劉丹 ，湯軼波 ，白雪 ，陳亞飛 ，劉桂敏 ，樊曉蕾 ，馬茹 ，常征輝 ，李博懌 ，李玲孺 ，鄭燕飛 ，劉振權(quán) ，

（1.北京中醫(yī)藥大學(xué)中藥學(xué)院，北京 100029；2.北京中醫(yī)藥大學(xué)中醫(yī)學(xué)院，北京 100029；3.國(guó)家中醫(yī)體質(zhì)與治未病研究院，北京 100029）

良性前列腺增生癥（BPH）簡(jiǎn)稱前列腺增生，是指前列腺尿道或膀胱尿道口受到增生的前列腺壓迫，最終出現(xiàn)梗阻性（尿無(wú)力、排尿時(shí)間延長(zhǎng)）、刺激性（尿頻、尿急、夜尿、急迫性尿失禁和排尿量減少）或者排尿后癥狀（尿不盡、尿滴瀝）的疾病[1-2]。BPH屬于中醫(yī)“癃閉”的范疇，最早記載于《靈樞·本輸》：“三焦者，……實(shí)則癃閉，虛則遺溺。”[3]中醫(yī)認(rèn)為，BPH是由于男子進(jìn)入“七八”之年，腎氣虛衰，腎之陰陽(yáng)不足致前列腺陰血凝聚而增生肥大。張景岳也曾說(shuō)：“或以敗精，或以槁血，阻塞水道而不通?！眹?guó)醫(yī)大師王琦教授是中國(guó)工程院院士、中醫(yī)男科學(xué)的創(chuàng)始人及學(xué)科帶頭人。他強(qiáng)調(diào)，BPH不等同于“癃閉”，“癃閉”亦不等同于BPH。中醫(yī)，排尿困難者，稱為癃；急性尿潴留者，稱為閉。其認(rèn)為在治療BPH時(shí)，若臨床有排尿困難等癥出現(xiàn)，當(dāng)考慮為癃閉；若臨床無(wú)明顯癥狀，則將BPH歸為“癥積”的范疇。

王琦院士從醫(yī)50余載，對(duì)于運(yùn)用中醫(yī)藥治療前列腺疾病，尤其是對(duì)BPH的治療有著豐富的臨床經(jīng)驗(yàn)和獨(dú)到見解，主張將“主病主方”與分期論治相結(jié)合，治療以“疏通”為治則，以散瘀血、消癥積、通水道三法合用為治法。王琦院士提出BPH的發(fā)病病機(jī)是“腎氣虧虛、瘀血阻滯”，其將BPH看作是癥瘕、瘀血阻絡(luò)導(dǎo)致的排尿不暢，根據(jù)血瘀濕阻的共性病機(jī)特點(diǎn)，以桂枝茯苓丸加味為治療的核心主方[4]。筆者對(duì)王琦院士門診治療BPH患者病例進(jìn)行數(shù)據(jù)挖掘，以期總結(jié)和探究名老中醫(yī)治療BPH的用藥規(guī)律，為中醫(yī)臨床治療提供思路。

1 資料與方法

1.1 處方來(lái)源 本研究以2016年9月—2019年6月王琦院士門診收治的BPH患者病例為研究對(duì)象，篩選出具有完整可靠病例資料的患者32名，共計(jì)病案74例（包括同一患者初診及復(fù)診病案），中藥154味。

1.2 納入標(biāo)準(zhǔn) 根據(jù)《王琦男科學(xué)》（第2版）篩選出符合BPH中醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)的病案。主要包括濕熱蘊(yùn)結(jié)、脾腎氣虛、氣滯血瘀、氣陰兩虛以及腎陽(yáng)不足所致的BPH臨床處方記錄完整及治療后病情明顯好轉(zhuǎn)者。

1.3 排除標(biāo)準(zhǔn) 不符合BPH中醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)的病案。處方未標(biāo)注中藥劑量或方劑數(shù)量的病案。

1.4 分析軟件 采用中國(guó)中醫(yī)科學(xué)院中藥研究所提供的“中醫(yī)傳承輔助平臺(tái)系統(tǒng)（V2.5）”軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)錄入及結(jié)果分析。

