付校楠，崔靖彬

（1.遼寧省大連市大連醫(yī)科大學附屬大連市第三人民醫(yī)院眼科，遼寧 大連 116033；2.遼寧省大連市大連醫(yī)科大學附屬大連市第三人民醫(yī)院腎內科，遼寧 大連 116033）

糖尿病性視網膜病變（diabetic retinopathy，DR）是糖尿病患者發(fā)生微血管病變最主要和最明顯的表現，主要因為糖尿病患者體內胰島素代謝異常，導致眼周圍組織中毛細血管異常而誘發(fā)，是主要致盲眼病之一[1]。目前治療DR主要的方式一是對癥藥物治療，降低患者血糖、血脂水平等，二是促進患者眼部病變恢復治療，如激光治療、冷凝治療或玻璃體切割治療，但激光治療和玻璃體切割術治療范圍較為局限，且激光治療會對部分患者產生二次傷害，恢復效果有待提高[2-3]。近年來，康柏西普是臨床應用較多的玻璃體注射藥物之一，其對DR患者視力和臨床癥狀的改善得到臨床工作人員的廣泛認可，但目前關于康柏西普聯(lián)合多點矩陣激光掃描對DR患者血清SHBG、NOS水平影響的研究與報道較少?；诖?，本研究選取本院收治的96例DR合并黃斑水腫患者作為研究對象，旨在探究玻璃體腔內注射康柏西普聯(lián)合多點矩陣激光掃描對糖尿病性視網膜病變（DR）合并黃斑水腫患者血清SHBG、NOS水平的影響，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選取2019年2月至2020年7月本院收治的DR合并黃斑水腫患者96例，按簡單隨機化分組方法分為單一組與聯(lián)合組，各48例。單一組男26例，女22例；平均年齡（48.68±5.62）歲；患眼位置：左側21例，右側27例。聯(lián)合組男20例，女28例；平均年齡（47.95±4.37）歲；患眼位置：左側25例，右側23例。兩組患者臨床資料比較差異無統(tǒng)計學意義，具有可比性。本研究獲得醫(yī)院倫理委員會審核批準。納入標準：經血糖、眼底熒光血管造影、視網膜電圖振蕩電位等檢查結合患者臨床表現確診為2型糖尿病視網膜病變，符合相關診斷標準[4]，且中心視網膜厚度≥250μm；患者及家屬均知情同意本研究并簽署知情同意書；意識清楚，無認知障礙或精神疾病。排除標準：伴有其他重要組織器官嚴重損傷，或眼部治療病史；病情嚴重，出現不可逆性視網膜損傷；對本研究所用藥物過敏或不良反應嚴重；妊娠期或哺乳期女性。

1.2 方法 兩組患者入院后均接受常規(guī)治療，如對癥降糖、降血脂藥物治療等。單一組患者采用ZEISS laser激光器對患者進行多點矩陣激光掃描。聯(lián)合組患者在單一組基礎上聯(lián)合玻璃體腔內注射康柏西普（成都康弘生物科技有限公司，國藥準字S20130012，規(guī)格10 mg/mL）治療，每月1次，連續(xù)治療2個月：注射前1 d常規(guī)抗感染治療，檢查并評估患者注射風險；注射30 min前散瞳，常規(guī)消毒、準備，使用10%聚維酮碘溶液清潔眼周皮膚、眼瞼；應用無菌開眼器撐開眼部至合適大小，滴入5%聚維酮滴眼液，等待90 s，指導患者視線移開注射部位；于角膜緣后3.5～4 mm處進針后注射康柏西普0.5 mg，后續(xù)玻璃體腔注射輪換鞏膜部位，避免同一位置反復注射；手術完畢后評估患者眼壓，較高患者進行前房穿刺，給予光譜抗菌滴眼液，無菌紗布包扎固定。抽取患者空腹靜脈血2 mL，離心后取上層血清采用酶聯(lián)免疫法檢測血清SHBG、NOS水平；使用眼壓計檢測患者眼壓；使用光學相干斷層掃描（OCT）檢測患者CMT。

1.3 觀察指標 ①治療8周后評估兩組患者臨床療效：患者黃斑水腫、視網膜內微血管異常等疾病癥狀顯著改善，各檢查指標趨于正常為顯效；患者臨床癥狀部分改善或消退，各指標優(yōu)于治療前為有效；患者臨床癥狀無改善或者加重，各檢查指標與治療前比較無顯著差異為無效。總有效率=（顯效+有效）/本組總例數×100%。②于治療前、治療4周后、治療8周后監(jiān)測或復查患者血清SHBG、NOS水平以及CMT和眼壓水平。

