陳杰翔 安宏元 李利

(1西南醫(yī)科大學(xué)附屬醫(yī)院泌尿外科，四川 瀘州 646000；2瀘州市人民醫(yī)院乳腺外科；3西南醫(yī)科大學(xué)附屬醫(yī)院護(hù)理部)

隨著人民的生活水平不斷提高，其生活方式及飲食習(xí)慣也隨之發(fā)生改變。基于三高飲食(高脂肪、高蛋白、高熱量)的增加；工作壓力的增大；生態(tài)環(huán)境的破壞加重及運(yùn)動(dòng)量的減少等諸多因素影響，惡性腫瘤、心腦血管系統(tǒng)疾病、內(nèi)分泌功能紊亂等慢性疾病的發(fā)病率呈逐年上升趨勢(shì)。其中以惡性腫瘤尤為明顯。前列腺癌是指發(fā)生在前列腺的上皮性惡性腫瘤。2004年WHO《泌尿系統(tǒng)及男性生殖器官腫瘤病理學(xué)和遺傳學(xué)》中前列腺癌的病理類型包括腺癌(腺泡腺癌)、導(dǎo)管腺癌、尿路上皮癌、鱗狀細(xì)胞癌、腺鱗癌。其中前列腺腺癌占95%以上〔1〕。腫瘤的發(fā)生是一個(gè)復(fù)雜的病理變化過(guò)程，既有內(nèi)在的遺傳因素影響，又有外在的環(huán)境因素影響〔2〕，是二者相互作用的結(jié)果。臨床方面關(guān)于前列腺癌的檢測(cè)方法多種多樣，如影像學(xué)檢查、直腸指檢、前列腺細(xì)針穿刺病理學(xué)檢查等。目前對(duì)前列腺癌的檢測(cè)方法主要集中在基因遺傳學(xué)、分子生物學(xué)等層面的研究上，包括：前列腺癌基因-3、跨膜絲氨酸蛋白酶(TMPRSS)2-ETS融合基因等，這些腫瘤基因標(biāo)志物的測(cè)定，既價(jià)格昂貴、操作復(fù)雜，又需要具備相應(yīng)的實(shí)驗(yàn)操作平臺(tái)和實(shí)驗(yàn)技術(shù)人員，并不利于廣大基層醫(yī)院的臨床普及推廣使用。如何做到較準(zhǔn)確地早期防范、評(píng)估、預(yù)測(cè)前列腺癌發(fā)生的危險(xiǎn)性，方便指導(dǎo)腫瘤患者選擇合理的臨床治療方案及對(duì)預(yù)后的判斷，并且檢測(cè)方法實(shí)施起來(lái)簡(jiǎn)單、方便、經(jīng)濟(jì)、實(shí)用、易于動(dòng)態(tài)監(jiān)測(cè)，能在各級(jí)醫(yī)院廣泛開(kāi)展并普及，意義十分重大。血脂水平可反映機(jī)體的脂質(zhì)代謝狀態(tài)，許多疾病與血脂代謝異常息息相關(guān)。本研究通過(guò)回顧性分析前列腺癌患者血脂指標(biāo)的變化，探討前列腺癌發(fā)生、發(fā)展、預(yù)后判斷等情況的可靠性，明確其在前列腺癌發(fā)生、發(fā)展、預(yù)后判斷的作用機(jī)制，判斷其是否可以成為前列腺癌發(fā)生預(yù)測(cè)指標(biāo)。

1 資料與方法

1.1入選病例 選取2013年6月至2018年8月就診于西南醫(yī)科大學(xué)附屬醫(yī)院泌尿外科行手術(shù)治療，術(shù)后病理診斷證實(shí)為前列腺癌的患者58例為前列腺癌組進(jìn)行系統(tǒng)回顧性研究，年齡52～88〔平均(72.21±8.44)〕歲。隨機(jī)選取同期健康體檢組血脂正常364例為健康對(duì)照組，均為男性，年齡42～84〔平均(70.18±7.47)〕歲。兩組年齡、性別構(gòu)成無(wú)顯著差異(P>0.05)。

1.2納入標(biāo)準(zhǔn) ①前列腺癌組均施行了前列腺癌手術(shù)治療，術(shù)前均未經(jīng)歷放療、化療、生物治療及其他抗腫瘤藥物治療；②術(shù)后病理診斷確診為前列腺癌；③患者臨床資料記錄齊全，可提供術(shù)前血脂全套、病理診斷資料；④無(wú)嚴(yán)重心腦血液系統(tǒng)疾病、無(wú)感染性疾病及原發(fā)性血脂代謝異常疾??；⑤無(wú)原發(fā)性高血壓。

