李伍秀

（廣西壯族自治區(qū)腦科醫(yī)院藥劑科 廣西 柳州 545005）

精神分裂癥是知覺、思維、情感等功能發(fā)生障礙的重性精神疾病，呈病程長、易反復(fù)的發(fā)病特點(diǎn)，且隨著病情的進(jìn)展可導(dǎo)致患者出現(xiàn)進(jìn)行性認(rèn)知功能障礙[1]。目前，非典型抗精神病藥物以廣泛應(yīng)用于精神分裂癥的治療，其中以氨磺必利較為常見。但長期的臨床實(shí)踐發(fā)現(xiàn)，氨磺必利可引起患者血清泌乳素水平的升高，但升高程度是否與用藥劑量存在關(guān)系尚未得到統(tǒng)一[2]。結(jié)合騰建民等[3]報(bào)道中劑量的分組，本文對2019年1月—2020年12月本院120例女性患者進(jìn)行研究，將低劑量（100～300 mg/d）、中等劑量（400～800 mg/d）、高劑量（900～1 200 mg/d）三種劑量進(jìn)行對比，觀察治療期間患者血清泌乳素水平的變化情況，為臨床實(shí)踐提供參考。

1.資料與方法

1.1 一般資料

將2019年1月—2020年12月本院接收的120例女性精神分裂癥患者納入研究。納入標(biāo)準(zhǔn)：符合疾病相關(guān)診斷[4]；均為女性；年齡≥18周歲；病程＞1個(gè)月；陽性與陰性癥狀量表（PANSS）評分≥60分；家屬知情同意本研究。排除標(biāo)準(zhǔn)：腦部器質(zhì)性疾病；嚴(yán)重軀體性疾??；合并其他精神疾??；過敏體質(zhì)者。按治療劑量的不同分為低、中等、高劑量組三組，各40例。低劑量組：年齡20～40歲，平均年齡（28.52±3.54）歲；病程6～22個(gè)月，平均（12.52±3.41）個(gè)月。中等劑量組：年齡20～40歲，平均年齡（28.41±3.47）歲；病程6～22個(gè)月，平均（12.35±3.28）個(gè)月。高劑量組：年齡20～40歲，平均年齡（28.46±3.51）歲；病程6～22個(gè)月，平均（12.43±3.35）個(gè)月。三組基礎(chǔ)資料比較無顯著差異（P＞0.05），具有可比性。

1.2 方法

120例患者就診后均接受氨磺必利（齊魯制藥；國藥準(zhǔn)字H20113231Hhh；規(guī)格：200 mg/片）口服治療。

低劑量組：起始劑量為100 mg/d，分1～2次服用，2周內(nèi)結(jié)合患者的病情逐漸遞增藥量，但每日最高劑量≤300 mg。連續(xù)治療8周。

中等劑量組：起始劑量為200 mg/d，分2次服用，2周內(nèi)結(jié)合患者的病情逐漸遞增藥量至400～800 mg。連續(xù)治療8周。

高劑量組：起始劑量為200 mg/d，分2次服用，2周內(nèi)結(jié)合患者的病情逐漸遞增藥量至900～1 200 mg。連續(xù)治療8周。

合并治療：在治療期間出現(xiàn)錐體外系反應(yīng)、失眠者可予藥物對癥處理，但所有患者均不可給予其他抗精神病藥物、抗抑郁藥及心境穩(wěn)定劑治療，并均無肝病、糖尿病、肥胖、吸毒史等可引起內(nèi)分泌改變的既往史。

1.3 觀察指標(biāo)

血清泌乳素水平：于治療前、治療后（治療后8周）采集患者空腹靜脈血3 mL，離心處理后取血清采用德國羅氏全自動(dòng)生化分析儀（化學(xué)發(fā)光法）進(jìn)行泌乳素水平的檢測（參考范圍：86～324μIU/mL，卵泡期12.4～233 pg/mL，排卵期41～398 pg/mL，黃體期22.3～341 pg/mL，絕經(jīng)期5.0～138 pg/mL）。不良反應(yīng)：觀察錐體外系反應(yīng)、頭痛/頭暈、惡心嘔吐、泌乳及月經(jīng)改變發(fā)生情況，統(tǒng)計(jì)總發(fā)生率[5]。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 21.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)處理。正態(tài)分布的計(jì)量資料采用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，組間比較采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料用頻數(shù)和百分比（%）表示，組間比較采用χ2檢驗(yàn)。P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2.結(jié)果

