李 玲,張東晨，趙亞飛

(1. 保定市第一中心醫(yī)院，河北 保定 071000；2. 保定市第一中醫(yī)院，河北 保定 071000)

白癜風(fēng)是一種原發(fā)性局限性或泛發(fā)性的皮膚黏膜色素脫失性皮膚病，兒童和成人均可發(fā)病，平均發(fā)病率高達(dá)1.0%，其中約70%的白癜風(fēng)患者30歲前發(fā)病[1]。由于本病影響美觀，往往給患者帶來(lái)心理上的壓力，嚴(yán)重影響患者的生活質(zhì)量[2]。目前白癜風(fēng)的發(fā)病機(jī)制尚未完全闡明，無(wú)特異性療法。近年來(lái)點(diǎn)陣激光聯(lián)合曲安奈德廣泛用于頑固性白癜風(fēng)的治療，短期內(nèi)有助于減輕局部臨床癥狀，但整體療效不理想，且存在易復(fù)發(fā)、局部萎縮等諸多問(wèn)題[3]。復(fù)方甘草酸苷具有類激素樣作用，同時(shí)還有免疫調(diào)節(jié)作用，可調(diào)節(jié)T細(xì)胞活化，誘導(dǎo)干擾素的產(chǎn)生，活化NK細(xì)胞，使黑素細(xì)胞損傷減少，恢復(fù)黑素細(xì)胞功能，可用于治療白癜風(fēng)[4]。本研究觀察了在點(diǎn)陣激光及曲安奈德注射液治療基礎(chǔ)上聯(lián)合復(fù)方甘草酸苷治療白癜風(fēng)患者的效果，并從免疫功能及炎癥角度探討了其可能作用機(jī)制，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1納入標(biāo)準(zhǔn) ①符合尋常型白癜風(fēng)診斷標(biāo)準(zhǔn)[5]，6個(gè)月皮疹無(wú)發(fā)展；②能夠遵醫(yī)囑進(jìn)行治療、檢測(cè)并定期復(fù)診；③3個(gè)月內(nèi)無(wú)系統(tǒng)及局部使用免疫抑制劑；④病情處于進(jìn)展期，在伍德燈下皮損邊緣界限模糊，實(shí)際皮損面積比目測(cè)皮損面積大，皮膚紅斑或瘙癢，或出現(xiàn)三色白癜風(fēng)、紙屑樣白斑等；⑤患者自愿簽訂知情同意書(shū)；⑥臨床資料完整。

1.2排除標(biāo)準(zhǔn) ①嚴(yán)重的器官功能障礙患者；②妊娠及哺乳期婦女；③患有皮膚癌及光敏感的患者；④對(duì)曲安奈德、復(fù)方甘草酸苷藥物明確過(guò)敏者；⑤心腦血管、肝腎、造血系統(tǒng)嚴(yán)重功能不全者；⑥皮膚破損或裂開(kāi)，不宜進(jìn)行點(diǎn)陣激光治療者；⑦參與其他臨床試驗(yàn)者；⑧自身內(nèi)分泌系統(tǒng)、免疫系統(tǒng)疾病者；⑨其他皮膚病變者。

1.3一般資料 本研究符合《赫爾辛基宣言》倫理學(xué)要求，入組2019年1月—2020年3月在保定市第一中心醫(yī)院治療且符合標(biāo)準(zhǔn)的白癜風(fēng)患者52例，按照隨機(jī)數(shù)字表法分為2組，每組26例。研究組中男14例，女12例；年齡18～68(36.3±16.1)歲；病程6～360(91.05±22.13)個(gè)月；體質(zhì)指數(shù)(23.18±1.90)kg/m2；皮損白斑總面積8～18(13.74±3.10)cm2；斑塊數(shù)量4～14(8.6±1.7)個(gè)；病變部位：面部5例，四肢10例，軀干11例；病變類型：局限性13例，散發(fā)性13例；吸煙史10例，飲酒史8例。對(duì)照組男13例，女13例；年齡19～67(33.8±13.7)歲；病程8～360(92.36±23.43)個(gè)月；體質(zhì)指數(shù)(23.03±1.98)kg/m2；皮損白斑總面積8～17(13.51±3.03)cm2；斑塊數(shù)量4～16(8.3±1.8)個(gè)；病變部位：面部7例，四肢9例，軀干10例；病變類型：局限性15例，散發(fā)性11例；吸煙史12例，飲酒史6例。2組一般資料比較差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P均>0.05)，具有可比性。

