王飛，姜濤，趙琳，李君，吳寧川

（四川中醫(yī)藥高等?？茖W(xué)校，四川 綿陽）

0 引言

自2019 年12 月我國湖北武漢發(fā)生新型冠狀病毒肺炎（Corona Virus Disease 2019,COVID-19，以下簡稱新冠肺炎）以來，國家積極采取措施應(yīng)對疫情，科學(xué)防控?，F(xiàn)在針對新冠肺炎預(yù)防的藥物及疫苗還處于研發(fā)階段，尚無預(yù)防新冠肺炎的有效藥物[1]。目前國家出臺《新型冠狀病毒肺炎診療方案》，四川省也出臺了《四川省新型冠狀病毒感染的肺炎中醫(yī)藥防控技術(shù)指南》，但方案中也明確指示各地應(yīng)根據(jù)病情、當(dāng)?shù)貧夂蛱攸c(diǎn)以及不同體質(zhì)等情況辨證論治。本課題研究旨在新冠疫情背景下，結(jié)合川西北地區(qū)的具體情況，發(fā)揚(yáng)川西北地區(qū)中醫(yī)流派優(yōu)勢特色，建立中醫(yī)專家團(tuán)隊(duì)，確立“益氣防感方”預(yù)防易感染人群急性呼吸道感染的方案。

1 研究方法

1.1 研究對象

本研究所有觀察對象均來源于四川中醫(yī)藥高等?？茖W(xué)校，在2020 年5 月至2020 年7 月符合納入標(biāo)準(zhǔn)的人群。

1.2 納入、排除標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn)：無急性呼吸道及外感癥狀；年齡在18～75 歲；自愿參加本項(xiàng)研究，并簽署知情同意書。同時符合以上3 項(xiàng)的患者，方可納入本項(xiàng)研究。

排除標(biāo)準(zhǔn)：合并有嚴(yán)重原發(fā)性疾病、精神障礙、孕婦、哺乳期婦女、不愿意接受中藥者，均予以排除。

1.3 研究方案

1.3.1 病例分組

根據(jù)一般資料標(biāo)準(zhǔn)選定病例并告知患者相關(guān)事宜，簽訂知情同意書，填寫基本資料、合并用藥等。采用隨機(jī)數(shù)字表法，進(jìn)行隨機(jī)分組，根據(jù)納入、排除、剔除等標(biāo)準(zhǔn)篩選后，最終有效試驗(yàn)對象為試驗(yàn)組494 人，對照組590 人。

1.3.2 干預(yù)措施

試驗(yàn)組予以中藥湯劑“益氣防感方”治療，具體藥物為生黃芪15 g、防風(fēng)10 g、炒白術(shù)10 g、金銀花10 g、連翹10 g、藿香10 g、蒼術(shù)10 g、蘆根10 g、桔梗10 g。熬藥時每劑泡水30 min，大火熬開后轉(zhuǎn)中小火沸騰15 min，水煎3 次，共600 mL，建議2 劑服3 d，口服200 mL/ 次，每日2 次，可服用5～7 d。

對照組不服用中西醫(yī)預(yù)防藥物。

1.3.3 觀察指標(biāo)

7 d 后及1 個月后兩組發(fā)病率比較。單項(xiàng)癥狀（發(fā)熱、怕風(fēng)、咳嗽、胸悶、氣短、乏力、鼻塞、流涕、咽痛、肌肉酸痛、頭痛、汗出、易感冒等癥狀）評分組內(nèi)前后比較、單項(xiàng)癥狀評分組間比較等。實(shí)驗(yàn)中兩組均有病例脫落，故兩次比較間實(shí)驗(yàn)人數(shù)有變化。

1.3.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

運(yùn)用Excel 錄入臨床收集的數(shù)據(jù)，從而建立數(shù)據(jù)庫，采用SPSS 23.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)的分析與整理，計(jì)數(shù)資料以率（%）進(jìn)行描述，統(tǒng)計(jì)推斷組間差異用χ2檢驗(yàn)；其中，數(shù)據(jù)符合正態(tài)分布的計(jì)量資料采用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（）描述，兩組組間比較用t檢驗(yàn)分析；不符合正態(tài)分布計(jì)量資料用中位數(shù)（四分位數(shù)）描述，組間比較選擇非參數(shù)檢驗(yàn)，P＜0.05 時差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 研究結(jié)果

2.1 基線調(diào)查

2.1.1 基本情況

兩組癥狀均以怕風(fēng)、氣短、乏力、汗出較為常見，可見，冬春季節(jié)人群中氣虛證候較為明顯，詳見表1。

表1 調(diào)查對象癥狀積分情況（n）

2.1.2 試驗(yàn)前組間對比

將受試對象進(jìn)行隨機(jī)分組，試驗(yàn)前，兩組之間在年齡、性別、各項(xiàng)癥狀積分，P＞0.05，兩組間差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，具有可比性，詳見表2、表3。

