李冰玥，張晞倩，吳 娟，李 茜

緊張性頭痛(tension-type headache，TTH)又名肌收縮性頭痛，是臨床上常見的原發(fā)性頭痛之一，發(fā)病年齡在30～60歲，臨床表現(xiàn)為頭部壓迫感、緊箍感及頸肩部僵直感[1]。近年來，隨著生活節(jié)奏的加快，TTH的發(fā)病率呈逐年遞增的趨勢，病人常伴隨有失眠、焦慮等不良情緒，且反復發(fā)作，嚴重影響正常生活及工作[2]。該病發(fā)病機制尚不清楚，一般認為是中樞或外周神經病變導致，臨床上常以西醫(yī)止痛藥治療，但長期使用副作用明顯[3]。TTH屬中醫(yī)學“頭痛”“頭風”的范疇，其致病機制多為氣血失常、筋脈失養(yǎng)，治療當遵從理氣活血、化瘀解郁等原則[4]。頭痛寧膠囊是一種中藥膠囊劑，具有息風滌痰、逐瘀止痛的功效，可有效降低血液黏稠度，提高血流速度[5-7]。本研究觀察頭痛寧膠囊治療痰瘀阻絡型TTH的臨床療效?，F(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2016年8月—2019年10月我院收治的132例痰瘀阻絡型TTH病人為研究對象。西醫(yī)診斷標準參照《國際頭痛疾病分類》中相關診斷標準。中醫(yī)診斷標準根據(jù)《血管性頭痛的辨證分型及其證治》中相關診斷標準，主癥：頭暈、頭重、目赤腫痛；次癥：胸悶、惡心；舌象：舌質暗淡，苔薄白；脈象：脈沉細。納入標準：①符合以上中醫(yī)、西醫(yī)診斷標準；②年齡20～60歲；③入組前1周未使用止痛或抗精神類藥物。排除標準：①心、肺等臟器功能障礙者；②腦部腫瘤或其他疾病導致頭痛者；③對本研究中藥物過敏者。將132例病人隨機分為觀察組和對照組，兩組病人性別、年齡、病程比較差異均無統(tǒng)計學意義(P>0.05)，具有可比性，詳見表1。本研究獲得我院倫理委員會批準，病人自愿簽署知情同意書。

表1 兩組一般料比較

1.2 治療方法 對照組給予氟哌噻噸美利曲辛片(重慶圣華曦藥業(yè)股份有限公司生產，國藥準字H20153122)治療，每日2次，早晨和中午各服用1片，連續(xù)治療4周，并根據(jù)病人病情需要適當給予助眠藥物輔助治療。治療組在對照組基礎上加用頭痛寧膠囊(步長制藥集團生產，國藥準字Z20026851，規(guī)格：每粒0.4 g)治療，每次3粒，每日3次，連續(xù)治療4周。

1.3 觀察指標

1.3.1 癥狀緩解情況[8]評估病人治療前后頭痛癥狀發(fā)作次數(shù)及持續(xù)時間變化。頭痛癥狀根據(jù)視覺模擬評分法(VAS)評定，其中0分為無疼痛現(xiàn)象，<3分為輕微疼痛，4～6分為疼痛狀況較重，睡眠受到影響，但可以忍受，7～10分為強烈疼痛，難以忍受。

1.3.2 腦血流速度[9]采用經顱多普勒超聲儀分別測定兩組治療前后大腦前動脈(ACA)、大腦中動脈(MCA)、大腦后動脈(PCA)的收縮期最大血流速度(Vs)、平均血流速度(Vm)。

1.3.3 血液生化指標 采用放射免疫法測定血漿降鈣素基因相關肽(CGRP)和內皮素-1(ET-1)水平，采用酶聯(lián)免疫吸附試驗(ELISA)法測定血清5-HT水平。

1.3.4 不良反應 統(tǒng)計兩組治療期間的不良反應發(fā)生情況，并計算不良反應發(fā)生率。

1.4 療效評定標準 痊愈：頭痛、失眠及其他伴隨癥狀消失；顯效：頭痛、失眠及其他伴隨癥狀明顯減輕，發(fā)作次數(shù)明顯減少；有效：頭痛、失眠及其他伴隨癥狀有一定程度改善，發(fā)作次數(shù)減少；無效：頭痛、失眠及其他伴隨無明顯改善，發(fā)作次數(shù)增加[10]。

2 結 果

2.1 兩組臨床療效比較(見表2)

表2 兩組臨床療效比較 單位：例(%)

2.2 兩組癥狀緩解情況比較 治療后，兩組VAS評分較治療前降低，頭痛發(fā)作次數(shù)較治療前減少，頭痛持續(xù)時間較治療前縮短，差異均有統(tǒng)計學意義(P<0.05)；觀察組治療后VAS評分低于對照組，頭痛發(fā)作次數(shù)少于對照組，頭痛持續(xù)時間較對照組縮短，差異均有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。詳見表3。

表3 兩組癥狀緩解情況比較(±s)

2.3 兩組治療前后腦血流速度比較 治療后，兩組ACA、MCA、PCA的Vs及Vm均明顯增加(P<0.05)，且觀察組治療后ACA、MCA、PCA的Vs及Vm較對照組增加明顯(P<0.05)。詳見表4。

表4 兩組治療前后腦血流速度比較(±s) 單位：cm/s

2.4 兩組治療前后血液生化指標比較 治療后，兩組血漿CGRP、ET-1水平均較治療前降低(P<0.05)，5-HT水平均較治療前升高(P<0.05)，且觀察組血漿CGRP、ET-1水平低于對照組(P<0.05)，5-HT水平高于對照組(P<0.05)。詳見表5。

表5 兩組治療前后血液生化指標比較(±s)

