李碧艷，宋祖欄，陳煜

（廈門大學附屬第一醫(yī)院藥學部，福建 廈門 361000）

急性腦梗死又被稱為缺血性腦卒中，在臨床中比較普遍，占我國腦卒中的70%左右，通常伴隨癡呆、失語、肢體偏癱等癥狀，常會導致患者肢體出現(xiàn)殘疾甚至死亡的情況。近年來，隨著人們生活水平的提升，該病的發(fā)病率也不斷升高，嚴重影響患者的生存質(zhì)量及生命安全。本研究旨在探究阿司匹林聯(lián)合氯吡格雷治療急性腦梗死患者的臨床效果，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選取2018年2月至2020年2月本院收治的急性腦梗死患者80例，隨機分為對照組與觀察組，每組40例。對照組男28例，女12例；年齡43～69歲，平均年齡（54.68±4.25）歲；病程6～65 h，平均病程（39.65±2.96）h；GCS評分10～14分，平均GCS（12.51±2.14）分。觀察組女25例，男15例；年齡36～69歲，平均年齡（48.16±4.13）歲；病程6～71 h，平均病程（42.66±4.12）h；GCS評分10～15分，平均GCS（12.35±1.88）分。兩組患者性別、年齡、病程及GCS評分比較差異無統(tǒng)計學意義，具有可比性。納入標準：經(jīng)CT以及MRI檢查后，均確診為急性腦梗死；均符合全國第4屆腦血管會議制訂的腦梗死診斷標準；發(fā)病時間＞6 h。排除標準：肝、腎功能障礙患者；凝血功能障礙者；基礎(chǔ)臨床資料不全者；用藥依從性差者。

1.2 方法 對照組采用阿司匹林（拜耳醫(yī)藥保健有限公司，國藥準字J20171021）治療。第1次用藥，每次300 mg；后期治療每天口服100 mg，連續(xù)治療14 d。

觀察組在對照組基礎(chǔ)上聯(lián)合氯吡格雷[賽諾菲（杭州）制藥有限公司，國藥準字J20180029]治療。第1次用藥，口服阿司匹林100 mg、氯吡格雷300 mg；后期治療，口服阿司匹林每天100 mg、氯吡格雷每天75 mg，治療14 d。

1.3 觀察指標 ①比較兩組患者治療前后NIHSS評分情況及其他各項指標，包括患者的凝血功能以及血常規(guī)等。采用美國國立衛(wèi)生研究院卒中量表（NIHSS）評價兩組治療前后神經(jīng)功能缺損。②比較兩組臨床療效，神經(jīng)功能缺損降低＜90%為基本痊愈；神經(jīng)功能缺損降低46%～90%為顯著改善；神經(jīng)功能缺損降低18%～45%為改善；神經(jīng)功能缺損評分降低＜17%為無效。總有效率=（基本痊愈+顯著改善+改善）/本組總例數(shù)×100%。③比較兩組不良反應發(fā)生率，包括胃腸道出血、嘔吐、惡心、皮下瘀斑、牙齦出血、皮膚黏膜出血或皮疹。④比較兩組患者治療前后內(nèi)皮素-1水平、超敏C反應蛋白水平、紅細胞聚集指數(shù)、血小板聚集率。

1.4 統(tǒng)計學方法 采用SPSS 22.0統(tǒng)計學軟件進行數(shù)據(jù)分析，計數(shù)資料以[n（%）]表示，行χ2檢驗，計量資料以“±s”表示，行t檢驗，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組治療前后NIHSS評分比較 治療前，兩組NIHSS評分比較差異無統(tǒng)計學意義；治療后，觀察組NIHSS評分低于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組治療前后NIHSS評分比較（±s，分）Table 1 Comparison of NIHSS scores before and after treatment between two groups(±s,scores)

表1 兩組治療前后NIHSS評分比較（±s，分）Table 1 Comparison of NIHSS scores before and after treatment between two groups(±s,scores)

組別對照組觀察組t值P值例數(shù)40 40治療前19.51±3.52 19.76±2.68 0.357 0.722治療后15.76±1.42 5.24±1.75 3.526 0.002

2.2 兩組臨床療效比較 兩組治療總有效率比較差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05），見表2。

表2 兩組臨床療效比較[n（%）]Table 2 Comparison of clinical efficacy between two groups[n(%)]

2.3 兩組不良反應發(fā)生率比較 觀察組不良反應發(fā)生率為17.5%，低于對照組的27.5%，但差異無統(tǒng)計學意義，見表3。

表3 兩組不良反應發(fā)生率比較[n（%）]Table 3 Comparison of the incidence of adverse reactions between two groups[n(%)]

2.4 兩組治療前后各項指標比較 治療前，兩組內(nèi)皮素-1水平、超敏C反應蛋白水平、紅細胞聚集指數(shù)、血小板聚集率比較差異無統(tǒng)計學意義；治療后，觀察組各項指標均優(yōu)于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05），見表4。

表4 兩組各項指標比較（±s）Table 4 Comparison of indicators between the two groups(±s)

表4 兩組各項指標比較（±s）Table 4 Comparison of indicators between the two groups(±s)

