陳祎美

（沈陽二四二醫(yī)院601內(nèi)科，遼寧 沈陽 110031）

冠心病是由冠狀動(dòng)脈血管粥樣硬化導(dǎo)致血管阻塞或狹窄，從而造成心肌細(xì)胞缺血、缺氧壞死。隨著病情進(jìn)展，可伴發(fā)心力衰竭等并發(fā)癥，冠心病伴心力衰竭患者心輸血量驟減，血氧供給不足，會(huì)使心肌收縮力下降，嚴(yán)重威脅患者生命安全[1]。臨床上主要采取藥物治療以延緩病情發(fā)展，從而降低冠心病死亡率[2]。藥物治療種類較多，其中曲美他嗪和美托洛爾為臨床常用藥物，但目前關(guān)于兩者聯(lián)合治療冠心病伴心衰的研究報(bào)道較少[3-4]。基于此，本研究旨在探究曲美他嗪+美托洛爾對(duì)冠心病伴心衰患者生命體征和心功能的影響，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選取2019年3月至2020年5月于本院接受治療的94例冠心病伴心衰患者，按隨機(jī)數(shù)字表法分為兩組，各47例。對(duì)照組男26例，女21例；年齡52～78歲，平均年齡（65.75±4.38）歲；基礎(chǔ)疾?。焊哐獕?例，高血脂5例，糖尿病9例；心功能（NYHA分級(jí)）：Ⅱ級(jí)12例，Ⅲ級(jí)25例，Ⅳ級(jí)10例。觀察組男25例，女22例；年齡50～79歲，平均年齡（66.03±4.67）歲；基礎(chǔ)疾病：高血壓8例，高血脂5例，糖尿病10例；NYHA分級(jí)：Ⅱ級(jí)10例，Ⅲ級(jí)26例，Ⅳ級(jí)11例。兩組臨床資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，具有可比性。本研究經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審核批準(zhǔn)。

1.2 納入及排除標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn)：均符合《臨床冠心病診斷與治療指南》[5]和《中國心力衰竭診斷和治療指南》[6]中冠心病和心力衰竭的診斷標(biāo)準(zhǔn)，且經(jīng)心電圖、血液學(xué)等檢查確診；NYHA分級(jí)Ⅱ～Ⅳ級(jí)；均簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：急性心肌梗死、風(fēng)濕性心骯病等其他原因?qū)е滦乃フ?；伴有?yán)重肝腎臟器功能、造血系統(tǒng)等疾病者；存在感染、惡性腫瘤者；對(duì)本研究治療藥物過敏者。

1.3 方法 兩組均給予血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑、強(qiáng)心劑、利尿劑等基礎(chǔ)治療。對(duì)照組給予地高辛（廣州白云山光華制藥股份有限公司，國藥準(zhǔn)字H44020381，規(guī)格：0.25 mg）口服治療，每次0.125～0.5 mg，每天1次，7 d可達(dá)穩(wěn)態(tài)血藥濃度，若達(dá)快速負(fù)荷量，則每6～8 h給藥0.25 mg，可根據(jù)患者病情調(diào)整用量，每天最大劑量不可超過0.75～1.25 mg，維持量為每天0.125～0.5 mg。觀察組給予曲美他嗪（北京福元醫(yī)藥股份有限公司，國藥準(zhǔn)字H20065167，規(guī)格：20 mg）+美托洛爾（珠海同源藥業(yè)有限公司，國藥準(zhǔn)字H20057289，規(guī)格：50 mg）聯(lián)合治療，曲美他嗪每次20 mg，每天2次；美托洛爾每次50 mg，每天1次。兩組均連續(xù)治療8周。

1.4 觀察指標(biāo) 比較兩組治療前后生命體征、心功能及不良反應(yīng)發(fā)生率。①生命體征：采用邁瑞VS900型生命體征監(jiān)測儀檢測兩組HR、DBP、SBP。②心功能：采用美國飛利浦EPIQ7C型彩超儀測定兩組LVEF、LVESD、LVEDD。③不良反應(yīng)發(fā)生情況：包括惡心嘔吐、心律失常、失眠及頭痛等。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 22.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計(jì)數(shù)資料以[n（%）]表示，行χ2檢驗(yàn)，計(jì)量資料以“±s”表示，行t檢驗(yàn)，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組生命體征比較 治療前，兩組HR、DBP、SBP比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；治療后，觀察組HR、DBP、SBP均低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組生命體征比較（±s）

表1 兩組生命體征比較（±s）

注：HR，心率；DBP，舒張壓；SBP，收縮壓。與本組治療前比較，a P＜0.05

組別對(duì)照組（n=47）觀察組（n=47）t值P值HR（次/min）治療前94.79±8.10 95.28±7.41 0.306 0.760治療后84.33±7.12a 75.65±6.44a 6.198 0.000 DBP（mmHg）治療前92.32±9.67 92.99±9.54 0.338 0.736治療后87.81±9.03a 75.48±7.26a 7.296 0.000 SBP（mmHg）治療前128.52±7.37 129.64±8.11 0.701 0.485治療后112.74±6.23a 99.65±6.71a 9.801 0.000