1.4 統(tǒng)計學方法 采用SPSS 19.0統(tǒng)計學軟件進行數據分析，計數資料以[n（%）]表示，行χ2檢驗，計量資料以“±s”表示，行t檢驗，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 兩組臨床療效比較 聯(lián)合組患者治療總有效率高于單一組，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組臨床療效比較[n（%）]Table 1 Comparison of clinical efficacy between the two groups[n(%)]

2.2 兩組治療前后血清SHBG、NOS水平比較 治療前，兩組患者血清SHBG、NOS水平比較差異無統(tǒng)計學意義；治療4、8周后，聯(lián)合組患者血清SHBG、NOS水平高于單一組，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05），見表2。

表2 兩組治療前后血清SHBG、NOS水平比較（±s）Table 2 Comparison of serum SHBG and NOS levels between the two groups before and after treatment(±s)

表2 兩組治療前后血清SHBG、NOS水平比較（±s）Table 2 Comparison of serum SHBG and NOS levels between the two groups before and after treatment(±s)

注：SHBG，性激素結合球蛋白；NOS，一氧化氮合酶。與本組治療前比較，a P＜0.05

組別聯(lián)合組（n=48）單一組（n=48）t值P值SHBG（nmol/L）治療前25.62±2.71 25.75±2.31 0.253 0.801治療4周后31.52±2.88a 29.41±2.84a 3.614 0.001治療8周后35.08±3.28a 32.67±4.62a 2.947 0.004 NOS（U/mL）治療前34.74±3.92 35.54±3.51 1.053 0.295治療4周后49.37±3.55a 46.95±4.07a 3.104 0.003治療8周后57.54±3.18a 54.95±4.95a 3.050 0.003

2.3 兩組治療前后CMT和眼壓水平比較 治療前，兩組患者CMT和眼壓水平比較差異無統(tǒng)計學意義；治療4、8周后，聯(lián)合組CMT和眼壓水平均低于單一組，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05），見表3。

表3 兩組治療前后CMT和眼壓水平比較（±s）Table 3 Comparison of CMT and intraocular pressure between the two groups before and after treatment(±s)

表3 兩組治療前后CMT和眼壓水平比較（±s）Table 3 Comparison of CMT and intraocular pressure between the two groups before and after treatment(±s)

注：CMT，黃斑中心凹的厚度；與本組治療前比較，a P＜0.05

組別聯(lián)合組（n=48）單一組（n=48）t值P值CMT（μm）治療前451.67±52.71 446.92±42.98 0.514 0.608治療4周后365.37±16.75a 372.68±15.59a 2.213 0.029治療8周后273.95±14.62a 284.66±14.08a 2.973 0.004眼壓（mmHg）治療前24.75±2.91 25.27±2.84 0.886 0.378治療4周后20.67±1.06a 21.38±1.12a 3.190 0.002治療8周后16.96±2.17a 18.17±2.58a 2.487 0.015

3 討論

SHBG是經肝臟產生的糖蛋白，有研究發(fā)現其與糖尿病血管病變等多種疾病密切相關[5]，低SHBG水平是DR患者的獨立危險因素，主要通過增殖物激活受體γ來調控肝臟的脂肪合成酶，當SHBG水平降低時患者體內氧化應激反應出現相應改變，加重視網膜病變。NOS產生NO主要參與神經信號的傳導等作用，研究證實其具有保護神經作用，當NOS整體活性下降時，眼部微血管循環(huán)高壓時，NO保護作用降低，加速視網膜神經受損[6]。

本研究結果顯示，聯(lián)合組血清SHBG、NOS水平均顯著高于單一組，CMT和眼壓水平均顯著低于單一組（P＜0.05），聯(lián)合組治療總有效率高于單一組（P＜0.05），表明康柏西普玻璃體注射治療聯(lián)合多點矩陣激光掃描可提高患者臨床療效，且顯著改善患者各臨床疾病癥狀，促進疾病恢復。分析原因為，康柏西普作為新一代VEGF融合蛋白，具有控制局部微血管生成、抑制內皮細胞增殖等作用，可促進患者眼睛局部血管微循環(huán)改善，降低局部眼壓，初級患者血管、神經營養(yǎng)供應恢復，達到治療黃斑水腫等其他眼部病變的目的[7-8]。馬壯[9]研究結果顯示，該聯(lián)合治療方式可有效改善患者視力，促進患者視網膜黃斑缺血、缺氧和炎癥等恢復，療效顯著，與本研究結果一致。本研究局限性在于缺乏對各組患者遠期預后有效記錄，相關論點需延長記錄時間后加以佐證。

綜上所述，對DR合并黃斑水腫患者進行康柏西普聯(lián)合多點矩陣激光掃描治療，療效顯著，可改善患者血清SHBG和NOS水平，有效緩解患者黃斑水腫等癥狀，值得臨床推廣使用。