、補(bǔ)腎壯陽(yáng)的功效，三者共為臣藥；佐以白術(shù)、川續(xù)斷、枸杞可利濕通淋，健脾補(bǔ)腎；虎杖可利濕退黃，白花蛇舌草利濕通淋，二者為使藥。在隨癥加減中，腹瀉甚者，加蒼術(shù)、訶子、芡實(shí)可澀腸斂肺、補(bǔ)脾止瀉；腰腿足跟痛者，加牛膝、淫羊藿可補(bǔ)腎陽(yáng)、強(qiáng)筋骨；夜尿甚者，加覆盆子、女貞子、鹿角霜固精縮尿、滋補(bǔ)肝腎、溫腎助陽(yáng)；腹脹甚者，加木香、冬瓜皮可健脾消食、利尿消腫。諸藥合用，具有健脾補(bǔ)腎之功效[5]?，F(xiàn)代藥理研究表明，補(bǔ)腎健脾湯中黨參可提高糖尿病腎病患者體內(nèi)肝糖原的含量，對(duì)抗胰島素所致的低血糖，緩解患者疲倦、乏力等癥狀。黃芪中的黃芪皂苷甲可擴(kuò)張患者外周血管，降低血管阻力，具有降低患者血壓的作用。黃精可改善胰島內(nèi)分泌細(xì)胞形態(tài)結(jié)構(gòu)，抑制α-葡萄糖苷酶的活性，具有降血糖的作用，還可減輕高血糖對(duì)微血管的損傷，對(duì)腎功能起到保護(hù)作用。尿素氮由腎小球?yàn)V過(guò)排出，臨床常用于評(píng)價(jià)糖尿病腎病患者的腎小球?yàn)V過(guò)功能；血肌酐屬于人體肌肉代謝的產(chǎn)物，經(jīng)腎臟濾過(guò)、隨尿液排出，是評(píng)估腎功能的有效指標(biāo)；而尿蛋白定量是測(cè)定糖尿病腎病患者24 h內(nèi)尿液中的蛋白質(zhì)水平，可用于評(píng)估患者腎臟病變程度。本文結(jié)果顯示，治療8周后，兩組血肌酐、尿素氮、尿蛋白定量均低于治療前，觀察組低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），說(shuō)明補(bǔ)腎健脾湯可改善糖尿病腎病患者的腎功能。分析原因在于，黃芪對(duì)腎間質(zhì)成纖維細(xì)胞和腎小球系膜細(xì)胞的增殖有抑制作用，可避免因細(xì)胞外間質(zhì)堆積過(guò)多造成腎損傷，因此可發(fā)揮保護(hù)腎功能的作用。黨參、仙靈脾對(duì)小球基底膜的電荷、機(jī)械屏障具有保護(hù)作用，可幫助改善腎小球?yàn)V過(guò)功能，控制尿蛋白排泄量。此外，本文結(jié)果顯示，兩組不良反應(yīng)總發(fā)生率相比差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），說(shuō)明補(bǔ)腎健脾湯用于糖尿病腎病患者的治療中，不增加不良反應(yīng)的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)，具有較高的安全性。

綜上所述，補(bǔ)腎健脾湯加減治療脾腎虧虛型糖尿病腎病患者可減輕患者的臨床癥狀，改善患者的腎功能，且不增加不良反應(yīng)發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)，具有較好的安全性。