1.5 數(shù)據(jù)處理及核錄

1.5.1 數(shù)據(jù)處理 對(duì)處方中涉及炮制工藝命名、地名和別名的中藥，參照2015版《中華人民共和國(guó)藥典》[5]和第 9版《中藥學(xué)》[6]，將中藥炮制品、生品及別名統(tǒng)一為原中藥名，進(jìn)行規(guī)范化處理。如炙水蛭、制水蛭、水蛭粉及炙水蛭粉統(tǒng)一為水蛭，仙靈脾統(tǒng)一為淫羊藿，川桂枝統(tǒng)一為桂枝，蚤休、七葉一枝花統(tǒng)一為重樓，蟬衣統(tǒng)一為蟬蛻等。

1.5.2 數(shù)據(jù)核錄 為避免數(shù)據(jù)錄入過(guò)程出現(xiàn)錯(cuò)錄、漏錄等情況，采用3人核錄的方法。首先由兩人各將一半篩選后的有效病案錄入中醫(yī)傳承輔助平臺(tái)系統(tǒng)（V2.5）的“臨床采集”板塊，并且后者對(duì)前者錄入數(shù)據(jù)進(jìn)行核對(duì)，錄入完成后，再由第三人比對(duì)原始病案，負(fù)責(zé)核查中醫(yī)傳承輔助平臺(tái)系統(tǒng)（V2.5）“平臺(tái)管理”板塊中“醫(yī)案管理”的所有數(shù)據(jù)。

1.6 數(shù)據(jù)分析 根據(jù)中醫(yī)傳承輔助平臺(tái)系統(tǒng)（V2.5）中“統(tǒng)計(jì)報(bào)表”及“數(shù)據(jù)分析”板塊包含的相關(guān)功能，進(jìn)行用藥規(guī)律探究和潛在新方挖掘，基本操作包括如下4步：1）提取數(shù)據(jù)源。2）患者基本信息分析：包括患者年齡、癥狀頻數(shù)統(tǒng)計(jì)。3）藥物信息統(tǒng)計(jì)分析：包括藥物使用頻數(shù)、性味歸經(jīng)及藥物組合關(guān)聯(lián)規(guī)則分析。4）新方挖掘：包括藥物間關(guān)聯(lián)系數(shù)統(tǒng)計(jì)，復(fù)雜系統(tǒng)熵聚類分析，無(wú)監(jiān)督熵層次聚類分析。

2 結(jié)果

2.1 提取數(shù)據(jù)源 進(jìn)入“統(tǒng)計(jì)報(bào)表”板塊下的“醫(yī)案統(tǒng)計(jì)”項(xiàng)，在“中醫(yī)疾病”中填入“前列腺增生癥”，在“處方醫(yī)師”中填入“王琦”，點(diǎn)擊“查詢”，獲取到錄入的有效病案共計(jì)74份，方劑75首。

2.2 患者基本信息統(tǒng)計(jì)

2.2.1 患者年齡統(tǒng)計(jì) 在“醫(yī)案統(tǒng)計(jì)”項(xiàng)下點(diǎn)擊“患者基本信息統(tǒng)計(jì)”，得到患者年齡統(tǒng)計(jì)表，導(dǎo)入Excel進(jìn)行數(shù)據(jù)處理和分析。見圖1。

2.2.2 患者癥狀頻數(shù)統(tǒng)計(jì) 在“醫(yī)案統(tǒng)計(jì)”項(xiàng)下點(diǎn)擊“癥狀統(tǒng)計(jì)”，將結(jié)果導(dǎo)入Excel，得到患者癥狀共計(jì)56種，篩選出頻數(shù)≥3次的癥狀進(jìn)行降序排列。見表1。

表1 BPH患者癥狀頻數(shù)統(tǒng)計(jì)（頻數(shù)≥3次）Tab.1 Statistics of symptom frequency of BPH patients(frequency≥3 times)