1.3排除標(biāo)準(zhǔn) ①未經(jīng)手術(shù)治療者；②術(shù)后病理診斷明確的非前列腺腺泡型腺癌的其他病理類型前列腺腫瘤，如小細(xì)胞癌、鱗狀細(xì)胞癌、腺鱗癌、基底細(xì)胞癌、腺樣囊性癌、移行細(xì)胞癌等；③合并有其他腫瘤者；④各種原因?qū)е禄颊吲R床資料缺失，數(shù)據(jù)不能正常分析者；⑤術(shù)前經(jīng)過(guò)放化療及內(nèi)分泌治療者；⑥合并有影響血脂的內(nèi)分泌系統(tǒng)疾病，如糖尿病、高血壓者。

1.4實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)采集 患者均于入院次日清晨，健康對(duì)照組于體檢日清晨空腹(至少禁食禁飲12 h)采集5 ml肘靜脈血置于真空抗凝管內(nèi)送西南醫(yī)科大學(xué)附屬醫(yī)院臨床醫(yī)學(xué)檢驗(yàn)中心統(tǒng)一處理，4 000 r/min離心10 min，分離血清并于當(dāng)日完成血脂測(cè)試，各項(xiàng)血脂指標(biāo)總膽固醇(TC)、三酰甘油(TG)、高密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)、低密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)由美國(guó)西門(mén)子拜耳全自動(dòng)生化分析儀ADVIA 2400檢測(cè)獲得。前列腺癌組術(shù)后病理學(xué)標(biāo)本送西南醫(yī)科大學(xué)附屬醫(yī)院病理學(xué)教研室統(tǒng)一處理，病理分析結(jié)果確診病理類型為前列腺癌。

1.5統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS17.0軟件進(jìn)行t檢驗(yàn)、χ2檢驗(yàn)、Logistic回歸分析。

2 結(jié) 果

2.1兩組血脂水平比較 與健康對(duì)照組比較，前列腺癌組TC、HDL-C及LDL-C顯著降低，TG顯著升高(均P<0.05)。見(jiàn)表1。

表1 兩組血脂水平比較

2.2血脂水平與前列腺癌發(fā)生的相關(guān)性 以血清TC、TG、HDL-C、LDL-C水平為自變量，前列腺癌的發(fā)生為因變量，進(jìn)行單因素Logistic回歸分析結(jié)果顯示TG水平升高增加了前列腺癌的發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)；而TC、HDL-C和LDL-C水平降低增加了前列腺癌的發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)。將單因素分析中有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義的指標(biāo)(TC、TG、HDL-C、LDL-C)納入多因素Logistic回歸分析，篩選出對(duì)前列腺癌的發(fā)生具有獨(dú)立意義的危險(xiǎn)因素。結(jié)果顯示高TG、低TC和低HDL-C是增加前列腺癌發(fā)生率的獨(dú)立危險(xiǎn)因素(P<0.01)。見(jiàn)表2。

表2 血脂水平與前列腺癌的單因素及多因素Logistic回歸分析

3 討 論

目前，越來(lái)越多的研究證據(jù)表明，在腫瘤的發(fā)生發(fā)展過(guò)程中，由于腫瘤細(xì)胞比正常細(xì)胞代謝旺盛〔3〕，其對(duì)于能量物質(zhì)的需求也遠(yuǎn)遠(yuǎn)高于正常細(xì)胞，為了滿足其快速生長(zhǎng)的能量需要，腫瘤細(xì)胞會(huì)盡可能多地獲取營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)以滿足其過(guò)度增殖所需要的營(yíng)養(yǎng)和能量，從而導(dǎo)致機(jī)體內(nèi)脂質(zhì)代水平紊亂。血脂在體內(nèi)的主要生物學(xué)功能包括儲(chǔ)存能量、維持細(xì)胞膜結(jié)構(gòu)完整性、調(diào)節(jié)信息跨膜傳遞及代謝〔4〕，因此血脂水平的變化與腫瘤的發(fā)生、發(fā)展及遠(yuǎn)期生存率有著密切的關(guān)系。不同類型的腫瘤，血脂會(huì)發(fā)生不同的變化；而同一類型腫瘤的不同病理狀態(tài)，血脂水平也會(huì)不盡相同。因此，血脂水平檢測(cè)對(duì)于腫瘤患者而言具有重要的意義。

