余為陸 張恒銘 吳廣兵 黎潤東 劉嘉斌

【摘要】目的：探討長期服用喹硫平、氯氮平對心電圖電位、波形的影響。方法：選擇2018年1月至2020年1月本院收治的精神分裂癥長期服用抗精神病藥物治療患者80例為研究對象，按照隨機(jī)數(shù)字表法分為兩組，各40例。觀察組使用喹硫平口服；對照組使用氯氮平口服，治療期間避免應(yīng)用其他相關(guān)抗精神病藥物、抗抑郁類藥物和情感穩(wěn)定劑等治療。兩組與連續(xù)治療3個月為1療程。比較干預(yù)1療程后兩組心電圖時域相關(guān)指標(biāo)，干預(yù)1療程后兩組心電圖頻域相關(guān)指標(biāo)變化情況，統(tǒng)計兩組常見心電圖波形異常情況，比較治療期間兩組出現(xiàn)的心律失常情況。結(jié)果：干預(yù)1療程后，觀察組心電圖時域相關(guān)指標(biāo)中平均心率慢于對照組（P<0.05），正常RR間期標(biāo)準(zhǔn)差和相鄰正常RR間期差值短于對照組（P<0.05），觀察組低頻和高頻值均低于對照組（P<0.05），低頻/高頻值亦低于對照組（P<0.05），觀察組常見心電圖波形異常中P波增寬、雙峰P波、ST-T抬高、ST-T壓低總比例明顯低于對照組（P<0.05），治療期間觀察組出現(xiàn)房性、室性和交界性心律失?？偙壤@著低于對照組（P<0.05）。結(jié)論：精神分裂癥長期服用喹硫平其對心電圖的影響，小于氯氮平，值得臨床推薦為首選用藥方案。

【關(guān)鍵詞】喹硫平；氯氮平；長期服用；心電圖

【中圖分類號】R971+.41 【文獻(xiàn)標(biāo)識碼】A 【文章編號】2096-5249（2021）08-0182-02

抗精神病藥物在治療精神相關(guān)疾病同時，將導(dǎo)致心電圖改變，而引起患者猝死，可能與抗精神并藥物導(dǎo)致的心電圖QT間期改變而引發(fā)的尖端扭轉(zhuǎn)型室性心動過速等有關(guān)[1]。而當(dāng)今針對精神疾病絕大多數(shù)患者需要長期服用抗精神病藥物，尤其對于用藥時間長、機(jī)體衰弱及老年患者等[2]，肝腎功能解毒能力降低，導(dǎo)致藥物耐受性明顯降低，以及長期的精神疾病而導(dǎo)致的各種軀體疾病，在長期用藥治療過程中容易出現(xiàn)心電圖改變[3]。故本研究主要探討常用抗精神病藥物喹硫平與氯氮平對心電圖的影響，現(xiàn)報告如下。

1 對象與方法

1.1 研究對象

選擇2018年1月至2020年1月本院收治的精神分裂癥長期服用抗精神病藥物治療患者80例為研究對象，按照隨機(jī)數(shù)字表法分為兩組，各40例。觀察組：男16例，女24例，年齡18～50（35.2±1.3）歲，精神分裂癥病程1～5（2.1±0.3）年，規(guī)律服用抗精神病藥物1～4（2.0±0.4）年；對照組：男15例，女25例，年齡18～50（35.3±1.4）歲，精神分裂癥病程1～5（2.0±0.3）年，規(guī)律服用抗精神病藥物1～4（2.1±0.5）年，兩組性別、年齡、精神分裂癥病程及規(guī)律服用抗精神病藥物時間等比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）具有可比性。所有入組者診斷上以ICD-10國際精神障礙分類與診斷標(biāo)準(zhǔn)中關(guān)于精神分裂癥的診療標(biāo)準(zhǔn)為基礎(chǔ)，入組前與患者監(jiān)護(hù)人簽署入組同意書并申報醫(yī)院倫理委員會批準(zhǔn)。

納入標(biāo)準(zhǔn)：既往體健，心臟功能正常，肝腎功能正常，入院前14天無應(yīng)用抗精神病藥物史。

排除標(biāo)準(zhǔn)：無法配合服藥，入組史心電圖異常，對使用藥物過敏，營養(yǎng)不良，內(nèi)環(huán)境中電解質(zhì)紊亂，甲狀腺功能異常，存在酒精、煙草濫用史，吸毒史等。

1.2 方法

觀察組使用喹硫平（蘇州第一制藥，批號：201712056）口服，每日600～750 mg；對照組使用氯氮平（北京益民制藥，批號20171202）口服，每日200～400 mg，治療期間避免應(yīng)用其他相關(guān)抗精神病藥物、抗抑郁類藥物和、情感穩(wěn)定劑等治療。兩組與連續(xù)治療3個月為1療程。

1.3 觀察指標(biāo)與評定標(biāo)準(zhǔn)

