梁永廣，林敬國(guó)，李 俊，阮國(guó)梅，李健豐

（江門市新會(huì)中醫(yī)院壓藥劑科 廣東 江門 529100）

慢性乙型肝炎通常是因乙型肝炎病毒感染而導(dǎo)致，這一疾病屬于慢性肝臟疾病，同時(shí)也是傳染性疾病之一，在臨床中比較常見[1]。對(duì)于慢性乙型肝炎患者而言，由于持續(xù)的乙型肝炎病毒復(fù)制將會(huì)嚴(yán)重?fù)p傷肝臟。這一疾病呈現(xiàn)出世界性流行狀態(tài)，我國(guó)發(fā)生率比較高，疾病的發(fā)生通常與家族史、年齡、酗酒等因素相關(guān)，也可能與病毒自身因素相關(guān)，嚴(yán)重影響患者的身體，降低其生活質(zhì)量[2]。臨床治療以抗病毒為主，其中核苷類似物的效果良好，恩替卡韋作為環(huán)戊戌酰鳥苷類類似物，富馬酸替諾福韋二吡呋酯片屬于一線抗病毒藥物，本文對(duì)這兩種藥物的治療效果進(jìn)行對(duì)照分析，具體內(nèi)容如下。

1.資料與方法

1.1 一般資料

選擇2018年5月—2020年12月選取40例慢性乙型肝炎患者，按照就診時(shí)間分為對(duì)照組和研究組，各20例，對(duì)照組男11例、女9例，年齡25～59歲、平均（35.89±5.85）歲；研究組男12例、女8例，年齡24～60歲、平均（35.92±5.77）歲。兩組一般資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。納入標(biāo)準(zhǔn)：經(jīng)生化檢查確診，首次進(jìn)行治療，對(duì)本次知曉且同意參與。排除標(biāo)準(zhǔn)：過敏體質(zhì)、合并其他惡性腫瘤疾病、合并其他類型肝臟疾病、代謝功能障礙、精神疾病等。

1.2 方法

對(duì)照組實(shí)施恩替卡韋治療，選用正大天晴藥業(yè)集團(tuán)股份有限公司生產(chǎn)的恩替卡韋（國(guó)藥準(zhǔn)字H20100019）治療，口服，0.5 mg/次，1次/d。研究組實(shí)施富馬酸替諾福韋二吡呋酯片治療，選用齊魯制藥有限公司生產(chǎn)的富馬酸替諾福韋二吡呋酯片（國(guó)藥準(zhǔn)字H20173185）治療，口服，300 mg/次，1次/d。兩組均進(jìn)行為期48周治療。

1.3 觀察指標(biāo)

（1）生化學(xué)應(yīng)答：血清谷丙轉(zhuǎn)氨酶水平在40 U/L以下，谷草轉(zhuǎn)氨酶水平在40 U/L以下；（2）血清學(xué)應(yīng)答：HBeAg轉(zhuǎn)陰；（3）病毒學(xué)應(yīng)答：血清HBV-DNA定量在檢測(cè)下限以下；（4）血清病毒標(biāo)志物：涉及到乙肝病毒脫氧核糖核酸水平、乙型肝炎表面抗原水平；（5）肝功能指標(biāo)：谷草轉(zhuǎn)氨酶、谷丙轉(zhuǎn)氨酶、總膽紅素水平；（6）不良反應(yīng)。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 17.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件，計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，兩組間比較采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以率[n（%）]表示，兩組間比較采用χ2檢驗(yàn)。P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2.結(jié)果

2.1 兩組生化學(xué)應(yīng)答率、血清學(xué)應(yīng)答率以及病毒學(xué)應(yīng)答率對(duì)比

從生化學(xué)應(yīng)答率及血清學(xué)應(yīng)答率分析，治療24周及28周時(shí)差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；對(duì)病毒學(xué)應(yīng)答率分析，治療24周及28周時(shí)研究組均高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組生化學(xué)、血清學(xué)及病毒學(xué)各指標(biāo)對(duì)比[n（%）]

表1（續(xù)）

2.2 兩組血清病毒標(biāo)志物對(duì)比

從血清病毒標(biāo)志物分析，治療24周及28周時(shí)研究組乙肝病毒脫氧核糖核酸水平、乙型肝炎表面抗原水平均低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表2。

表2 兩組血清病毒標(biāo)志物對(duì)比（±s, logU/mL）

表2 兩組血清病毒標(biāo)志物對(duì)比（±s, logU/mL）

乙型肝炎表面抗原水平治療24周 治療28周 治療24周 治療28周研究組20 4.37±1.52 3.23±0.33 2.55±0.52 2.23±0.31對(duì)照組20 5.89±1.11 4.12±0.34 3.11±0.67 2.89±0.34 t 3.612 8.400 2.953 6.415 P 0.001 0.000 0.003 0.000組別 例數(shù)乙肝病毒脫氧核糖核酸水平

2.3 兩組肝功能指標(biāo)對(duì)比

從肝功能指標(biāo)分析，治療24周及28周時(shí)研究組谷草轉(zhuǎn)氨酶、谷丙轉(zhuǎn)氨酶、總膽紅素水平均低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表3。

