楊春強，李 原，李 燕

（日照市中心醫(yī)院心內(nèi)科 山東 日照276800）

β受體阻滯劑是治療高血壓的五大類藥物之一，廣泛用于防治心血管疾病。因某些薈萃分析[1]和英國高血壓指南[2]的影響，β受體阻滯劑的臨床價值受到極大挑戰(zhàn)。中國專家共識[3]認為β受體阻滯劑之間對心腦血管事件的預后影響存在異質(zhì)性，美托洛爾等β受體阻滯劑與阿替洛爾不同。本研究以琥珀酸美托洛爾與氯沙坦相比較，探討美托洛爾治療高血壓病的療效及對糖脂代謝的影響。

1.資料與方法

1.1 一般資料

選擇我院門診2019年4月—2021年1月首次確診的中青年1～2級高血壓病患者，經(jīng)3個月飲食控制和行為調(diào)節(jié)，血壓仍為1～2級的160例高血壓病患者，靜息心率＞80次/min、24 h動態(tài)心率＞75次/min或家庭自測靜息心率＞75次/min。在患者知情同意的情況下，隨機分為琥珀酸美托洛爾緩釋片治療組和氯沙坦對照組。治療組81例，男48例，女33例，年齡32～59歲，平均年齡（47.25±6.53）歲，對照組79例，男47例，女32例，年齡31～59歲，平均年齡（48.12±6.72）歲。入選患者均無明顯肝腎功能損害，排除高度房室傳導阻滯、支氣管哮喘、甲狀腺疾病、繼發(fā)性高血壓、糖尿病、惡性腫瘤、妊娠、哺乳期婦女，排除心肌梗死、腦卒中病史和冠心病、腦卒中證據(jù)，排除心房顫動，心功能Ⅱ級及以上。兩組患者年齡、性別、血糖、血脂、血壓水平、心率、吸煙、腹型肥胖等一般資料比較差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 方法

所有患者經(jīng)3個月飲食控制和行為調(diào)節(jié)，治療組琥珀酸美托洛爾緩釋片47.5 mg，1次/d，根據(jù)血壓、心率和耐受情況至目標劑量190 mg或最大耐受劑量。對照組氯沙坦50 mg，1次/d，根據(jù)血壓、心率和耐受情況至目標劑量100 mg或最大耐受劑量；每2周調(diào)整1次劑量。觀察6個月。記錄兩組患者0、3、6個月時心率（heart rate,HR）、舒張壓（diastolic blood pressure, DBP）、收縮壓（systolic blood pressure, SBP）、空腹血糖（fasting blood glucose, FBG）、血脂總膽固醇（total cholesterol, TC）、甘油三酯（triglyceride, TG）、高密度脂蛋白膽固醇（high density lipoprotein cholesterol, HDL-C）、低密度脂蛋白膽固醇（low density lipoprotein cholesterol, LDL-C）指標水平。記錄所有患者年齡、男性比、吸煙、腹型肥胖（腰圍：男＞90 cm，女＞85 cm）等影響預后的危險因素。

1.3 統(tǒng)計學方法

采用SPSS 17.0統(tǒng)計軟件進行數(shù)據(jù)處理。正態(tài)分布的計量資料采用均數(shù)±標準差（±s）表示，組間比較采用t檢驗，計數(shù)資料用頻數(shù)和百分比（%）表示，組間比較采用χ2檢驗。P＜0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2.結果

2.1 兩組患者0、3、6個月時血壓、HR比較

治療0個月、治療3個月兩組DBP、SBP、HR有所下降，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05），組間無顯著差異（P＞0.05）；6個月時，與3個月時比較，治療組與對照組DBP、SBP、HR進一步下降，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05），兩組比較差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）。治療6個月，兩組比較僅HR差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組患者0、3、6個月時血壓、HR比較（±s）

表1 兩組患者0、3、6個月時血壓、HR比較（±s）

注：a為3個月時兩組分別與0個月比較，P＜0.05；b為6個月時與3個月比較，P＜0.05。

項目 0個月 P治療組 對照組DBP/mmHg 95.36±9.23 95.40±9.10 ＞0.05 SBP/mmHg 158.21±10.37 158.26±10.26 ＞0.05 HR/（次?分-1） 84.3±8.5 84.9±8.3 ＞0.05項目 3個月 P治療組 對照組DBP/mmHg 90.47±7.78a 90.43±7.82a ＞0.05 SBP/mmHg 150.15±11.20a 149.98±11.80a ＞0.05 HR/（次?分-1） 80.6±7.9a 80.5±8.0a ＞0.05項目 6個月 P治療組 對照組DBP/mmHg 78.27±6.03b 80.39±5.86b ＞0.05 SBP/mmHg 135.36±8.47b 134.58±9.36b ＞0.05 HR/（次?分-1） 67.3±7.7b 77.2±9.0 ＜0.05