2.5 兩組不良反應發(fā)生率比較 治療4周后，兩組口干、便秘、疲勞感發(fā)生率及不良反應發(fā)生率比較差異均無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。詳見表6。

表6 兩組不良反應發(fā)生率比較 單位：例(%)

3 討 論

TTH是指沒有確切病因而又缺乏偏頭痛特征的慢性頭痛疾病，隨著生活節(jié)奏的加快和社會工作壓力的增加，TTH的發(fā)病率逐年遞增，且發(fā)病人群越來越低齡化[11-15]。據(jù)報道，全世界范圍內TTH的發(fā)病率為38%，終身患病率高達40%，占所有頭痛性疾病的70%以上，若不及時治療易引發(fā)焦慮、抑郁、失眠等癥狀，嚴重影響病人正常生活[16-17]。氟哌噻噸美利曲辛片是治療TTH的常用藥物，其通過調節(jié)5-HT、多巴胺、去甲腎上腺素等神經遞質使肌肉松弛，進而起到減緩頭痛癥狀的作用[18]。高桂秀[19]研究表明，采用氟哌噻噸美利曲辛片治療頭痛可明顯減輕病人癥狀。本研究結果顯示，兩組均給予氟哌噻噸美利曲辛片基礎治療，發(fā)現(xiàn)用藥4周后，兩組病人頭痛癥狀均明顯減輕，腦動脈血流速度均明顯提高，證實氟哌噻噸美利曲辛片治療TTH的有效性。

中醫(yī)學認為，TTH屬“頭痛”“頭風”的范疇，肝氣郁結，失于疏泄，加之痰瘀互結，日久化火，腦失所養(yǎng)，以致頭痛，當以疏肝解郁、解表祛風、健脾活血之法治療[20]。本研究中觀察組在常規(guī)治療基礎上加用頭痛寧膠囊治療，發(fā)現(xiàn)臨床療效優(yōu)于對照組，病人頭痛癥狀明顯減輕，發(fā)病次數(shù)減少及持續(xù)時間縮短，證實頭痛寧膠囊輔助治療的有效性。頭痛寧膠囊是中藥制劑，主要成分有冰片、石菖蒲、川芎、細辛、白芍。冰片歸心、肺經，可散郁火，去翳明目；石菖蒲豁痰、理氣、活血；川芎入肝、膽經，可祛除風燥濕、活血止痛；細辛解表散寒、溫肺化飲；白芍平肝養(yǎng)氣、調經止痛，主治頭痛目眩。諸藥協(xié)同作用，共奏散瘀活血、祛風止痛的功效[21]?，F(xiàn)代醫(yī)學認為，頭痛寧膠囊中石菖蒲、川芎等成分可降低血液黏稠度，減小血管內部阻力，增加血流速度，進而起到改善頭痛癥狀的作用[22-23]。本研究結果顯示，觀察組ACA、MCA、PCA的Vs及Vm改善程度均優(yōu)于對照組，進一步說明頭痛寧膠囊通過降低血液黏稠度、血流阻力，增加血流速度等發(fā)揮緩解頭痛的作用。有研究顯示，頭痛寧膠囊聯(lián)合尼莫地平膠囊治療TTH病人，可促進血管擴張、血液流通，改善病人頭痛癥狀[22]，與本研究結果類似。

血漿CGRP是由降鈣素Cal/CGRP表達，是一種促炎性感覺性神經肽，具有降血壓、減少外周阻力、舒張血管的作用，其水平升高可促進動脈舒張，提高腸道蠕動，引發(fā)腹痛、腹瀉等癥狀[24]。有報道表明，CGRP可引起腦部血管舒張，促進血漿蛋白外滲和血小板激活，引起神經炎癥反應，進而引發(fā)神經性頭痛[25]。血漿ET-1是一種強烈的血管收縮劑，可引起血管收縮，也是一種重要的神經肽，可促進機體分泌和釋放血管內皮收縮因子，進而引起血管收縮[26]。研究表明，偏頭痛病人發(fā)作期血漿ET-1水平明顯升高，同時ET-1和CGRP可協(xié)同促進血管收縮[27]。本研究結果顯示，治療后，觀察組血漿ET-1和CGRP水平均較對照組明顯降低，分析其原因為頭痛寧膠囊通過降低血液黏稠度，改善血液在血管中的瘀滯狀態(tài)，進而提高血流速度，而血流速度加快使得血管擴張，改善其長期收縮狀態(tài)，從而降低血管收縮相關因子ET-1和CGRP的表達。5-HT又名血清素，是一種神經和血管雙重調節(jié)功能的神經遞質，其含量異?？蓪е轮袠猩窠浖膊?，研究發(fā)現(xiàn)，5-HT可參與控制情緒、焦慮，調節(jié)睡眠、食欲、運動、痛覺等，當血液中5-HT濃度下降可誘發(fā)血管引起繼發(fā)性擴張，引起頭痛，提高血液5-HT濃度可有助于上調機體疼痛閾值，改善頭部疼痛及失眠狀況[28-29]。本研究結果顯示，觀察組血漿5-HT水平明顯高于對照組，表明經頭痛寧膠囊治療后，病人頭痛癥狀得到改善，進一步證明頭痛寧膠囊對血管的調節(jié)作用。此外，本研究還記錄了治療期間兩組不良反應情況，發(fā)現(xiàn)兩組口干、便秘、疲勞感發(fā)生率比較差異均無統(tǒng)計學意義，證明頭痛寧治療痰瘀阻絡型TTH的安全性較好。

綜上所述，頭痛寧膠囊治療痰瘀阻絡型TTH，可明顯改善病人的頭痛癥狀，加快腦部血液流通，促進血管舒張。