萬長才

（高郵市人民醫(yī)院感染科 江蘇 高郵 225600）

慢性乙型肝炎為乙肝病毒（HBV）感染引發(fā)的隱匿性疾病，疾病進(jìn)一步發(fā)展，最終導(dǎo)致肝硬化。目前，乙肝肝硬化的治療主要以抗病毒療法抑制HBV病毒復(fù)制、增殖，發(fā)揮保護(hù)肝細(xì)胞作用，從而維持患者的身體機(jī)能及生活質(zhì)量[1]。目前核苷類似物在HBV感染治療中發(fā)揮了重要作用，但用藥過程中可引發(fā)各種不良反應(yīng)，且單用效果欠佳。還原型谷胱甘肽在臨床應(yīng)用過程中，具有較好的抑制炎癥反應(yīng)作用，因此，認(rèn)為該藥物與核苷類似物用于乙肝肝硬化的治療中，能夠發(fā)揮重要價(jià)值[2]。本次研究就還原型谷胱甘肽聯(lián)合核苷類似物治療乙肝肝硬化的效果進(jìn)行分析，現(xiàn)報(bào)道如下。

1.資料與方法

1.1 一般資料

選取2018年11月—2020年10月我院100例乙肝肝硬化患者的臨床資料進(jìn)行回顧性分析。將采用核苷類似物藥物治療的患者納入對照組，將核苷類似物藥物聯(lián)合還原型谷胱甘肽治療患者納入觀察組，各50例。觀察組：男32例，女18例，年齡32～72歲，平均年齡（54.31±4.52）歲；對照組：男35例，女15例，年齡34～70歲，平均年齡（54.87±4.78）歲。納入標(biāo)準(zhǔn)：患者均符合全國第十次病毒性肝炎學(xué)術(shù)會議對乙肝肝硬化的診斷標(biāo)準(zhǔn)，經(jīng)乙肝表面抗原、乙肝核心抗原、乙肝e抗原檢查均呈陽性，HBV-DNA含量在500 U/mL，處于活躍期，Child-Pugh評分＞7分；患者及家屬簽訂知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：合并其他類型肝炎病毒感染者；合并其他免疫類疾病或者其他疾病導(dǎo)致的肝硬化；腎臟、心臟功能異常者。兩組一般資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 方法

對照組采用核苷類似物治療，藥物選擇恩替卡韋（生產(chǎn)廠家：北京百奧藥業(yè)有限公司，批準(zhǔn)文號：國藥準(zhǔn)字H20193078，規(guī)格型號：0.5 mg），0.5 mg/次，1次/d，于餐前或餐后2 h溫水送服。觀察組在對照組基礎(chǔ)上聯(lián)合還原型谷胱甘肽（生產(chǎn)廠家：重慶藥友制藥有限責(zé)任公司，批準(zhǔn)文號：國藥準(zhǔn)字H20050667，規(guī)格型號：0.1 g）治療，每次400 mg/次，3次/d。兩組患者均連續(xù)治療48周。期間指導(dǎo)患者戒煙戒酒，并保持清淡飲食，避免辛辣刺激食物攝入，按時(shí)服藥，觀察用藥不良反應(yīng)，定期監(jiān)測肝腎功能及進(jìn)行血常規(guī)監(jiān)測。

1.3 觀察指標(biāo)

對比兩組患者肝纖維化指標(biāo)，于治療前后，采用酶聯(lián)免疫吸附法測定患者肝臟纖維化指標(biāo)透明質(zhì)酸（HA）、Ⅲ型前膠原（PⅢ）及層粘連蛋白（LN）指標(biāo)。對比兩組患者肝功能指標(biāo)，于治療前后，采用全自動生化分析儀對直接膽紅素（DBIL）、天冬氨酸轉(zhuǎn)移酶（AST）、凝血酶原活動度（PTA）、血清白蛋白（ALB）等肝功能指標(biāo)進(jìn)行檢測；對比兩組患者病毒學(xué)指標(biāo)變化，對HBVDNA水平、病毒轉(zhuǎn)陰率進(jìn)行對比[3]。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

采用SPSS 22.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)處理。正態(tài)分布的計(jì)量資料采用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，組間比較采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料用頻數(shù)和百分比（%）表示，組間比較采用χ2檢驗(yàn)。P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2.結(jié)果

2.1 兩組患者肝纖維化指標(biāo)比較

兩組患者治療前的肝纖維化指標(biāo)比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；觀察組治療后的HA、PⅢ及LN指標(biāo)均優(yōu)于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組患者肝纖維化指標(biāo)比較（±s）

表1 兩組患者肝纖維化指標(biāo)比較（±s）

PⅢ/（μg?L-1）治療前 治療后 治療前 治療后觀察組50 197.51±15.23 105.10±10.22 200.20±17.89 100.56±14.13對照組50 200.10±12.57 145.21±11.01 198.88±17.11 152.23±15.54 t 1.256 5.689 1.026 8.999 P 0.859 0.000 0.925 0.000組別 例數(shù)HA/（mg?L-1）

表1（續(xù)）

2.2 兩組患者肝功能指標(biāo)比較

兩組治療前肝功能指標(biāo)比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；觀察組治療后的DBIL、AST指標(biāo)低于對照組，PTA、ALB指標(biāo)高于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組患者肝功能指標(biāo)比較（±s）