組別對照組觀察組例數(shù)40 40時間治療前治療后治療前治療后內(nèi)皮素-1水平（pg/L）79.32±5.12 68.29±5.23 63.21±4.11 82.13±2.64超敏C-反應蛋白（mg/L）12.15±0.48 5.16±0.36 11.13±0.62 2.32±0.75紅細胞聚集指數(shù)12.36±0.75 12.15±0.23 12.24±0.12 8.11±0.25血小板聚集率（%）68.16±12.31 17.82±3.27 63.16±12.31 16.23±0.21

3 討論

急性腦梗死發(fā)病突然，病情變化迅速，且前期無法預測，如果沒有早發(fā)現(xiàn)、早治療很可能會危及患者生命安全。急性腦梗死又稱缺血性腦卒中，癥狀多表現(xiàn)為嘔吐、疼痛、語言障礙、半身不遂、意識障礙。根據(jù)TOAST病因分型[1]，主要包括大動脈粥樣硬化性卒中（LAA）、心源性腦栓塞（CE）、小動脈閉塞性卒中或腔隙性卒中（SAA）、其他原因所致的缺血性卒中（SOE）及不明原因型卒中（SUE）。腦梗死患病率為1 596.0/10萬，其中男性高于女性[2]。其病因尚不明確，可能與動脈狹窄、不穩(wěn)定斑塊等有關(guān)，導致血流量驟減或阻斷血流，致使相應區(qū)域的腦組織壞死，從而出現(xiàn)語言障礙、半身不遂等癥狀[3]。腦梗死引起的主要原因在于腦部血液供應不順暢而造成腦組織出現(xiàn)缺血缺氧性變性或者死亡的情況，同時伴有神經(jīng)功能受損的癥狀。大部分患者發(fā)病突然，并且神經(jīng)功能缺損癥狀持續(xù)時間＞24 h。對于該病的治療，關(guān)鍵在于早發(fā)現(xiàn)、早治療，對病情加以控制，以防病情惡化。治療過程中，藥物治療是最普遍的方法，阿司匹林、氯吡格雷等為常用藥物。目前應用于卒中治療的方法中，抗血小板治療已經(jīng)趨于成熟階段，使用較普遍，然而單純的使用該方法不足以有效控制腦梗死，因此，臨床上需進一步研究更加有效且安全性較高的治療方法。

臨床研究發(fā)現(xiàn)[4]，血小板聚集是引起急性腦梗死的高危因素，可導致患者殘疾甚至死亡，而且發(fā)病突然，病情變化迅速。在治療急性腦梗死患者時，把抗血小板聚集、改善腦血循環(huán)作為首要解決的問題，患者能得到及時有效的治療，不但可改善患者預后，而且可延長患者生存期。因此，治療急性腦梗死患者既要把握時間，又要注重藥物的藥效。氯吡格雷、阿司匹林等抗血小板藥物藥效顯著，在臨床上得到了廣泛運用。

阿司匹林是花生四烯酸代謝過程中環(huán)氧化酶的抑制劑，可抑制TXA2的合成，這一過程不可逆，因而抑制血小板的代謝，從而改變血流變性，對血栓的形成產(chǎn)生抑制作用。但單獨使用藥效不明顯[5-8]。氯吡格雷主要是血小板P2Y12受體的拮抗劑，其活性代謝產(chǎn)物可有效結(jié)合血小板表面的二磷酸腺苷ADP受體，從而刺激ADP介導糖蛋白復合物進行活化，最終達到抑制血小板聚集的作用。氯吡格雷對血小板受體與ADP的結(jié)合具有可選擇性的阻礙作用，并通過改善微循環(huán)恢復腦組織血液供應，進而促進患者已受損的腦神經(jīng)功能恢復正常。阿司匹林聯(lián)合氯吡格雷治療急性腦?；颊叩闹委熜Ч@著，可降低不良反應發(fā)生率，緩解患者的痛苦，縮短患者治療時間，降低藥物對患者身體的損傷，尤其是對肝腎的損傷，減少對胃腸的刺激。

阿司匹林聯(lián)合氯吡格雷治療急性腦梗死，能有效控制血小板聚集的產(chǎn)物，達到良好療效[9]。用藥后，藥物可有效抑制血小板的聚集情況，防止出現(xiàn)血栓，最終有效控制病情。本研究結(jié)果表明，治療后，觀察組NIHSS評分明顯低于對照組（P＜0.05）。觀察組治療總有效率高于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。觀察組患者不良反應率低于對照組，但差異無統(tǒng)計學意義。治療后，觀察組內(nèi)皮素-1水平、超敏C反應蛋白水平、紅細胞聚集指數(shù)、血小板聚集率均優(yōu)于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。表明阿司匹林聯(lián)合氯吡格雷治療急性腦梗死的療效優(yōu)于單獨服用阿司匹林。

綜上所述，阿司匹林聯(lián)合氯吡格雷治療急性腦梗死可顯著提升臨床療效，提高患者的生存質(zhì)量、用藥依從性及治療滿意度，值得臨床推廣應用。