表2 兩組年齡、性別差異比較（n）

表3 兩組間部分癥狀積分比較

2.2 試驗(yàn)結(jié)果

2.2.1 服藥7 d 后，相關(guān)疾病發(fā)病情況比較

兩組新冠肺炎發(fā)病率均為0%；感冒、咽喉炎發(fā)病率試驗(yàn)組低于對照組，P＜0.05，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；鼻炎、哮喘發(fā)病率，P＞0.05，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，詳見表4。

表4 7 d 后相關(guān)疾病發(fā)病情況（n,%）

2.2.2 服藥7 d 后，癥狀積分情況比較

發(fā)熱、怕風(fēng)、乏力、汗出、咽痛癥狀積分，試驗(yàn)組低于對照組，P＜0.05，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；咳嗽、胸悶、氣短、鼻塞、肌肉酸痛、頭痛癥狀積分，P＞0.05，兩組之間無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異，詳見表5。

表5 7 d 后各癥狀積分情況

2.2.3 服藥后1 個月，相關(guān)疾病發(fā)病情況

兩組新冠肺炎發(fā)病率均為0%；感冒、咽喉炎發(fā)病率驗(yàn)組低于對照組，P＜0.05，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；鼻炎、哮喘發(fā)病率，P＞0.05，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，詳見表6。

表6 1 個月后相關(guān)疾病發(fā)病情況（n,%）

2.2.4 服藥1 個月后，癥狀積分情況比較

發(fā)熱、乏力、怕風(fēng)、汗出、氣短、咽痛、肌肉酸痛癥狀積分，試驗(yàn)組低于對照組，P＜0.05，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；咳嗽、胸悶、頭痛、鼻塞癥狀積分，P＞0.05，兩組之間無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異，詳見表7。

表7 1 個月后各癥狀積分情況

3 結(jié)論

3.1 對于相關(guān)疾病的預(yù)防作用

用藥7 d 及1 個月后，試驗(yàn)后兩組之間發(fā)病率均為0%，無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異?？紤]主要原因?yàn)榫d陽市疫情防控工作落實(shí)到位，自課題開展起，無本地新發(fā)病例，故無法精確證實(shí)其對新冠肺炎的預(yù)防效果。但感冒、咽喉炎癥狀，試驗(yàn)組發(fā)生率低于對照組，所以從其改善相關(guān)癥狀以及感冒、咽喉炎的預(yù)防情況看，其對于易感人群的呼吸道感染疾病的預(yù)防效果十分顯著。

3.2 對相關(guān)癥狀的緩解作用

7 d 后，試驗(yàn)組發(fā)熱、怕風(fēng)、乏力、汗出、咽痛發(fā)生率小于對照組，具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；兩組之間咳嗽、胸悶、氣短、鼻塞、肌肉酸痛、頭痛發(fā)生率無差異。1 個月后，試驗(yàn)組發(fā)熱、怕風(fēng)、乏力、汗出、咽痛、氣短、肌肉酸痛發(fā)生率小于對照組，具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；兩組之間咳嗽、胸悶、鼻塞、頭痛發(fā)生率無差異。由此可見益氣防感方對于發(fā)熱、怕風(fēng)、乏力、汗出、咽痛等癥狀有預(yù)防作用，并且從積分平均值走勢看，對于怕風(fēng)、乏力、汗出癥狀有明顯改善作用，這正體現(xiàn)本課題選用“益氣防感方”來扶助正氣、益氣固表的思路。

4 討論

“益氣防感方”方劑構(gòu)成的確定是本研究的關(guān)鍵技術(shù)之一。課題組組員在負(fù)責(zé)人的帶領(lǐng)下進(jìn)行了文獻(xiàn)檢索，收集了大量有關(guān)于新冠肺炎、疫病、瘟疫等相關(guān)的古籍、論文等進(jìn)行了分析與整理，尤其針對新冠肺炎潛伏期和無癥狀感染期“有病無癥”的原理進(jìn)行了分析。

伏邪藏匿后發(fā)病是疫病的常見發(fā)病類型，即伏氣溫病。當(dāng)前數(shù)據(jù)提示大部分新冠肺炎患者有發(fā)病潛伏期，一般為3～7 d，最長可達(dá)24 d，且以無癥狀感染者居多?！端貑枴り庩枒?yīng)象大論》認(rèn)為[2]，人受四時之氣侵襲，未必即刻發(fā)病，或因“邪氣留連”延時發(fā)生，四時之氣皆可內(nèi)伏而致病。故新冠肺炎當(dāng)屬于伏氣溫病研究范疇。