進(jìn)入“數(shù)據(jù)分析”板塊下的“醫(yī)案分析”項(xiàng)，在“中醫(yī)疾病”中填入“前列腺增生癥”，在“處方醫(yī)師”中填入“王琦”，點(diǎn)擊“癥狀規(guī)律”，對(duì)74個(gè)醫(yī)案中的56種癥狀進(jìn)行規(guī)律分析。根據(jù)患者癥狀頻數(shù)設(shè)置支持度個(gè)數(shù)≥3，置信度≥0.9，點(diǎn)擊“癥狀模式”收集到7條癥狀組合，包含9種癥狀，導(dǎo)出Excel，見表2。

表2 癥狀組合頻數(shù)統(tǒng)計(jì)（支持度≥3，置信度≥0.9）Tab.2 Frequency statistics of symptom combination(support≥3，confidence≥0.9)

2.3 藥物信息分析

2.3.1 藥物使用頻數(shù)、性味歸經(jīng)統(tǒng)計(jì) 在“醫(yī)案統(tǒng)計(jì)”項(xiàng)下點(diǎn)擊“藥物頻數(shù)統(tǒng)計(jì)”，將結(jié)果導(dǎo)入Excel，得到使用的藥物共計(jì)154味，出現(xiàn)頻數(shù)874次。篩選出頻數(shù)≥22次的藥物共計(jì)10味，進(jìn)行頻數(shù)降序排序。再統(tǒng)計(jì)分析藥物在總方劑數(shù)中的占比。最后在“醫(yī)案統(tǒng)計(jì)”項(xiàng)下點(diǎn)擊“藥物用量統(tǒng)計(jì)”，依次導(dǎo)出使用藥物的用量進(jìn)行統(tǒng)計(jì)。見表3。

表3 治療BPH的藥物使用頻數(shù)統(tǒng)計(jì)（頻數(shù)≥22次）Tab.3 Frequency statistics of herbs used for treating BPH(frequency≥22 times)

在“醫(yī)案統(tǒng)計(jì)”項(xiàng)下點(diǎn)擊“性味歸經(jīng)統(tǒng)計(jì)”，將結(jié)果分別導(dǎo)入Excel，按照頻數(shù)降序排序并分析其占總頻數(shù)的百分比。四氣分析顯示，寒（312次，38.38%），平（259次，31.86%），溫（215次，26.45%），涼（22次，2.71%），熱（5次，0.62%）。五味分析顯示，苦（381次，32.54%），甘（368次，31.43%），辛（251次，21.43%），咸（145次，12.38%），澀（16次，1.37%），酸（10次，0.85%）。歸經(jīng)頻數(shù)統(tǒng)計(jì)結(jié)果發(fā)現(xiàn)，處方中所使用的中藥歸經(jīng)頻數(shù)前5位分別是肝（512次，24.58%）、脾（254次，12.19%）、胃（241次，11.57%）、心（235次，11.28%）、腎（234次，11.23%）經(jīng)。以上結(jié)果見圖2。

圖2 治療BPH的藥物性味歸經(jīng)統(tǒng)計(jì)圖Fig.2 Statistic chart of properties，tastes and meridian tropism of herbs for treating BPH

2.3.2 關(guān)聯(lián)規(guī)則分析藥物組合 進(jìn)入“數(shù)據(jù)分析”板塊，在“方劑分析”項(xiàng)下點(diǎn)擊“組方規(guī)律”，按照默認(rèn)值、藥物使用頻數(shù)及王琦院士用藥經(jīng)驗(yàn)，設(shè)置支持度個(gè)數(shù)≥22，置信度≥0.9，收集到藥物組合29條，包含中藥8味，關(guān)聯(lián)規(guī)則128條。結(jié)果導(dǎo)出后，將所涉及藥物組合按頻數(shù)從大到小排序，見表4。篩選出置信度=1的關(guān)聯(lián)規(guī)則共76條，選取其中10條結(jié)果，見表5。提取到的8味中藥的網(wǎng)絡(luò)展示見圖3。

圖3 治療BPH的藥物組合網(wǎng)絡(luò)展示圖（支持度≥22，置信度≥0.9）Fig.3 Network display diagram of herb combination for treating BPH(support≥22，confidence≥0.9)

表4 治療BPH的藥物組合頻數(shù)統(tǒng)計(jì)（支持度≥22，置信度≥0.9）Tab.4 Frequency statistics of herb combinations for treating BPH(support≥22，confidence≥0.9)