1.4治療方法 對(duì)照組：采用點(diǎn)陣激光及曲安奈德注射液治療，使用CO2點(diǎn)陣激光(吉林省科英激光技術(shù)有限責(zé)任公司產(chǎn)KL型Nd:YAG激光治療機(jī))，能量密度20～40 mJ/脈沖，覆蓋率10%～20%，治療后即刻曲安奈德注射液(同息通，昆明積大制藥股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H53021604，規(guī)格：40 mg)封包10 min，每3周1次。研究組：在對(duì)照組治療基礎(chǔ)上口服復(fù)方甘草酸苷片(美能，日本米諾發(fā)源制藥株式會(huì)社生產(chǎn)，深圳健安醫(yī)藥公司經(jīng)銷(xiāo)，國(guó)藥準(zhǔn)字J20130077，規(guī)格：50 mg/片)，每日50 mg，3次/d。2組均治療6個(gè)月后。

1.5觀察指標(biāo) ①治療前后采用流式細(xì)胞儀(美國(guó)貝克曼公司，型號(hào)：Epics XL，試劑為原廠生產(chǎn))檢測(cè)2組患者血液中CD3+、CD4+、CD8+T淋巴細(xì)胞水平，并計(jì)算CD4+/CD8+比值；采用酶聯(lián)免疫法吸附實(shí)驗(yàn)(試劑盒購(gòu)于北京中山金橋生物科技有限公司)檢測(cè)患者血清中白細(xì)胞介素-6(IL-6)、腫瘤壞死因子-α(TNF-α)水平。②治療6個(gè)月后評(píng)估2組療效，白斑徹底消退為痊愈，白斑消退或縮小恢復(fù)正常膚色面積達(dá)50%及以上為顯效，白斑消退或者縮小達(dá)不到50%為好轉(zhuǎn)，白斑無(wú)色素再生或范圍擴(kuò)大為無(wú)效[6]。痊愈+顯效為有效。③記錄治療期間患者不良反應(yīng)發(fā)生情況，包括面部水腫、血壓升高、灼痛等。

1.6統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 數(shù)據(jù)錄入SPSS 24.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)處理，采用2檢驗(yàn)對(duì)比組間的計(jì)數(shù)資料，計(jì)量資料以表示，組間比較采用獨(dú)立t檢驗(yàn)，組內(nèi)比較采用配對(duì)t檢驗(yàn)，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.12組治療前后T淋巴細(xì)胞比較 治療6個(gè)月后，研究組CD3+、CD4+、CD4+/CD8+顯著高于治療前及對(duì)照組(P均<0.05)，CD8+顯著低于治療前及對(duì)照組(P均<0.05)；對(duì)照組的CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+與治療前比較差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P均>0.05)。見(jiàn)表1。

表1 2組白癜風(fēng)患者治療前后CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+比較

2.22組治療前后血清炎癥因子水平比較 治療6個(gè)月后， 2組血清IL-6、TNF-α水平均顯著降低(P均<0.05)，且研究組均顯著低于對(duì)照組(P均<0.05)。見(jiàn)表2。

表2 2組白癜風(fēng)患者治療前后血清IL-6、TNF-α水平比較

2.32組治療后臨床療效比較 治療6個(gè)月后，研究組的有效率為73.1%(20/26)，對(duì)照組為57.7%(15/26)，組間比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見(jiàn)表3。

表3 2組白癜風(fēng)患者治療6個(gè)月后療效比較

2.42組不良反應(yīng)發(fā)生情況比較 研究組的不良反應(yīng)發(fā)生率為19.2%，對(duì)照組為15.4%，2組不良反應(yīng)發(fā)生率比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。見(jiàn)表4。

表4 2組白癜風(fēng)患者治療過(guò)程中不良反應(yīng)發(fā)生情況

3 討 論

白癜風(fēng)可發(fā)生于機(jī)體任何部位，病變部位的毛發(fā)變白，且白斑周?chē)纳乜杉由?。有統(tǒng)計(jì)研究表明，白癜風(fēng)的發(fā)病率高達(dá)3%，好發(fā)于青少年，且無(wú)明顯的性別差異[7]。白癜風(fēng)的發(fā)病機(jī)制尚未完全明了，可能與遺傳、氧化應(yīng)激、免疫炎癥、神經(jīng)體液等因素有關(guān)，該病主要的病理變化包括自身免疫功能異常、黑素細(xì)胞損傷、黑素合成不足等[8]。白癜風(fēng)臨床診斷較易，但缺乏有效治愈方法，且病情反復(fù)發(fā)作，暴露在外的白癜風(fēng)白斑嚴(yán)重影響患者的美觀，可引起自卑、焦慮、抑郁等不良心理，給患者的生活質(zhì)量造成一定影響[9]。白癜風(fēng)進(jìn)展期病情發(fā)展迅速，若不及時(shí)有效控制，可導(dǎo)致病情進(jìn)一步惡化。目前白癜風(fēng)的治療以控制皮損擴(kuò)大、恢復(fù)皮損正常膚色、控制病情發(fā)展為主，西醫(yī)主要以皮質(zhì)類固醇激素口服或外用、物理療法、光療、維生素D3衍生物、手術(shù)等治療為主，整體治療效果不理想[10-11]。