表3 兩組肝功能指標(biāo)對(duì)比（±s）

表3 兩組肝功能指標(biāo)對(duì)比（±s）

谷丙轉(zhuǎn)氨酶/（U·L-1）治療24周 治療28周 治療24周 治療28周研究組20 52.15±5.10 33.45±3.89 55.33±8.93 30.89±9.67對(duì)照組20 66.82±5.36 44.10±4.56 68.18±10.52 49.41±11.56 t 8.867 7.946 4.165 5.496 P 0.000 0.000 0.000 0.000組別 例數(shù)谷草轉(zhuǎn)氨酶/（U·L-1）總膽紅素/（μmol·L-1）治療24周 治療28周研究組20 44.22±9.85 32.56±5.12對(duì)照組20 50.52±10.45 41.23±5.41 t 1.962 5.205 P 0.049 0.000組別 例數(shù)

2.4 兩組不良反應(yīng)對(duì)比

研究組1例輕度蛋白尿，對(duì)照組1例胃腸道反應(yīng)，兩組不良反應(yīng)發(fā)生率對(duì)比差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。

3.討論

慢性乙型肝炎患者通常會(huì)出現(xiàn)惡心、食欲減退、疲勞乏力、腹脹等癥狀，這一疾病的發(fā)展與肝硬化等多種嚴(yán)重疾病密切聯(lián)系，乙型肝炎病毒持續(xù)感染以及復(fù)制，會(huì)使肝內(nèi)壞死區(qū)域過度沉積膠原，出現(xiàn)肝纖維化，還會(huì)出現(xiàn)肝硬化甚至肝癌[3]。有研究指出，肝硬化中60%的患者是因乙型肝炎病毒感染而導(dǎo)致，而肝細(xì)胞癌中有80%的患者是因乙型肝炎病毒感染而導(dǎo)致，因此需要予以重視[4]。臨床中，對(duì)于慢性乙型肝炎患者的治療，由于不能對(duì)病毒基因型以及病毒突變予以有效干預(yù)，所以一般是利用抗病毒藥物予以治療，使疾病進(jìn)程延緩，改善臨床癥狀[5]。為使病毒復(fù)制得到有效控制，避免終末期肝病的出現(xiàn)，則需要長(zhǎng)時(shí)間用藥治療，其中恩替卡韋、富馬酸替諾福韋二吡呋酯片均作為一線抗病毒藥物[6]。

恩替卡韋屬于強(qiáng)效核苷類似物，其作為強(qiáng)效抗病毒藥物，在臨床中應(yīng)用廣泛，可以有效抑制乙肝病毒多聚酶，其作用靶點(diǎn)關(guān)鍵在于乙型肝炎病毒反轉(zhuǎn)錄酶，經(jīng)過磷酸化作用，進(jìn)而生成三磷酸鹽，不僅在病毒復(fù)制初始階段以及逆轉(zhuǎn)階段有重要作用，而且在乙型肝炎病毒脫氧核糖核酸正鏈合成中有重要作用，可以與三磷酸脫氧鳥嘌呤核苷進(jìn)行競(jìng)爭(zhēng)，從而抑制乙型肝炎病毒反轉(zhuǎn)錄酶活性[7-8]。慢性乙型肝炎需要長(zhǎng)時(shí)間用藥治療，所以對(duì)藥物耐藥性的問題需要予以重視，應(yīng)確保藥物耐藥性良好[9]。據(jù)相關(guān)研究指出，恩替卡韋不僅具備高效能性質(zhì)，而且具備高耐藥基因屏障，耐藥性相對(duì)較低[10]。富馬酸替諾福韋二吡呋酯片屬于單磷酸腺苷類似物，在乙型肝炎以及艾滋病治療中經(jīng)常應(yīng)用，其能夠?qū)⒓?xì)胞內(nèi)被磷酸化為替諾福韋二磷酸，對(duì)乙型肝炎病毒反轉(zhuǎn)錄酶活性有抑制作用，進(jìn)而對(duì)感染細(xì)胞病毒的增殖以及復(fù)制進(jìn)行抑制，不僅具備較強(qiáng)的抗病毒效力，而且具備較高的耐藥屏障[11-12]。

本次，恩替卡韋和富馬酸替諾福韋二吡呋酯片對(duì)慢性乙型肝炎的治療在生化學(xué)應(yīng)答率以及血清學(xué)應(yīng)答率上比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），但在病毒學(xué)應(yīng)答率上富馬酸替諾福韋二吡呋酯片治療患者明顯更高，而且治療后研究組的血清病毒標(biāo)志物明顯下降，肝功能指標(biāo)也明顯降低，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），可見雖然這2種藥物均可以治療慢性乙型肝炎，改善血清病毒標(biāo)志物以及肝功能，但相比于恩替卡韋，富馬酸替諾福韋二吡呋酯片治療慢性乙型肝炎的效果更佳。這可能與富馬酸替諾福韋二吡呋酯片的抗病毒效應(yīng)更強(qiáng)有關(guān)，可以更好地控制患者病情。恩替卡韋利用對(duì)乙型肝炎病毒逆轉(zhuǎn)錄酶的抑制，實(shí)現(xiàn)對(duì)病毒脫氧核糖核酸合成的抑制，使患者病毒載量降低。富馬酸替諾福韋二吡呋酯片通過對(duì)乙型肝炎病毒反轉(zhuǎn)錄酶活性的抑制，使病毒脫氧核糖核酸鏈終止，實(shí)現(xiàn)抗病毒效果[13-15]。這兩種藥物盡管有相似的抗病毒機(jī)制，但在抗病毒效果上存在一定差異。另外兩種藥物治療均無嚴(yán)重不良反應(yīng)，說明這兩種藥物的安全性良好。

綜上所述，在慢性乙型肝炎患者治療中，相比于恩替卡韋，富馬酸替諾福韋二吡呋酯片的效果更佳，可以提高病毒學(xué)應(yīng)答率，減少血清病毒標(biāo)志物，改善肝功能，而且安全性良好。