表5 治療BPH的藥物組合頻數(shù)統(tǒng)計(jì)（支持度≥24，置信度=1）Tab.5 Frequency statistics of herb combinations for treating BPH(support≥24，confidence=1)

2.4 新方挖掘

2.4.1 藥物間關(guān)聯(lián)系數(shù)分析 進(jìn)入“數(shù)據(jù)分析”板塊，在“方劑分析”項(xiàng)下點(diǎn)擊“新方分析”，參照文獻(xiàn)[7-9]、系統(tǒng)默認(rèn)值及預(yù)使用不同參數(shù)值收集到的數(shù)據(jù)結(jié)果，設(shè)置相關(guān)度為 8，懲罰度為 2，選擇“Result2”，點(diǎn)擊“聚類”，收集到符合條件的記錄共98條。點(diǎn)擊“藥對(duì)系數(shù)”，運(yùn)用改進(jìn)的互信息法收集到關(guān)聯(lián)藥對(duì)共11 157條，結(jié)果導(dǎo)出后篩選到關(guān)聯(lián)系數(shù)≥0.045的藥對(duì)組合共39條，見表6。

表6 治療BPH的藥物間關(guān)聯(lián)系數(shù)統(tǒng)計(jì)（關(guān)聯(lián)系數(shù)≥0.045）Tab.6 Correlation coefficient statistics among herbs for treating BPH(correlation coefficient≥0.045)

2.4.2 復(fù)雜系統(tǒng)熵聚類分析 參數(shù)設(shè)置同2.4.1，點(diǎn)擊“提取組合”，以復(fù)雜系統(tǒng)熵聚類法分析得到12組藥物核心組合，見表7，網(wǎng)絡(luò)展示見圖4。

圖4 治療BPH的藥物核心組合網(wǎng)絡(luò)展示圖Fig.4 Network display diagram of herb core combination for treating BPH

表7 治療BPH的藥物核心組合統(tǒng)計(jì)Tab.7 Core combination statistics of herbs for treating BPH

2.4.3 無(wú)監(jiān)督熵層次聚類分析 運(yùn)用2.4.2提取出的12組藥物核心組合，通過(guò)無(wú)監(jiān)督熵層次聚類可演化得到6首新處方，見表8，網(wǎng)絡(luò)展示見圖5。

圖5 治療BPH的新方網(wǎng)絡(luò)展示圖Fig.5 Network display diagram of new prescription for treating BPH

表8 治療BPH的新方組合統(tǒng)計(jì)Tab.8 Statistics of new prescription combinations for treating BPH

3 結(jié)果分析

本研究對(duì)患者年齡、癥狀、藥物使用頻數(shù)、性味歸經(jīng)以及藥物組合規(guī)律進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。結(jié)果顯示，患者年齡在41～60歲出現(xiàn)頻數(shù)最高，符合BPH在中老年男性中發(fā)病率高的特點(diǎn)。

從癥狀統(tǒng)計(jì)結(jié)果上看，患者出現(xiàn)尿急頻次最多，舌診以舌淡紅、苔薄、苔白和苔白膩為主，脈診以脈弦、脈沉、脈滑和脈微為主，還伴有腹墜、乏力、多夢(mèng)、肛門墜脹、口干等癥。另外，從癥狀組合頻數(shù)分析，發(fā)現(xiàn)同時(shí)伴隨尿急，苔??；腹墜、肛門墜脹等癥居多，基本符合《王琦男科學(xué)》（第2版）中BPH的癥狀診斷標(biāo)準(zhǔn)。結(jié)合醫(yī)案及國(guó)際前列腺癥狀評(píng)分表進(jìn)行分析，發(fā)現(xiàn)大多數(shù)患者表現(xiàn)為濕熱蘊(yùn)結(jié)，癥見口干，尿道灼熱；氣滯血瘀，癥見小便排出不暢；腎陽(yáng)不足，癥見腰酸，肢冷及乏力。中老年人腎陽(yáng)衰退，常出現(xiàn)多夢(mèng)、神乏體倦、四肢無(wú)力等癥，若加之多思善慮，不喜運(yùn)動(dòng)，則易產(chǎn)生“血瘀”“氣滯”等，以上符合王琦院士的“腎氣虧虛、瘀血阻滯”病機(jī)理論。