比較干預(yù)1療程后兩組心電圖時域相關(guān)指標(biāo)，干預(yù)1療程后兩組心電圖頻域相關(guān)指標(biāo)變化情況，統(tǒng)計兩組常見心電圖波形異常情況，比較治療期間兩組出現(xiàn)的心律失常情況。其中心電圖時域相關(guān)指標(biāo)：平均心率以單位時間內(nèi)測定瞬時心率幾何平均值為標(biāo)準(zhǔn)；24 h正常RR間期標(biāo)準(zhǔn)差以單位時間內(nèi)各NN間期差值的標(biāo)準(zhǔn)差為標(biāo)準(zhǔn)，如測定值<100 ms提示存在輕度心率變異性降低，測定值<50 ms提示明顯心率變異性降低；相鄰正常RR間期差值以NN間期差值平方根為標(biāo)準(zhǔn)；心電圖頻域指標(biāo)主要觀察：低頻、高頻、低頻/高頻值，低頻其波幅增高為交感興奮結(jié)果，高頻波幅增高為迷走興奮結(jié)果，低頻/高頻則可評估交感/迷走興奮性平衡情況；常見心電圖波形異常包括P波增寬、雙峰P波、ST-T抬高、ST-T壓低；心律失常主要觀察房性心律失常、室性心律失常、交界性心律失常。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法

2 結(jié)果

2.1 干預(yù)1療程后兩組心電圖時域相關(guān)指標(biāo)對比

干預(yù)1療程后，觀察組心電圖時域相關(guān)指標(biāo)中平均心率慢于對照組（P<0.05），正常RR間期標(biāo)準(zhǔn)差和相鄰正常RR間期差值短于對照組（P<0.05）。見表1。

2.2 干預(yù)1療程后兩組心電圖頻域相關(guān)指標(biāo)對比

干預(yù)1療程后，觀察組低頻和低頻值均低于對照組（P<0.05），低頻/高頻值亦低于對照組（P<0.05）。見表2。

2.3 兩組常見心電圖波形異常比較

觀察組常見心電圖波形異常中P波增寬、雙峰P波、ST-T抬高、ST-T壓低總比例明顯低于對照組（P<0.05）。見表3。

2.4 治療期間兩組出現(xiàn)的心律失常比較

治療期間觀察組出現(xiàn)房性、室性和交界性心律失?？偙壤@著低于對照組（P<0.05）。見表4。

3 討論

目前臨床上針對精神分類癥的治療，多需要長期服用抗精神病藥物，其不但能有效的改善患者精神狀況[4]，并且對預(yù)防復(fù)發(fā)有一定幫助，然而常用的藥物如喹硫平、氯氮平等均存在一定的心臟毒性[5]，可表現(xiàn)在長期服用抗精神病藥物后心電圖發(fā)生明顯異常改變[6]，研究提示可能與服用以上藥物引起的抗腎上腺素能、抗膽堿能作用，以及出現(xiàn)的體內(nèi)電解質(zhì)代謝異常[7]，而導(dǎo)致心肌細(xì)胞在復(fù)極化過程中平衡電位改變所致[8]。有研究提示，長期使用抗精神病藥物后還將導(dǎo)致機(jī)體多臟器不同程度損傷，出現(xiàn)肝腎功能障礙、內(nèi)分泌系統(tǒng)失調(diào)等。

本研究發(fā)現(xiàn)，觀察組心電圖時域相關(guān)指標(biāo)中平均心率慢于對照組（P<0.05），正常RR間期標(biāo)準(zhǔn)差和相鄰正常RR間期差值短于對照組（P<0.05），說明喹硫平對心臟心電圖指標(biāo)中的時域及頻域相關(guān)指標(biāo)的影響較小，安全性相對較高。另外比較兩組常見心電圖波形異常發(fā)現(xiàn)，觀察組常見心電圖波形異常中P波增寬、雙峰P波、ST-T抬高、ST-T壓低總比例明顯低于對照組。治療期間觀察組出現(xiàn)房性、室性和交界性心律失常總比例顯著低于對照組（P<0.05）。進(jìn)一步證明了長期使用抗精神病藥物選擇喹硫平安全性高于氯氮平。

以往研究已經(jīng)證實長期使用抗精神病藥物中的喹硫平和氯氮平均可能導(dǎo)致心電圖改變，且隨著病程的延長其改變越明顯，可能與以上兩種藥物影響心臟自律性改變有關(guān)，同時還與影響T波及ST段改變，影響心肌動作電位有關(guān)。然而針對精神分裂癥患者，又需要長期使用抗精神病藥物以便有效控制疾病癥狀，減少其復(fù)發(fā)率。本研究針對長期使用喹硫平或氯氮平的患者心電圖改變進(jìn)行研究后發(fā)現(xiàn)，喹硫平所導(dǎo)致的心電圖改變機(jī)率相對低于氯氮平所致心電圖改變，安全性明顯增高，進(jìn)而有效的提高臨床治療的安全性與治療依從性，推薦為治療精神分裂癥的一線用藥。究其機(jī)制喹硫平導(dǎo)致的乙酰膽堿受體抑制相對較少，進(jìn)而減少迷走神經(jīng)拮抗，更好的調(diào)節(jié)交感與迷走神經(jīng)的興奮性，避免心率的顯著增快與減慢，維持有效的心肌耗氧平衡，同時相對于氯氮平更少的減少了心肌復(fù)極化過程的影響，減少和避免了心肌缺血導(dǎo)致的ST-T改變等。另外服用喹硫平其維持劑量相對小于氯氮平，有效的避免了大劑量長期用藥導(dǎo)致的心電圖改變。

綜上所述：精神分裂癥長期服用喹硫平其對心電圖的影響小于氯氮平，值得臨床推薦為首選用藥方案。

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