表2 兩組患者肝功能指標(biāo)比較（±s）

組別 例數(shù)DBIL/（μmol?L-1）AST/（U?L-1）治療前 治療后 治療前 治療后觀察組50 52.88±7.13 13.59±3.22 88.23±10.30 36.70±6.20對照組50 54.05±6.87 23.54±5.49 87.87±12.20 65.02±13.35 t 1.002 6.286 0.098 11.115 P 0.6258 0.000 0.125 0.000 ALB/（g?L-1）治療前 治療后 治療前 治療后觀察組50 28.16±8.02 42.66±10.02 27.18±3.78 35.87±4.25對照組50 28.46±8.65 33.02±8.69 28.00±4.10 31.89±3.65 t 0.256 8.011 0.658 4.569 P 0.469 0.000 0.856 0.000組別 例數(shù)PTA/%

2.3 兩組患者病毒學(xué)指標(biāo)變化比較

觀察組治療后HBV-DNA水平為（3.20±0.58）×103/L，低于對照組的（5.75±0.82）×103/L，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t=17.952，P=0.000）；觀察組病毒轉(zhuǎn)陰率86.00%（43/50），高于對照組的60.00%（30/50），差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=8.574，P=0.003）。

3.討論

肝硬化是乙肝發(fā)展到末期階段導(dǎo)致的病變，進(jìn)展到代償期的患者，5年內(nèi)生存率可達(dá)到80%以上，而進(jìn)展到失代償期的生存率極大降低。根據(jù)權(quán)威研究顯示[4]，失代償期乙肝肝硬化，進(jìn)行抗病毒治療，可降低病毒基數(shù)，以緩解肝硬化進(jìn)程。

經(jīng)過多年的臨床研究，核苷類似物在乙肝肝硬化的治療中發(fā)揮了重要價(jià)值，恩替卡韋是一種治療乙肝肝硬化的典型核苷類抗病毒藥物，其主要作用是抑制乙肝病毒的多聚酶發(fā)揮作用，將磷酸轉(zhuǎn)化為具有高活性的三磷酸鹽，以便能夠與乙肝病毒多聚酶的天然底物磷酸脫氧鳥嘌呤核苷互相競爭，從而抑制HBV-DNA逆轉(zhuǎn)錄負(fù)鏈的形成以及正鏈的合成，使得HBV復(fù)制及轉(zhuǎn)錄途徑受阻，降低其對患者肝細(xì)胞的影響。根據(jù)多項(xiàng)研究證實(shí)，系統(tǒng)化的應(yīng)用恩替卡韋治療，可以在一定程度上降低慢性乙肝及肝硬化進(jìn)展，還可減少與乙肝肝硬化相關(guān)疾病的發(fā)病率，從而降低臨床死亡率，提升患者的生活質(zhì)量[5]。從研究結(jié)果看，恩替卡韋應(yīng)用具有一定的安全性，但長期用藥，會引發(fā)極大的耐藥性，且長期用藥對患者身體機(jī)能也有一定的影響。還原型谷胱甘肽是一種含有锍基的非酶性氧化劑，是人類細(xì)胞質(zhì)合成的自然肽類物質(zhì)，研究認(rèn)為其由甘氨酸、谷氨酸、半胱氨酸等物質(zhì)組成，于人體中分布廣泛且可發(fā)揮較好的維持細(xì)胞機(jī)能及身體功能。在乙肝肝硬化的治療中，還原型谷胱甘肽通過積極參與三羧酸循環(huán)中，促進(jìn)人體正常代謝，達(dá)到較好的保護(hù)細(xì)胞膜完整性，避免正常肝細(xì)胞造成損傷，還可抑制自由基生成，降低肝細(xì)胞損傷。

從本結(jié)果看，觀察組治療后的HA、PⅢ及LN指標(biāo)均低于對照組（P＜0.05）；這一研究結(jié)果，說明采用還原型谷胱甘肽聯(lián)合恩替卡韋治療，可發(fā)揮較好的保護(hù)肝細(xì)胞作用，可抑制氧自由基及炎性物質(zhì)對患者肝細(xì)胞的損傷，因而可抑制肝纖維化進(jìn)程。觀察組治療后的DBIL、AST指標(biāo)低于對照組，PTA、ALB指標(biāo)高于對照組（P＜0.05）；觀察組治療后HBV-DNA水平較對照組低（P＜0.05）；觀察組病毒轉(zhuǎn)陰率86.00%高于對照組的60.00%（P＜0.05）。從還原型谷胱甘肽聯(lián)合恩替卡韋治療乙肝肝硬化的效果進(jìn)行分析，前者有促進(jìn)機(jī)體代謝，保護(hù)肝細(xì)胞作用，而后者可發(fā)揮較好的抗病毒效果，抑制HBV-DNA復(fù)制及轉(zhuǎn)錄，因而可改善肝功能，促進(jìn)疾病轉(zhuǎn)歸。從谷胱甘肽S轉(zhuǎn)移酶-M1基因缺失角度來講，患者乙肝肝硬化的發(fā)病率及嚴(yán)重程度更高，因?yàn)檫€原型谷胱甘肽在轉(zhuǎn)甲基與轉(zhuǎn)丙氨基共同作用下合成，可發(fā)揮較好的加速膽紅素及肝臟內(nèi)膽汁代謝的效果，可發(fā)揮較好的減輕肝臟負(fù)擔(dān)及減少肝臟損傷的作用。

綜上所述，在乙肝肝硬化的治療中，采用還原型谷胱甘肽聯(lián)合恩替卡韋治療，可發(fā)揮較好的抗病毒效果，延緩肝纖維化。