有研究顯示，高TG與某些腫瘤風(fēng)險(xiǎn)增加呈正相關(guān)，其機(jī)制為T(mén)G水平升高可增加氧化應(yīng)激反應(yīng)的發(fā)生及活性氧簇的產(chǎn)生，從而促進(jìn)腫瘤的發(fā)生。TG水平升高可導(dǎo)致體內(nèi)血糖升高，刺激胰腺，促進(jìn)胰島素分泌增加，進(jìn)而促使胰島素樣生長(zhǎng)因子的活性增強(qiáng)，促進(jìn)細(xì)胞有絲分裂，加速細(xì)胞增生，導(dǎo)致腫瘤過(guò)度增殖〔5〕。TG水平升高可直接作用于胰腺，促使體內(nèi)氧自由基濃度增高，導(dǎo)致細(xì)胞DNA損傷，誘發(fā)腫瘤〔6〕。而有研究顯示，HDL-C降低與某些腫瘤風(fēng)險(xiǎn)增加有關(guān)，其機(jī)制為血清HDL-C的主要功能是維持細(xì)胞內(nèi)TC含量的平衡〔7〕。由于腫瘤細(xì)胞的生長(zhǎng)需要消耗大量的膽固醇用于合成新的細(xì)胞膜，當(dāng)腫瘤細(xì)胞過(guò)度增殖時(shí)，細(xì)胞內(nèi)大量的TC被消耗，為了維持細(xì)胞內(nèi)TC含量的平衡，通過(guò)增強(qiáng)HDL-C受體信號(hào)通路的活性來(lái)抑制細(xì)胞內(nèi)TC的積聚，從而導(dǎo)致血清HDL-C水平的下降〔8〕。腫瘤分泌的細(xì)胞因子如白細(xì)胞介素(IL)-6、IL-2R及IL-10可降低血清HDL-C水平。Reverter等〔9〕指出，機(jī)體內(nèi)大多數(shù)細(xì)胞借助整合素能與其他細(xì)胞結(jié)合。在癌癥過(guò)程中，高水平的HDL-C可將癌細(xì)胞內(nèi)的整合素控制在細(xì)胞內(nèi)，從而抑制腫瘤細(xì)胞發(fā)生遷移、擴(kuò)散；當(dāng)血清HDL-C水平降低時(shí)，癌細(xì)胞內(nèi)的整合素大量移位到細(xì)胞表面，導(dǎo)致腫瘤細(xì)胞與其他細(xì)胞結(jié)合粘連，實(shí)現(xiàn)腫瘤細(xì)胞的轉(zhuǎn)移和擴(kuò)散。

研究發(fā)現(xiàn)血清TC水平與癌癥相關(guān)死亡呈負(fù)相關(guān)，流行病學(xué)研究亦發(fā)現(xiàn)血清TC水平與癌癥的發(fā)生及其死亡率呈負(fù)相關(guān)〔10〕，其機(jī)制為血清TC是構(gòu)成細(xì)胞膜的重要成分，對(duì)于維持細(xì)胞正常的生理功能有著重要的意義，當(dāng)機(jī)體內(nèi)的TC水平低下時(shí)，正常細(xì)胞的生長(zhǎng)過(guò)程受到干擾，導(dǎo)致細(xì)胞異常增殖發(fā)生癌變，體內(nèi)免疫細(xì)胞的生物膜穩(wěn)定性受到影響，干擾了機(jī)體的免疫防御機(jī)能，對(duì)體內(nèi)異常細(xì)胞或腫瘤細(xì)胞的免疫監(jiān)視和免疫殺滅作用減退，腫瘤細(xì)胞得以快速生長(zhǎng)、增殖，發(fā)生癌性浸潤(rùn)和轉(zhuǎn)移。

本研究表明血脂指標(biāo)與前列腺癌的發(fā)生等臨床資料之間具有顯著的相關(guān)性，不同類型血脂指標(biāo)在前列腺癌患者中存在不同形式的異常變化，提示應(yīng)適度調(diào)控食物中TG、TC和HDL-C的攝入，動(dòng)態(tài)監(jiān)測(cè)機(jī)體血脂水平，及時(shí)糾正高TG和低TC、低HDL-C水平等高危因素，對(duì)降低前列腺癌的發(fā)生，提高前列腺癌患者的生存質(zhì)量均有一定的幫助。