龔錦強(qiáng)，范麗君，王魯伃

（廣州市花都區(qū)人民醫(yī)院內(nèi)分泌科 廣東 廣州 518000）

糖尿病腎?。―N）是糖尿病（DM）常見(jiàn)的慢性并發(fā)癥之一，是一種以微血管病變?yōu)橹鞯哪I小球病變，如今已成為終末期腎臟疾?。‥SRD）的主要病因[1]，DN的常見(jiàn)臨床表現(xiàn)有腎間質(zhì)纖維化和蛋白尿增多等[2]。我國(guó)流行病調(diào)查顯示糖尿病腎病防控情況不容樂(lè)觀：約21.3%的糖尿病患者伴有慢性腎臟病，其中糖尿病所致慢性腎臟病人數(shù)達(dá)到0.24億。糖尿病腎病已超過(guò)腎小球腎炎成為我國(guó)住院患者慢性腎臟病的首要病因[3]。DN不僅會(huì)影響糖尿病患者的生活質(zhì)量和加重經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)，而且與不合并DN的糖尿病患者相比，DN患者的病死率更高，且大部分死亡的原因是心血管事件導(dǎo)致[4]。達(dá)格列凈是SGLT2抑制劑的代表藥物，我國(guó)指南[5]記載該類藥物可使主要心血管不良事件和腎臟事件復(fù)合終點(diǎn)發(fā)生發(fā)展的風(fēng)險(xiǎn)顯著下降，并且對(duì)于輕中度腎功能減退的糖尿病患者可安全使用，現(xiàn)已逐漸成為臨床上治療糖尿病的一線藥物。近年來(lái)，采取中西醫(yī)結(jié)合治療DN逐漸流行，并取得顯著療效[6]。本文選取本院糖尿病腎病患者120例為觀察對(duì)象，探討達(dá)格列凈聯(lián)合知柏地黃丸治療糖尿病腎病的臨床療效，報(bào)道如下。

1.資料與方法

1.1 一般資料

選取2019年5月—2020年5月我院內(nèi)分泌科住院并診斷為糖尿病腎病的患者120例，隨機(jī)分為對(duì)照組和治療組，各60例。對(duì)照組男性32例，女性28例，平均年齡（60.83±6.69）歲，平均病程（10.97±3.82）年；治療組男性31例，女性29例，平均年齡（60.35±6.87）歲，平均病程（10.43±3.77）年，兩組患者一般資料比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）所有糖尿病腎病患者Ⅱ～Ⅲ期，血BUN和肌酐值升高或正常，且24 h尿微量白蛋白水平在30～300 mg/24 h；（2）所有患者均自愿參與，在嚴(yán)格飲食控制的基礎(chǔ)上堅(jiān)持足療程服藥，并簽署知情同意。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）同時(shí)患有其他腎臟疾病的患者；（2）合并有嚴(yán)重心、腦疾病及肝、腎功能不全患者；（3）老年、有精神病等不能遵依從性控制飲食和服藥并完成用藥療程的患者。

1.2 方法

對(duì)照組患者給予口服達(dá)格列凈片（阿斯利康制藥有限公司生產(chǎn)，規(guī)格10 mg×14片/盒，產(chǎn)品批號(hào)JJ2074/1805193）10 mg/次，1次/d；治 療 組 患者在對(duì)照組治療的基礎(chǔ)上口服知柏地黃丸（江蘇康緣藥業(yè)有限公司生產(chǎn)，規(guī)格200丸/瓶，產(chǎn)品批號(hào)201807082）8丸/次，3次/d。2周為1個(gè)療程，兩組持續(xù)治療6個(gè)療程。

1.3 觀察指標(biāo)

治療前后采靜脈血測(cè)定糖化血紅蛋白（HbAlc）水平；使用生化分析儀測(cè)定兩組患者的血尿素氮（BUN）、肌酐（Scr）以及24 h尿微量白蛋白水平。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

數(shù)據(jù)采用SPSS 22.0進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，計(jì)量資料采用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料用百分?jǐn)?shù)（%）表示，比較采用χ2檢驗(yàn)，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2.結(jié)果

2.1 兩組間HbAlc水平比較

治療后，兩組HbAlc水平均有顯著下降，同組治療前后比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；治療后，治療組HbAlc降低幅度大于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見(jiàn)表1。