2.2 兩組心功能比較 治療前，兩組LVEF、LVESD、LVEDD比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；治療后，觀察組LVEF水平高于對(duì)照組，LVESD、LVEDD水平低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表2。

表2 兩組心功能比較（±s）

表2 兩組心功能比較（±s）

注：LVEF，左室射血分?jǐn)?shù)；LVESD，左心室收縮末期內(nèi)徑；LVEDD，左心室舒張末期內(nèi)徑。與本組治療前比較，b P＜0.05

組別對(duì)照組（n=47）觀察組（n=47）t值P值LVEF（%）治療前39.54±3.67 39.21±3.84 0.426 0.671治療后43.89±3.05b 49.73±2.65b 9.909 0.000 LVESD（mm）治療前53.91±4.64 54.25±4.78 0.350 0.727治療后46.34±3.75b 38.51±3.23b 10.846 0.000 LVEDD（mm）治療前62.94±3.66 63.15±3.38 0.289 0.773治療后56.23±3.42b 50.39±2.64b 9.267 0.000

2.3 兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較 治療期間，對(duì)照組發(fā)生下腹痛2例，惡心嘔吐2例，心律失常1例，不良反應(yīng)發(fā)生率為10.64%；觀察組發(fā)生惡心嘔吐1例，失眠2例，頭痛1例，不良反應(yīng)發(fā)生率為8.51%；兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P=0.726）。兩組不良反應(yīng)程度較輕，停藥后自行消失。

3 討論

心力衰竭是冠心病發(fā)展至終末端不可避免的病癥，主要由心肌血流動(dòng)力學(xué)負(fù)荷量長期增加、心肌結(jié)構(gòu)功能變化導(dǎo)致。心力衰竭患者心臟舒縮能力下降，引起血流灌注量減少、心臟排血量不足，不僅會(huì)造成機(jī)體代謝紊亂，還會(huì)增加體循環(huán)淤血風(fēng)險(xiǎn)，危及患者生命[7]。常規(guī)藥物治療主要通過增加冠狀動(dòng)脈血流量、降低外周血管阻力及心肌耗氧等提高心臟舒縮功能，雖能在短期內(nèi)控制病情，但長期療效不佳，復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)較高[8]。

本研究結(jié)果表明，治療后，觀察組HR、DBP、SBP與LVEF、LVESD、LVEDD均優(yōu)于對(duì)照組（P＜0.05），且不良反應(yīng)發(fā)生率低于對(duì)照組，說明曲美他嗪+美托洛爾治療冠心病伴心衰，可有效改善患者生命體征及心功能，且不會(huì)引起嚴(yán)重不良反應(yīng)。王丹等[9]研究顯示，人體內(nèi)氧化游離脂肪酸含量能滿足心肌細(xì)胞正常氧耗，而冠心病伴心衰者心肌細(xì)胞無法正常代謝，脂肪酸氧化受阻，氧化游離脂肪酸累積過量，致使心肌細(xì)胞功能下降，對(duì)人體產(chǎn)生毒害作用。曲美他嗪具有抑制氧化游離脂肪酸的作用，可促使心肌細(xì)胞通過葡萄糖代謝生成能量，提高缺氧患者體內(nèi)的氧利用率，進(jìn)而改善心肌缺血、缺氧狀態(tài)，起到保護(hù)心肌細(xì)胞的作用[10]。同時(shí)，曲美他嗪作為長鏈3-AKT抑制劑，可通過激動(dòng)線粒體改善體內(nèi)能量代謝，減少鈣、鈉堆積和氧自由基等釋放，降低心臟負(fù)荷量，提高機(jī)體代謝水平，有效緩解心肌細(xì)胞受損程度。美托洛爾屬于β1受體阻斷劑，可選擇性阻斷β1受體抑制腎素、交感神經(jīng)活性，抑制兒茶酚胺釋放及其對(duì)血管的收縮功能，從而降低心肌耗氧量和外周血管阻力，改善心功能，維持心臟血流動(dòng)力學(xué)穩(wěn)定。曲美他嗪藥效持久、作用緩慢；美托洛爾口服吸收迅速，且首過效應(yīng)較高，兩者聯(lián)合使用可產(chǎn)生協(xié)同作用，從而提高臨床療效，延緩病情發(fā)展。

綜上所述，曲美他嗪+美托洛爾治療冠心病伴心衰患者，能有效改善患者生命體征指標(biāo)，緩解心肌缺血、缺氧，增強(qiáng)心臟功能，且不良反應(yīng)小，值得臨床推廣。