焦 龍，吳本波，唐述龍，張自學(xué)，繆世盼，孫麗玲，楊克飛，陳婷婷

（安徽醫(yī)科大學(xué)附屬巢湖醫(yī)院精神科，安徽 巢湖 238000）

抑郁癥是老年人常見的精神障礙疾病，具有較高的發(fā)病率，在老年合并基本疾病患者中，抑郁癥的發(fā)病率高達(dá)50%[1]。老年抑郁癥臨床癥狀不夠典型，超過30%的老年患者通過規(guī)范系統(tǒng)的抗抑郁藥物治療后仍然無法達(dá)到理想的治療效果，成為難治性抑郁癥[2]。帕羅西汀具有較好的抗抑郁作用，但單獨(dú)使用無法改善中腦邊緣系統(tǒng)多巴胺功能失調(diào)現(xiàn)象，對(duì)抑郁癥患者睡眠障礙的改善較為緩慢。奧氮平具有顯著的鎮(zhèn)靜和抗抑郁作用，可調(diào)節(jié)中腦邊緣系統(tǒng)的多巴胺功能，對(duì)睡眠障礙患者具有確切的療效[3]。本研究對(duì)部分難治性老年抑郁癥患者給予小劑量奧氮平聯(lián)合帕羅西汀治療，現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

抽取我院2018年7月-2021年7月收治的113 例難治性老年抑郁癥患者，依據(jù)奇偶數(shù)分組法進(jìn)行分組。試驗(yàn)組：57例，男30 例，女27 例；年齡62-89 歲，平均（73.15±3.51）歲；病程3 個(gè)月-15年，平均（5.31±1.48）年。對(duì)照組：56 例，男31例，女25 例；年齡61-90 歲，平均（72.93±4.28）歲；病程4 個(gè)月-14年，平均（5.56±1.39）年。兩組性別、年齡、病程無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。

納入標(biāo)準(zhǔn)：①年齡≥60 歲；②符合2013年美國(guó)精神病學(xué)會(huì)頒布的《精神障礙診斷與統(tǒng)計(jì)手冊(cè)》中關(guān)于難治性抑郁癥的診斷標(biāo)準(zhǔn)；③能流暢表達(dá)，意識(shí)清醒；④HAMD 評(píng)分≥17 分；⑤對(duì)本次研究所需藥物無過敏者。

排除標(biāo)準(zhǔn)：①年齡＜60 歲；②伴有老年癡呆癥者；③伴有雙向障礙、精神分裂癥等精神障礙疾病者；④癲癇患者；⑤重度感染者；⑥心肝腎功能嚴(yán)重受損者；⑦有酒精濫用史或藥物濫用史；⑧對(duì)本次研究所需藥物過敏者。

1.2 方法

試驗(yàn)組57 例給予小劑量奧氮平聯(lián)合帕羅西汀治療，即選用鹽酸帕羅西汀片（商品名：樂友，生產(chǎn)廠家：浙江華海藥業(yè)股份有限公司，批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字H20031106，規(guī)格：20mg），20mg/次，于每日早上頓服，每日1 次，用藥2-3 周后依據(jù)患者的實(shí)際情況適當(dāng)增加劑量，每周依次遞增10mg 左右，直至最大劑量40mg/d，堅(jiān)持服藥60d；同時(shí)選用小劑量奧氮平（商品名：再普樂，生產(chǎn)企業(yè)：Lilly del Caribe, Inc.；批準(zhǔn)文號(hào)：H20090976，規(guī)格：5mg*28 片），2.5mg/次，于每日睡前溫水送服，每日3 次，堅(jiān)持服用8 周。對(duì)照組56 例給予單純帕羅西汀治療，帕羅西汀的生產(chǎn)廠家、劑量、用法等與試驗(yàn)組帕羅西汀相同，持續(xù)用藥8 周。

1.3 療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)

痊愈：HAMD 評(píng)分下降明顯，減分率超過75%；顯效：HAMD 評(píng)分下降明顯，減分率在50%-74%之間；有效：HAMD評(píng)分有所下降，減分率在25%-49 之間；無效：HAMD 評(píng)分無顯著性改變，減分率不超過25%。

1.4 觀察指標(biāo)

采用漢密爾頓抑郁量表( HAMD)評(píng)估兩組患者治療前后的抑郁癥狀，評(píng)分越高表示患者的抑郁癥狀越嚴(yán)重；采用匹茨堡睡眠質(zhì)量指數(shù)量表(PSQI)評(píng)估兩組患者治療前后的睡眠質(zhì)量，評(píng)分越高表示患者的睡眠質(zhì)量越差；觀察兩組患者用藥后不良反應(yīng)的發(fā)生情況。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

