瑪依拉·吐爾遜， 阿加爾·木合大，殷立新

(新疆醫(yī)科大學(xué)第一附屬醫(yī)院，新疆 烏魯木齊 830054)

阿爾茨海默病(Alzheimer’s disease，AD)是一種常見的中樞神經(jīng)系統(tǒng)退行性疾病，多影響患者的記憶、認(rèn)知等高級(jí)神經(jīng)功能，致殘率高，給患者家庭及社會(huì)造成了沉重負(fù)擔(dān)[1-2]。目前，AD的具體發(fā)病機(jī)制尚不明確，與腦微循環(huán)障礙、膽堿能神經(jīng)元喪失或破壞、β-淀粉樣蛋白沉積、炎癥反應(yīng)等多種原因有關(guān)[3-4]。臨床上雖然已經(jīng)有多種方案治療AD，但效果不一，尋找AD的有效治療方案仍然是迫切需要解決的問題。阿魏酸鈉是從當(dāng)歸中提取的有效活性成分阿魏酸的鈉鹽，具有抗脂質(zhì)過氧化、抑制炎癥反應(yīng)等作用，可在一定程度上改善AD的臨床癥狀[5]。復(fù)方蓯蓉益智膠囊是從制何首烏、地龍、荷葉、漏蘆、肉蓯蓉等多種中藥中提取有效成分制成的中藥制劑，具有益智養(yǎng)肝、健腦增智功效[6]，在AD患者中有良好的應(yīng)用基礎(chǔ)。因此，復(fù)方蓯蓉益智膠囊聯(lián)合阿魏酸鈉治療AD可能具有較好的效果，但目前關(guān)于這方面的研究尚少見報(bào)道。鑒于此，本研究對(duì)復(fù)方蓯蓉益智膠囊聯(lián)合阿魏酸鈉治療AD的效果進(jìn)行了初步探討，以期為AD的藥物治療選擇提供一定參考。

1 資料與方法

1.1納入標(biāo)準(zhǔn) ①綜合患者臨床癥狀、體征及輔助檢查結(jié)果，確定患者符合AD的相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)[7]；②年齡≥65歲；③患者知情同意并簽署知情同意書。

1.2排除標(biāo)準(zhǔn) ①合并急性或慢性感染性疾病者；②合并精神疾病或無法正常溝通交流者；③合并血液系統(tǒng)疾病者；④合并重要臟器功能障礙者；⑤其他病因?qū)е碌陌V呆者。

1.3一般資料 選取2018年1月—2019年6月于新疆醫(yī)科大學(xué)第一附屬醫(yī)院就診的符合相關(guān)納入和排除標(biāo)準(zhǔn)的96例AD患者作為研究對(duì)象，按照治療方案將納入的96例患者分配至對(duì)照組和觀察組。對(duì)照組42例，男20例，女22例；年齡65～78(74.7±7.3)歲。觀察組54例，男24例，女30例；年齡65～77(75.2±7.8)歲。2組基線資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P均>0.05)，具有可比性。

1.4治療方法 所有患者給予常規(guī)治療措施，包括抗氧化、營養(yǎng)神經(jīng)、改善腦微循環(huán)等。在此基礎(chǔ)上，對(duì)照組給予阿魏酸鈉片(成都亨達(dá)藥業(yè)有限公司，國藥準(zhǔn)字H51023583，規(guī)格：50 mg/片)50 mg/次口服，3次/d；觀察組在對(duì)照組治療基礎(chǔ)上給予復(fù)方蓯蓉益智膠囊(安徽譽(yù)隆亞東藥業(yè)有限公司，國藥準(zhǔn)字Z20080047，規(guī)格：0.3 g/粒)1.2 g/次口服，3次/d。2組患者均連續(xù)治療3個(gè)月后評(píng)價(jià)臨床療效并觀察相關(guān)指標(biāo)。

1.5觀察指標(biāo)

1.5.1記憶功能和認(rèn)知功能 治療前后采用韋氏記憶量表(Wechsler Memory Scale，WMS)評(píng)分和簡易精神狀態(tài)檢查表(Mini-mental State Examination，MMSE)評(píng)分分別對(duì)AD患者的記憶功能及認(rèn)知功能進(jìn)行評(píng)價(jià)，評(píng)分越高表明患者的記憶功能和認(rèn)知功能越好。

1.5.2椎基底動(dòng)脈血流速度及膽堿能遞質(zhì)水平患者治療前后均進(jìn)行經(jīng)顱彩色多普勒超聲檢查，檢測(cè)椎基底動(dòng)脈血流速度。治療前后抽取患者靜脈血，分離血清，采用ELISA法檢測(cè)乙酰膽堿(Ach)和乙酰膽堿酯酶(AchE)水平。

1.5.3臨床療效 臨床療效包括臨床控制、顯效、有效和無效。經(jīng)過治療，患者AD相關(guān)的臨床癥狀及體征基本消失，具備基本的生活自理能力，而且可以參加一般的社會(huì)活動(dòng)為臨床控制；治療后患者AD相關(guān)的臨床癥狀及體征明顯改善，具備基本的生活自理能力，但是反應(yīng)能力處于一般水平為顯效；治療后患者AD相關(guān)的臨床癥狀及體征有一定程度改善，生活勉強(qiáng)能夠自理，僅存在一部分智力，而且反應(yīng)較為遲鈍，存在一定的人格障礙為有效；治療后，AD患者未達(dá)到上述臨床控制、顯效和有效的標(biāo)準(zhǔn)為無效。其中臨床控制、顯效和有效為總有效。