2.1 三組治療前、治療后血清泌乳素水平比較

治療后，三組血清泌乳素水平均較治療前升高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），但三組間比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），見表1。

表1 三組就診時(shí)、治療后血清泌乳素水平比較（±s）

表1 三組就診時(shí)、治療后血清泌乳素水平比較（±s）

注：與同組治療前對比，aP＜0.05。

組別 時(shí)間 血清泌乳素水平/（μIU?mL-1）低劑量組 治療前 51.52±5.11治療后 454.26±45.63a中等劑量組 治療前 51.23±5.02治療后 454.62±45.74a高劑量組 治療前 51.36±5.08治療后 453.95±44.45a F組間治療后 0.000 P組間治療后 0.999

2.2 三組不良反應(yīng)比較

三組間不良反應(yīng)發(fā)生率比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表2。

表2 三組不良反應(yīng)發(fā)生率比較（例）

3.討論

氨磺必利是一種新型的抗精神病藥物，其主要是通過與邊緣系統(tǒng)的多巴胺D2、D3受體相結(jié)合而發(fā)揮療效，低劑量時(shí)可消除突觸前抑制，增加邊緣系統(tǒng)及前額葉皮質(zhì)釋放多巴胺，從而有效改善陰性癥狀；高劑量時(shí)可對D2、D3受體產(chǎn)生拮抗作用，控制中腦邊緣系統(tǒng)中多巴胺的過度活躍，從而有效改善陽性癥狀；同時(shí)對黑質(zhì)紋狀體多巴胺的抑制作用較弱，可降低錐體外系反應(yīng)的發(fā)生，安全性較高[6]。

騰建民等[3]研究結(jié)果顯示治療后，中等劑量組、高劑量組PANSS評分降低程度大于低劑量組，差異顯著，且二者間對比無顯著差異，說明不同劑量的氨磺必利對精神分裂癥均有效。隨著氨磺必利的廣泛應(yīng)用，越來越多的報(bào)道指出該藥可引起患者血清泌乳素水平異常升高，且隨著治療周期的延長，血清泌乳素水平呈逐漸上升趨勢[7]。本結(jié)果顯示治療后，三種用藥劑量組血清泌乳素水平均較治療前升高，但三組間對比無顯著差異，說明血清泌乳素水平的升高不對用藥劑量產(chǎn)生依賴性。李芹[8]等通過回歸分析發(fā)現(xiàn)，在控制患者性別、年齡后，氨磺必利的用藥劑量對血清泌乳素水平的變化無預(yù)測作用，與本結(jié)果一致，證實(shí)氨磺必利的用藥劑量不會(huì)對血清泌乳素的水平造成影響。在安全性方面，本研究發(fā)現(xiàn)低劑量組錐體外系反應(yīng)、頭痛/頭暈、惡心嘔吐、泌乳及月經(jīng)改變等不良反應(yīng)發(fā)生率為15.00%，低于中等劑量組（37.50%）、高劑量組（60.00%），差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。中等劑量組不良反應(yīng)發(fā)生率低于高劑量組，差異顯著，說明隨著用藥劑量的增加，引起的不良反應(yīng)逐漸增多，提示在用藥期間需加強(qiáng)對患者不良反應(yīng)的觀察，并做出有效的干預(yù)。既往有研究表示，高泌乳血癥患者甘油三酯、總膽固醇水平較正常對照組高，提示泌乳素水平的升高可能導(dǎo)致血脂的異常，提示在用藥期間應(yīng)密切監(jiān)測患者的血脂水平變化[9]。

綜上所述，低劑量、中等劑量、高劑量三種劑量均可用于女性精神分裂癥的治療，但均會(huì)引起患者血清泌乳素的升高，無組間差異，提示在用藥期間應(yīng)加強(qiáng)對患者該項(xiàng)指標(biāo)的監(jiān)測；隨著劑量的增加，不良反應(yīng)的發(fā)生率逐漸升高，提示低劑量氨磺必利安全性最高。