近年來(lái)CO2點(diǎn)陣激光在白癜風(fēng)的治療中受到廣大醫(yī)師的關(guān)注，具有簡(jiǎn)便、可控等優(yōu)點(diǎn)[12]。點(diǎn)陣激光在治療中形成的微治療區(qū)可激活皮損中毛囊外根鞘中靜止的黑素細(xì)胞遷移到白斑區(qū)，清除病理性的T淋巴細(xì)胞，同時(shí)構(gòu)建藥物傳輸通道，促進(jìn)皮質(zhì)類固醇經(jīng)皮吸收，提高外用皮質(zhì)類固醇的療效，促進(jìn)皮損復(fù)色[13]。曲安奈德屬于免疫抑制劑，通過(guò)局部注射能有效抑制皮損病灶內(nèi)免疫反應(yīng)，減輕黑素細(xì)胞損傷，促進(jìn)黑素的分泌[14]。但部分白癜風(fēng)患者治療依從性較差，且長(zhǎng)期治療可引起不同程度的不良反應(yīng)。

復(fù)方甘草酸苷是由甘草酸苷、單銨鹽、蛋氨酸、甘氨酸等組成的復(fù)方制劑，具有糖皮質(zhì)激素樣作用，能抗炎、抗白苔反應(yīng)、抗?jié)?，可調(diào)節(jié)免疫功能，促使黑素細(xì)胞功能恢復(fù)，分泌黑素，發(fā)揮治療白癜風(fēng)的作用[15-16]。姜日花等[17]研究發(fā)現(xiàn)，復(fù)方甘草酸苷可通過(guò)降低IL-6及TNF-α的表達(dá)促進(jìn)黑素生成。本研究發(fā)現(xiàn)，研究組治療效果優(yōu)于對(duì)照組，2組不良反應(yīng)發(fā)生情況無(wú)明顯差異。提示復(fù)方甘草酸苷能有效提高白癜風(fēng)的臨床治療效果，且安全性良好。

白癜風(fēng)是免疫相關(guān)性疾病，研究證明T淋巴細(xì)胞亞群參與白癜風(fēng)發(fā)病[18]。T淋巴細(xì)胞是人體免疫功能的主要調(diào)節(jié)細(xì)胞和效應(yīng)細(xì)胞，可識(shí)別并提呈處理抗原，產(chǎn)生多種細(xì)胞因子，維持系統(tǒng)穩(wěn)態(tài)，平衡免疫功能[19]。有研究發(fā)現(xiàn)，泛發(fā)性白癜風(fēng)患者存在免疫功能低下，CD4+T淋巴細(xì)胞下降，CD8+T淋巴細(xì)胞上升，使用免疫調(diào)節(jié)劑治療后，CD4+T淋巴細(xì)胞不同程度升高，CD8+T淋巴細(xì)胞不同程度下降，肯定了免疫調(diào)節(jié)對(duì)白癜風(fēng)的治療效果[20]。本研究顯示，治療后研究組的CD3+、CD4+、CD4+/CD8+均高于對(duì)照組，CD8+低于對(duì)照組，提示復(fù)方甘草酸苷能有效調(diào)節(jié)白癜風(fēng)患者T淋巴細(xì)胞的分泌，有助于改善患者的免疫功能，控制病情發(fā)展。

IL-6是皮膚角質(zhì)形成細(xì)胞分泌的重要細(xì)胞因子，角質(zhì)形成細(xì)胞的損傷及功能減弱可引發(fā)白癜風(fēng)[21]。TNF-α主要由活化的單核-巨噬細(xì)胞產(chǎn)生，具有多種生物效應(yīng)，可激活誘導(dǎo)型一氧化氮合酶，產(chǎn)生大量一氧化氮對(duì)黑素細(xì)胞產(chǎn)生細(xì)胞毒性[22]。IL-6、TNF-α可抑制黑色素細(xì)胞增殖和黑色素合成，參與白癜風(fēng)的發(fā)生和發(fā)展，白癜風(fēng)患者血清中IL-6、TNF-α含量高于正常人群，且進(jìn)展期白癜風(fēng)患者高于靜止期白癜風(fēng)患者[23]。本研究顯示，治療后研究組血清IL-6、TNF-α水平低于對(duì)照組，表明復(fù)方甘草酸苷能進(jìn)一步降低白癜風(fēng)患者的炎癥反應(yīng)，保護(hù)黑素細(xì)胞。

綜上所述，復(fù)方甘草酸苷聯(lián)合點(diǎn)陣激光及曲安奈德注射液治療白癜風(fēng)療效確切，可有效提高臨床治療效果，分析與改善免疫功能、降低炎癥反應(yīng)有關(guān)，且安全性良好。

利益沖突：所有作者均聲明不存在利益沖突。