2 結(jié) 果

2.12組治療前后WMS評(píng)分和MMSE評(píng)分比較治療前2組患者WMS評(píng)分和MMSE評(píng)分比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P均>0.05)。治療3個(gè)月后2組上述評(píng)分均較治療前明顯升高(P均<0.05)，且觀察組治療后WMS評(píng)分和MMSE評(píng)分均高于對(duì)照組(P均<0.05)。見表1。

表1 2組阿爾茨海默病患者治療前后WMS評(píng)分和MMSE評(píng)分比較分)

2.22組治療前后椎基底動(dòng)脈血流速度比較 治療前2組左側(cè)椎動(dòng)脈、右側(cè)椎動(dòng)脈和基底動(dòng)脈血流速度比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P均>0.05)。治療3個(gè)月后2組上述動(dòng)脈血流速度均較治療前明顯加快(P均<0.05)，且觀察組治療后側(cè)椎動(dòng)脈、右側(cè)椎動(dòng)脈和基底動(dòng)脈血流速度均明顯快于對(duì)照組(P均<0.05)。見表2。

表2 2組阿爾茨海默病患者治療前后椎基底動(dòng)脈血流速度比較

2.32組治療前后膽堿能神經(jīng)遞質(zhì)水平比較 治療前2組血清Ach、AchE水平比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P均>0.05)。治療3個(gè)月后2組上述膽堿能神經(jīng)遞質(zhì)水平較治療前均明顯升高(P均<0.05)，且觀察組治療后膽堿能神經(jīng)遞質(zhì)水平明顯高于對(duì)照組(P均<0.05)。見表3。

表3 2組阿爾茨海默病患者治療前后膽堿能神經(jīng)遞質(zhì)水平比較

2.42組臨床療效比較 觀察組治療總有效率明顯高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表4。

表4 2組阿爾茨海默病患者臨床療效比較 例(%)

3 討 論

近年來，社會(huì)老齡會(huì)趨勢(shì)不斷加劇，老年相關(guān)性疾病的發(fā)生率也隨之攀升，其中AD是一種老年相關(guān)性中樞神經(jīng)系統(tǒng)退行性疾病，具有較高的發(fā)病率。AD患者具有一系列的臨床表現(xiàn)，包括記憶力下降、認(rèn)知功能障礙等，導(dǎo)致患者社會(huì)和生活功能顯著下降，并會(huì)不可避免地給家庭及社會(huì)帶來沉重負(fù)擔(dān)[8-9]。目前，關(guān)于AD發(fā)病機(jī)制的研究較多，涉及多個(gè)方面，但并未完全闡明，而如何有效治療該疾病是臨床上難以攻克的問題。

研究表明，β-淀粉樣蛋白沉積、炎癥反應(yīng)和免疫系統(tǒng)損傷、氧化應(yīng)激等在AD的發(fā)生發(fā)展中扮演重要角色[10]。阿魏酸鈉具有抑制β-淀粉樣蛋白沉積、炎癥反應(yīng)、氧化應(yīng)激和調(diào)節(jié)免疫功能等多種作用[11]，可能在治療AD患者中具有一定效果。中醫(yī)學(xué)認(rèn)為AD屬于“癡呆”范疇，治宜補(bǔ)虛、活血、滋陰[12-13]。復(fù)方蓯蓉益智膠囊是復(fù)方中藥制劑，其聯(lián)合鹽酸多奈哌齊可有效改善老年癡呆患者認(rèn)知功能[14]。本研究結(jié)果顯示，阿魏酸鈉聯(lián)合復(fù)方蓯蓉益智膠囊治療AD的總有效率明顯高于單用阿魏酸鈉治療者，治療后反映記憶功能和認(rèn)知功能的WMS評(píng)分和MMSE評(píng)分升高更明顯，表明該聯(lián)合治療方案能夠提高AD治療效果，阿魏酸鈉與復(fù)方蓯蓉益智膠囊能夠發(fā)揮協(xié)同作用，共同提高AD治療效果。

腦微循環(huán)障礙是AD患者的一個(gè)重要病理改變[15]。唐震等[16]研究顯示，AD患者雙側(cè)額葉、顳葉、基底節(jié)及海馬等多個(gè)腦組織部位的腦血容量和腦血流量明顯低于健康者，表明AD患者存在腦微循環(huán)障礙。目前，多數(shù)學(xué)者認(rèn)為膽堿能神經(jīng)元喪失或破壞是一個(gè)重要的AD致病原因，AD患者體內(nèi)Ach和AchE等膽堿能神經(jīng)遞質(zhì)水平較健康者降低[17-18]。因此，腦微循環(huán)障礙相關(guān)指標(biāo)和膽堿能神經(jīng)遞質(zhì)水平的改善也從側(cè)面反映藥物的治療效果。本研究顯示治療3個(gè)月后阿魏酸鈉聯(lián)合復(fù)方蓯蓉益智膠囊治療的觀察組患者治療后左側(cè)椎動(dòng)脈、右側(cè)椎動(dòng)脈、基底動(dòng)脈血流速度與單用阿魏酸鈉的對(duì)照組相比明顯增快，血清Ach、AchE等膽堿能神經(jīng)遞質(zhì)水平明顯升高，表明二者聯(lián)合治療能夠進(jìn)一步改善AD患者的腦微循環(huán)障礙，提高膽堿能神經(jīng)遞質(zhì)水平，也從側(cè)面反映該聯(lián)合治療方案能夠提高AD的治療效果。

綜上所述，復(fù)方蓯蓉益智膠囊聯(lián)合阿魏酸鈉是有效治療AD的方案，能夠提高療效，改善患者記憶功能和認(rèn)知功能，分析與改善腦微循環(huán)，提高膽堿能神經(jīng)遞質(zhì)水平有關(guān)。

利益沖突：所有作者均聲明不存在利益沖突。