從藥物使用上看，處方中頻數(shù)居前8位的中藥分別是水蛭、王不留行、烏藥、桃仁、赤芍、桂枝、茯苓、牡丹皮。其中，桂枝、茯苓、桃仁、牡丹皮、赤芍是桂枝茯苓丸的藥物組成。

從性味歸經(jīng)上看，四氣以寒、平、溫為主，五味以苦、甘、辛、咸為要。而由于BPH久病會(huì)損傷肝脾腎三臟，還會(huì)造成肺與膀胱氣化受阻[10-11]，故藥物以歸肝、脾、胃、心、腎經(jīng)為主。王琦院士認(rèn)為“腎虛瘀結(jié)”為發(fā)病的先決條件，同時(shí)又與肝脾息息相關(guān)，所以臨床常采用歸肝、脾、腎經(jīng)的藥物溫補(bǔ)腎陽(yáng)，健脾益氣。

從組方規(guī)律上看，通過(guò)關(guān)聯(lián)規(guī)則分析提取到支持度≥22，置信度≥0.9的藥物組合共29對(duì)，出現(xiàn)頻數(shù)前5的依次是王不留行-水蛭、牡丹皮-赤芍、牡丹皮-桂枝、牡丹皮-茯苓、赤芍-桂枝，表4、5所示可看出，置信度為1的高頻藥物組合是桂枝、茯苓、桃仁、牡丹皮、赤芍，即桂枝茯苓丸藥物組成間的相互組合與藥物使用頻數(shù)相符。

從復(fù)雜系統(tǒng)熵聚類分析結(jié)果上看，可提取出12組藥物核心組合用于治療BPH的新方分析，核心組方1為清熱化濕、益氣安神之品，可用于濕熱蘊(yùn)結(jié)所致的BPH；核心組方2為益氣利水、活血化瘀之品，可用于氣滯血瘀所致的BPH；核心組方3為清熱利濕、涼血解毒之品，可用于濕熱蘊(yùn)結(jié)所致的BPH；核心組方4為滋陰清熱、活血祛瘀之品，可用于陰虛血瘀所致的BPH；核心組方5為活血祛瘀、利水滲濕之品，可用于脾腎氣虛或腎陽(yáng)不足所致的BPH；核心組方6為活血祛瘀，行氣化水、補(bǔ)血活血，清利濕熱之品，可用于脾腎氣虛、氣滯血瘀所致的BPH。

從無(wú)監(jiān)督熵層次聚類的結(jié)果上看，由12組藥物核心組合演化得到6首新處方。新方1中法半夏有消痞散結(jié)之功，藿香可化濕運(yùn)脾，刺五加善益氣健脾，使其補(bǔ)氣中又兼滲利水濕，三者合用以消癥散結(jié)，清利濕熱。若有心神不寧、精神困倦者，加合歡皮解郁寧神，可緩解中老年人因病所致煩心多思。新方2中王不留行善活血通絡(luò)、利尿通淋；烏藥性溫，有寬中順氣之效，可用于腎陽(yáng)不足引起的小便頻數(shù)。若有血尿者，可加仙鶴草以收斂止血；若有小便不暢者，加薏苡仁通利小便又兼緩解攣急。新方3中紫草有活血涼血之效，半枝蓮功善清熱解毒、利水消腫，龍葵善利尿通淋，三者配伍，共奏清熱利尿之功；若濕熱之邪旺盛者，加豬苓、薏苡仁以清熱利濕。新方4中川芎味辛性溫，為血中氣藥，丹參善行血中氣滯，兩者合用有祛瘀行水之效，可緩解氣血不暢所致BPH。故若口干多飲，潮熱盜汗明顯者，加用葛根、石斛生津止渴，滋陰補(bǔ)腎。新方5中王不留行、紅花活血祛瘀，若因血瘀而舌質(zhì)暗，或見瘀斑者，可用牡丹皮清熱涼血與天花粉清熱瀉火按癥加減；若前列腺明顯增大，質(zhì)地較硬者，加水蛭破血逐瘀，合茯苓散結(jié)利水。新方6中桂枝、茯苓行氣利水，赤芍、桃仁活血化瘀，為桂枝茯苓丸減味應(yīng)用；若前列腺明顯肥大者，可加水蛭破癥散結(jié)；桃仁、紅花、當(dāng)歸為桃紅四物湯的主要組成藥物，三者均有活血散瘀之效，加茯苓可治瘀血阻滯所致小便不暢。當(dāng)歸、赤芍、天花粉為仙方活命飲的主要組成藥物，善清熱解毒，用于熱毒熾盛引起的前列腺充血水腫、尿赤尿痛等。徐長(zhǎng)卿辛散溫通；柴胡功善疏泄、升陽(yáng)舉陷；三七化瘀止血，三者合用益氣止血、活血散瘀，可治氣滯血瘀所致各種痛癥。以上新方很大程度上豐富了臨床治療BPH的藥物配伍，對(duì)中醫(yī)臨床治療BPH提供了新的思路，雖有大量數(shù)據(jù)作為支撐，但其是否能在臨床廣泛應(yīng)用還需進(jìn)一步實(shí)驗(yàn)驗(yàn)證。