表1 兩組糖尿病腎病患者HbAlc水平比較（±s）

表1 兩組糖尿病腎病患者HbAlc水平比較（±s）

組別 例數(shù) HbAlc t P治療前 治療后治療組60 8.43±1.35 7.58±0.85*▲ 4.127 ＜0.05對(duì)照組60 8.74±1.41 8.07±1.11* 2.892 ＜0.05 t 1.230 2.715 P＞0.05 ＜0.05

2.2 兩組間腎功能指標(biāo)比較

治療后，對(duì)照組BUN、Scr和24 h尿微量白蛋白均無(wú)顯著降低，與同組治療前比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），治療組BUN、Scr和24 h尿微量白蛋白均有顯著降低，與同組治療前比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；治療后，治療組患者腎功能指標(biāo)水平顯著低于對(duì)照組，兩組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見(jiàn)表2。

表2 兩組糖尿病腎病患者腎功能指標(biāo)比較（±s）

表2 兩組糖尿病腎病患者腎功能指標(biāo)比較（±s）

注：與同組治療前比較：□P＞0.05，*P＜0.05。

組別BUN/（mmol?L-1）Scr/（umol?L-1）治療前 治療后 治療前 治療后治療組 10.68±2.74 8.97±1.83* 118.08±24.91 106.07±17.70*對(duì)照組 10.24±2.18 9.88±2.03□ 117.38±20.21 114.83±18.99□t 0.9734 2.5791 0.1690 2.6138 P 0.1756□ 0.0056 0.2389□ 0.0051組別24 h尿微量白蛋白/（mg?24 h-1）治療前 治療后治療組 108.38±59.22 73.97±38.10*▲對(duì)照組 144.92±77.90 139.80±74.55□t 2.8924 6.0906 P 0.3568□ 0.0001*/0.0000▲

3.討論

DN是糖尿病病程進(jìn)展到一定階段而出現(xiàn)的糖尿病并發(fā)癥之一，其發(fā)病機(jī)制主要與機(jī)體糖代謝紊亂，從而導(dǎo)致腎臟微血管出現(xiàn)病變有關(guān)，病變分期主要有無(wú)癥狀期、微量蛋白尿期、大量蛋白尿期和腎衰竭期[7]。DN的治療主要強(qiáng)調(diào)的是積極預(yù)防，早期篩查和綜合干預(yù)，當(dāng)出現(xiàn)蛋白尿和肌酐清除率的下降時(shí)就應(yīng)實(shí)施干預(yù)措施，以減少或延緩終末期腎病的發(fā)生。

對(duì)于DN，西醫(yī)尚無(wú)理想的治療方法，因此近年來(lái)多采用中西醫(yī)結(jié)合的方法進(jìn)行治療，并取得較好的療效[8]。糖尿病在中醫(yī)屬“消渴”范疇，中醫(yī)治療糖尿病腎病已有上千年歷史。有學(xué)者指出[9]，早期DN病因病機(jī)多以氣陰兩虛、腎虛血瘀為主，腎中真氣虧虛是DN早期病變的基礎(chǔ)。知柏地黃丸由熟地黃、山茱萸（制）、山藥、牡丹皮、澤瀉、知母、黃柏等中藥組成，具有滋陰降火的功效，在臨床上可用于治療DN[10]。從西醫(yī)的角度看，DN發(fā)生的主要原因?yàn)檠强刂撇患?，因此血糖控制?duì)預(yù)防DN的發(fā)生及延緩病情進(jìn)展極為重要[11]。達(dá)格列凈為新型降糖藥SGLT2抑制劑的代表藥物，該藥物對(duì)鈉-葡萄糖協(xié)同轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白2具有較高的特異性及選擇性，在體內(nèi)可以抑制腎臟對(duì)葡萄糖的重吸收，促進(jìn)葡萄糖自尿液排泄，從而可在較短的時(shí)間內(nèi)降低血糖水平。

本文結(jié)果顯示，達(dá)格列凈可顯著降低DN患者的HbAlc，與知柏地黃丸聯(lián)合使用，HbAlc的下降幅度比單用達(dá)格列凈效果更顯著，而知柏地黃丸可降低DN患者的BUN、Scr和24 h尿微量白蛋白水平。2種藥合用不僅可改善糖尿病患者的血糖水平，同時(shí)對(duì)改善DN患者的腎功能也有顯著療效。

綜上所述，達(dá)格列凈聯(lián)合知柏地黃丸在臨床上為治療DN提供了新的依據(jù)，具有較好的應(yīng)用價(jià)值。