數(shù)據(jù)分析主要采用SPSS18.0 軟件，計(jì)量資料選用(±s)表示，組間進(jìn)行t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料選用(n，%)表示，組間進(jìn)行χ2檢驗(yàn)，P＜0.05 表明差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組臨床療效比較

試驗(yàn)組總有效率高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表1。

表1 2組臨床療效比較[n(%)]

2.2 兩組HAMD 評(píng)分比較

兩組治療前HAMD 評(píng)分差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），試驗(yàn)組治療4 周、8 周HAMD 評(píng)分低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表2。

表2 2組治療前后HAMD 評(píng)分比較(x±s,分)

2.3 兩組PSQI 評(píng)分比較

兩組治療前PSQI 評(píng)分差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），試驗(yàn)組治療4 周、8 周PSQI 評(píng)分低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表3。

表3 2組治療前后PSQI 評(píng)分比較(x±s,分)

2.4 兩組不良反應(yīng)比較

試驗(yàn)組不良反應(yīng)發(fā)生率低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表4。

表4 2組不良反應(yīng)發(fā)生情況比較[n(%)]

3 討論

抑郁癥是臨床上常見的心理疾病，老年人隨著年齡的增長(zhǎng)，生理功能和社會(huì)功能逐漸衰退，受軀體、疾病、遺傳等多種因素的影響，易產(chǎn)生固執(zhí)、孤僻、悲觀、依賴等性格，出現(xiàn)持久的情緒低落，引發(fā)抑郁障礙[4]。國(guó)內(nèi)文獻(xiàn)報(bào)道，老年抑郁癥的發(fā)病率高達(dá)5%～15%，是繼老年癡呆癥后危害老年人身心健康的精神疾病，需引起重視[5]。

抑郁癥臨床上通常選擇藥物治療，但超過30%的老年患者在經(jīng)過抗抑郁藥治療后抑郁癥狀仍未得到改善，成為難治性抑郁癥。在老年難治性抑郁癥患者臨床治療中，帕羅西汀發(fā)揮著重要的作用，帕羅西汀對(duì)突觸前膜有直接的影響，可阻止其對(duì)5-HT 的再攝取，在臨床上屬于一線選擇性5-HT再攝取抑制劑，可提高神經(jīng)元突觸間隙5-HT 水平，因此能夠較好地改善患者的抑郁癥狀，不足之處是該藥單獨(dú)使用對(duì)老年患者中腦邊緣系統(tǒng)多巴胺功能未能產(chǎn)生有效的影響，而老年抑郁癥患者通常出現(xiàn)中腦邊緣系統(tǒng)多巴胺功能失調(diào)現(xiàn)象[6]。此外，帕羅西汀起效較慢，改善抑郁癥狀通常需要2～4 周，改善睡眠障礙則需要6～8 周，藥效慢會(huì)增加患者煩躁、不安、焦慮、悲觀等負(fù)面情緒，不僅降低患者的生活質(zhì)量，而且導(dǎo)致患者的依從性降低，治療效果也降低[7]。在帕羅西汀治療基礎(chǔ)上應(yīng)用小劑量奧氮平，對(duì)提高患者的臨床療效有顯著的作用。奧氮平具有較好的鎮(zhèn)靜作用，能顯著改善患者的精神狀態(tài)，小劑量使用可有效抑制5-HT2 受體與腎上腺素α 受體，對(duì)中腦邊緣系統(tǒng)多巴胺有較好的調(diào)節(jié)作用，加快多巴胺的釋放，有效改善多巴胺功能失調(diào)現(xiàn)象，改善患者的抑郁癥狀，同時(shí)可改變患者的睡眠結(jié)構(gòu)，提高患者的睡眠效率，改善由抑郁癥引發(fā)的睡眠障礙[8]。本研究對(duì)照組、試驗(yàn)組分別給予單純帕羅西汀治療和小劑量奧氮平聯(lián)合帕羅西汀治療，結(jié)果顯示試驗(yàn)組總有效率高于對(duì)照組，治療4 周和8 周后HAMD 評(píng)分、PSQI 評(píng)分低于對(duì)照組，不良反應(yīng)發(fā)生率低于對(duì)照組，表明小劑量奧氮平聯(lián)合帕羅西汀治療難治性老年抑郁癥的臨床效果較佳。小劑量奧氮平與帕羅西汀聯(lián)合使用可產(chǎn)生協(xié)同作用，增強(qiáng)抗抑郁作用，從而有效提高老年難治性抑郁癥的臨床療效。

綜上所述，在難治性老年抑郁癥患者臨床治療中聯(lián)合應(yīng)用小劑量奧氮平與帕羅西汀，可提高臨床療效，改善患者的抑郁癥狀，提高患者的睡眠質(zhì)量，降低不良反應(yīng)的發(fā)生率，對(duì)提高老年患者的生活質(zhì)量具有重要的意義，具有較高的推廣價(jià)值。