2.3 兩組患者0、3、6個月時FBG及血脂比較

治療3個月時與0個月比較，治療組與對照組FBG、TC、TG、LDL-c下降，HDL-c升高，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。6個月時與3個月時比較，治療組與對照組FBG、TC、TG、LDL-c進一步下降，HDL-c進一步升高，但差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），組間比較三個時段均無顯著差異（P＞0.05），見表2。

表2 兩組患者0、3、6個月時FBG、血脂比較（±s, mmol/L）

表2 兩組患者0、3、6個月時FBG、血脂比較（±s, mmol/L）

注：a為3個月時兩組分別與0個月比較P＜0.05；b為6個月時與3個月比較P＞0.05。

0個月 P治療組 對照組FBG 5.47±1.05 5.49±1.03 ＞0.05 TC 5.35±1.20 5.33±1.22 ＞0.05 TG 1.66±1.50 1.64±1.52 ＞0.05 HDL-C 1.25±0.65 1.24±0.66 ＞0.05 LDL-C 3.45±0.70 3.43±0.72 ＞0.05 3個月 P治療組 對照組FBG 4.73±0.79a 4.75±0.76a ＞0.05 TC 4.08±1.39a 4.06±1.41a ＞0.05 TG 1.14±0.38a 1.13±0.44a ＞0.05 HDL-C 1.45±0.35a 1.46±0.46a ＞0.05 LDL-C 3.08±0.72a 3.07±0.64a ＞0.05 6個月 P治療組 對照組FBG 4.60±0.61b 4.59±0.59b ＞0.05 TC 4.02±1.43b 4.00±1.51b ＞0.05 TG 1.07±0.46b 1.07±0.39b ＞0.05 HDL-C 1.49±0.31b 1.50±0.39b ＞0.05 LDL-C 3.03±0.76b 3.02±0.77b ＞0.05

3.討論

高血壓病的發(fā)病機制是多因素作用的結果。不良飲食習慣和靜息生活方式是其中的重要因素。高血壓病影響血糖、血脂代謝，而血糖、血脂升高可誘發(fā)其他心腦血管疾病，惡化高血壓[4-5]。飲食控制和行為調(diào)節(jié)等非藥物治療能夠降低血壓，改善血糖、血脂代謝，但未見研究報道。本結果發(fā)現(xiàn)，經(jīng)3個月治療，患者DBP、SBP、HR、血糖、血脂都有下降，其中，血糖、血脂下降明顯，有明顯治療價值。LIFE[6]和ASCOT-BPLA[7]研究認為阿替洛爾缺乏心血管保護作用，并對血糖、血脂代謝有影響，并且增加新發(fā)糖尿病風險，療效劣于氯沙坦和氨氯地平。這可能與β受體阻滯劑的異質(zhì)性及阿替洛爾和芐氟噻嗪聯(lián)合有關，利尿劑影響糖脂代謝。本文發(fā)現(xiàn)美托洛爾和氯沙坦對糖脂代謝無關，可能與排除糖尿病有關。

抗高血壓治療的臨床獲益主要來自于降低血壓本身[8]。354項隨機雙盲臨床試驗薈萃分析[9]顯示，β受體阻滯劑與標準劑量的噻嗪類利尿劑、CCB、ACEI及ARB分別能使收縮壓平均降低9.2、8.8、8.8、8.5及10.3 mmHg，舒張壓平均降低6.7、4.4、5.9、4.7及5.7 mmHg。在一線降壓藥物中，β受體阻滯劑的降壓效果不差于任何其他一類藥物。LIFE和ASCOT-BPLA研究阿替洛爾與氯沙坦和氨氯地平有相同降壓的效果，與本結果相同，而且在降低DBP方面，美托洛爾優(yōu)于氯沙坦，與薈萃分析結果相同。

2017年《高血壓患者心率管理中國專家共識》[10]，心率增快是一項重要的心血管危險因素，高血壓治療既要強調(diào)血壓，更要兼顧心率增快的治療。β受體阻滯劑減慢心率，是高血壓心率管理最重要的藥物。在不同年齡患者高血壓患者中β受體阻滯劑療效不同，高交感神經(jīng)活性的中青年高血壓患者療效更佳。針對22～51歲高血壓患者的一項研究中發(fā)現(xiàn)，β受體阻滯劑和ACEI的降壓幅度均顯著大于CCB和利尿劑[11]。另一項研究中，美托洛爾緩釋片1次/d比氨氯地平能顯著地降低患者晨峰血壓及24 h平均舒張壓。2018年歐洲高血壓指南指出，靜息心率＞80次/分是高血壓患者心血管事件的危險因素之一[12]。我們選取中青年高血壓患者、靜息心率＞80次/分、24 h動態(tài)心率＞75次/分作為干預的切入點，研究發(fā)現(xiàn)美托洛爾與氯沙坦比較，能夠顯著降低中青年高血壓患者的心率。

綜上所述，美托洛爾緩釋片能夠有效降低中青年高血壓患者的血壓、心率，對血糖、血脂代謝影響輕微。飲食控制和行為調(diào)節(jié)等非藥物治療，能夠降低高血壓病患者血壓、心率、血糖、血脂，非藥物治療應貫穿高血壓病治療全程。