新冠病邪伏而不發(fā)、伏而未發(fā)，大抵原因有四：①患者所感“疫氣”毒力不強(qiáng)，遂暫不足以致??；②患者正氣旺盛，尚可抵御外邪，驅(qū)邪外出；③患者正氣虛弱，無力抗邪，故初期癥狀不現(xiàn)，待顯現(xiàn)癥狀之時，病情已然深重；④正氣大虛，余邪未盡，正虛邪戀，故亦不顯。正氣是人體內(nèi)具有抗病、祛邪、調(diào)節(jié)、修復(fù)等作用的一類精微物質(zhì)，與現(xiàn)代醫(yī)學(xué)中的康復(fù)能力、免疫等概念相對應(yīng)[3]。故預(yù)防新冠當(dāng)以培補(bǔ)正氣為先，用藥如黃芪、白術(shù)等益氣固表。

新冠邪氣伏匿之處，有研究[4]認(rèn)為，初期在上焦焦膜，后期影響氣分營分；亦有認(rèn)為主要在肺，其次在脾胃、衛(wèi)表。其實(shí)，無論邪氣藏匿何處，戾氣總“邪從口鼻而入”。邪氣自外而來者，必從外而解。故預(yù)防新冠亦當(dāng)驅(qū)邪外出，用藥如防風(fēng)散邪于外，蘆根滲邪于下，銀花、連翹、桔梗清熱解毒、宣透外邪。

伏氣溫病傳變途徑與新感溫病各異，新感溫病乃是由表及里，而伏氣溫病則是自里出表，初期即可表現(xiàn)出里證。正如新冠肺炎和普通感冒的區(qū)別是鼻塞、流涕等表證不明顯，除發(fā)熱、乏力、咳嗽、胸悶外，部分病人有腹瀉、嘔吐等里證。且四川盆地屬亞熱帶濕潤季風(fēng)氣候區(qū)，溫度較高，降雨量足，導(dǎo)致氣候濕潤。加之盆地地勢低洼，濕氣蒸騰但不易散發(fā)，郁于當(dāng)?shù)?，形成了四川盆地及周邊濕熱的氣候特點(diǎn)。獨(dú)特的氣候特點(diǎn)使日久侵犯人體，濕熱內(nèi)蘊(yùn)，使當(dāng)?shù)厝嗣耋w質(zhì)往往偏向于濕熱質(zhì)。故根據(jù)“治未病”思想“當(dāng)先實(shí)脾”，用藥如藿香、蒼術(shù)芳香化濕，外解風(fēng)濕之邪，內(nèi)化濕濁之郁，可使邪無所附。

益氣防感方是由王飛教授等名老中醫(yī)組成的中醫(yī)專家組通過會診新冠肺炎真實(shí)病例，討論病情，從臨床中總結(jié)經(jīng)驗(yàn)，理論聯(lián)系臨床，最終確定而成。方劑由生黃芪、防風(fēng)、炒白術(shù)、金銀花、連翹、藿香、蒼術(shù)、蘆根、桔梗等藥物組成，諸藥合用共奏扶正固表、未病防病之功?，F(xiàn)代研究也表明黃芪能增強(qiáng)免疫，增加新陳代謝作用[5]；金銀花有抗炎、抗病毒、調(diào)節(jié)非特異性免疫等作用[6]；桔梗有抗炎、免疫增強(qiáng)的作用[7]；藿香有免疫調(diào)節(jié)作用[8]；蒼術(shù)有抗菌、抗病毒作用[9]。結(jié)合現(xiàn)代藥理研究，“益氣防感方”中各藥物均具有一定的增強(qiáng)免疫或者抗病毒作用。

綜上所述，益氣防感方是基于“治未病”思想并結(jié)合綿陽地區(qū)氣候、地理、體質(zhì)等特點(diǎn)而創(chuàng)制，加之綿陽市疫情防控工作落實(shí)到位，自課題開展起，本地?zé)o新發(fā)病例，確實(shí)起到了對新冠肺炎的預(yù)防效果。從益氣防感方改善相關(guān)癥狀以及感冒、咽喉炎的預(yù)防情況看，其對于易感人群的呼吸道疾病的預(yù)防效果也十分顯著。

通過此次試驗(yàn)，更加證明益氣防感方的功效及作用，結(jié)合理論分析，也說明本處方不僅可運(yùn)用于新冠病毒肺炎的預(yù)防，亦可用于其他呼吸道傳染疾病的預(yù)防。在新冠疫情常態(tài)化管理防控下，除了常規(guī)的預(yù)防手段、隔離措施，更需要重視中醫(yī)藥預(yù)防措施。倘若能夠盡早發(fā)現(xiàn)病情征兆于萌芽，進(jìn)行合理有效的干預(yù)，便可阻止疾病發(fā)生或延緩疾病進(jìn)程。如果此時不被重視，就會延誤最佳治療時機(jī)，病程進(jìn)展、正氣不足時，疾病的治療就會更加困難[10]。課題組建議，可以建立一種中醫(yī)藥預(yù)防機(jī)制，在今后類似新冠肺炎的公共衛(wèi)生事件中，對流行性疾病快速反應(yīng)，降低發(fā)病率，降低密切接觸者轉(zhuǎn)化率，減輕疾病帶來的醫(yī)療負(fù)擔(dān)、經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)和社會負(fù)擔(dān)。