4 討論

BPH是一種常見的男科疾病，臨床發(fā)病群體多為中老年男性，據(jù)統(tǒng)計(jì)，BPH的患病率在40歲以后呈上升趨勢(shì)[12]，50歲以上中老年發(fā)病率達(dá)55%以上[13]。西醫(yī)治療BPH主要包括西藥治療和微創(chuàng)手術(shù)治療兩種手段，但西藥療法會(huì)對(duì)神經(jīng)認(rèn)知、精神和性功能造成損害，產(chǎn)生癡呆和抑郁癥等嚴(yán)重不良反應(yīng)[14-15]。中醫(yī)講究整體觀和辨證論治，在治療BPH上有豐富經(jīng)驗(yàn)和獨(dú)特優(yōu)勢(shì)，而且不良反應(yīng)少，價(jià)格相對(duì)低廉，所以探究王琦院士治療BPH的用藥規(guī)律、挖掘潛在新方對(duì)臨床有重大意義。

王琦院士根據(jù)自己多年的行醫(yī)經(jīng)驗(yàn)，提出“腎氣虧虛、瘀血阻滯”的病機(jī)理論，辨證分為以下5類：濕熱蘊(yùn)結(jié)證、脾腎氣虛證、氣滯血瘀證、氣陰兩虛證以及腎陽(yáng)不足證，治療以活血化瘀、消除癥積、通利水道為主旨，針對(duì)以上5種辨證，治法分別強(qiáng)調(diào)清利濕熱，散瘀消癥；益氣升提，化氣行水；活血化瘀，消癥利水；補(bǔ)氣養(yǎng)陰，調(diào)和陰陽(yáng)；溫腎助陽(yáng)，化氣行水。另外，王琦院士根據(jù)早期增生的前列腺造成尿道梗阻，引起尿頻、排尿困難，晚期由膀胱頸部充血引起的急性尿潴留等病理表現(xiàn)，對(duì)BPH實(shí)行分期論治。早期，即癥積期，癥見排尿困難；晚期，即癃閉期，癥見尿閉、尿潴留。中老年男性腎氣虧虛，會(huì)使氣血津液運(yùn)行失常，腎不主水則致痰濕內(nèi)停；另外，氣虛無(wú)力行血使血液瘀阻，出現(xiàn)因瘀生痰，痰瘀交結(jié)的病理特征，均會(huì)造成患者罹患癥積期BPH，因此王琦院士認(rèn)為對(duì)BPH癥積期的診療較癃閉期更為重要，故其強(qiáng)調(diào)在中醫(yī)臨床治療BPH的過(guò)程中要抓住本虛標(biāo)實(shí)的病機(jī)特點(diǎn)，結(jié)合“辨體－辨?。孀C”的診療思路，以腎氣虛餒為本，以痰瘀互結(jié)為標(biāo)，不忘扶助正氣、培補(bǔ)本元。癥積一般為有形之癥塊于體內(nèi)局部搏結(jié)，多是由氣滯引起的血瘀、痰凝等而成，可見BPH還屬于癥積的范疇，王琦院士深諳癥積為患的病變實(shí)質(zhì)，所以在治法上還兼顧理氣活血、化痰散結(jié)。綜上所述為中醫(yī)診治BPH提供了理論依據(jù)。

根據(jù)上述藥物使用頻數(shù)及組方規(guī)律的分析結(jié)論來(lái)看，置信度≥0.9的藥物組合頻數(shù)前5為桂枝茯苓丸、王不留行、水蛭、烏藥藥物間的相互組合，加之王琦院士的用藥特點(diǎn)是每方多為8味藥物，由此推斷以上桂枝茯苓丸、王不留行、水蛭、烏藥組成的8味藥為王琦院士治療BPH的核心用方。置信度為1的高頻藥物組合是桂枝茯苓丸藥物組成間的相互組合，則推測(cè)桂枝茯苓丸為王琦院士治療BPH之主方。桂枝茯苓丸最早出自《金匱要略》，寒溫并用，有活血化瘀，消除癥積之效，用于婦人宿有癥塊，以致血瘀經(jīng)閉，產(chǎn)后惡露不止。其主方思想是軟堅(jiān)散結(jié)消癥，方中桂枝為君藥，一藥兩用，既能溫通經(jīng)脈以散瘀，又可平?jīng)_降逆以調(diào)營(yíng)衛(wèi)；桃仁為臣藥，助君藥散淤消癥；茯苓淡滲利濕，助君藥通陽(yáng)利水。而BPH早期屬于癥疾、久瘀的范疇，先為虛后瘀滯，所以用藥不能只講究活血消癥，還要考慮瘀久而化熱，桂枝與牡丹皮兩藥相伍，直入營(yíng)血，共使經(jīng)脈通，瘀熱散；桂枝與赤芍兩者相合，一散一斂，共使氣血調(diào)，陰陽(yáng)平。另外，前列腺位于下焦，前列腺增生則為下焦癥塊，桂枝茯苓丸又擅治偏下焦病癥，基于其病機(jī)病位相似，故王琦院士以桂枝茯苓丸為臨床治療BPH的基礎(chǔ)方。其特點(diǎn)是祛邪以固本，下瘀不傷正，行水不傷陰，陰陽(yáng)兼顧，氣血并調(diào)，可有效消除癥塊等病理產(chǎn)物?！澳I虛血瘀”是導(dǎo)致男科疾病的主要病機(jī)，“瘀則不通，不通則痛”，致行氣不暢，進(jìn)而出現(xiàn)疼痛、排尿不暢等癥狀。同時(shí)加味烏藥、水蛭和王不留行，烏藥疏肝導(dǎo)氣，下輸于膀胱，具有良好的利尿作用；水蛭、王不留行又能活血散結(jié)。由此可見，以桂枝茯苓丸為主方[16-17]，輔活血化瘀之品王不留行散結(jié)利尿通淋，佐水蛭破瘀消癥，合烏藥疏肝理氣，也與王琦院士提出的散瘀血、消癥積、通水道之治法相符。以上用藥模式還可看出，治療BPH閉證期時(shí)，王琦院士常配伍宣肺之品助開上竅以通下竅；升提之品助升清以利降濁；攻下之品助通后竅以利前竅；辛香開竅之品助開前竅。治療BPH癥積期及癃證期時(shí)，則配伍理氣藥、化痰藥或利水滲濕藥等助消瘀滯以通達(dá)；桂枝、茯苓等助氣化以利膀胱。

當(dāng)然，本研究同樣也有許多不足之處，缺乏大數(shù)據(jù)的臨床處方可能造成對(duì)BPH用藥規(guī)律及組方挖掘不夠準(zhǔn)確。而現(xiàn)代藥理對(duì)核心組方的研究中發(fā)現(xiàn)，王不留行、桂枝茯苓丸治療BPH的臨床有效案例較多，但相關(guān)藥理實(shí)驗(yàn)極少，其作用機(jī)制還需要進(jìn)一步探討。