石子龍 律方

摘要 目的：分析首薈通便膠囊改善惡性腫瘤化療患者便秘的療效。方法：選取2019年7月至2020年9月中國醫(yī)學科學院腫瘤醫(yī)院收治的惡性腫瘤化療患者100例作為研究對象，采用抽簽法隨機分為對照組和觀察組，每組50例。對照組接受基礎診療，觀察組在接受基礎診療的同時口服首薈通便膠囊。治療14 d后，對患者胃腸肽指標進行檢測，并綜合分析便秘的治療效果。結果：與對照組比較，觀察組患者血清中P物質(zhì)（SP）、血管活性腸肽（VIP）含量明顯提升（P<0.05），胃動素（MTL）水平下降（P<0.05），患者排便習慣得到改善，同時由便秘引發(fā)的腹脹、腹痛、口燥咽干等不良反應發(fā)生率降低（P<0.05），治療總有效率顯著增加（P=0.009）。結論：首薈通便膠囊能改善胃腸道功能，治療便秘療效顯著，臨床應用價值高。

關鍵詞 首薈通便膠囊;惡性腫瘤;化療;便秘;胃腸道功能;P物質(zhì);血管活性腸肽;胃動素

Therapeutic Effect of Shouhui Tongbian Capsules on Constipation in Patients with Malignant Tumor Undergoing Chemotherapy

SHI Zilong，LYU Fang

（Cancer Hospital，Chinese Academy of Medical Sciences，Beijing，100021，China）

Abstract Objective：To analyze the efficacy of Shouhui Tongbian Capsules in improving constipation in patients with malignant tumor undergoing chemotherapy.Methods：A total of 100 patients admitted to Cancer Hospital of Chinese Academy of Medical Sciences from July 2019 to September 2020 were selected as the research objects and were randomly divided into a control group（n=50） and an observation group（n=50）.The control group received basic diagnosis and treatment，while the observation group received basic diagnosis and treatment at the same time oral Shouhui Tongbian Capsules.After 14 days of treatment，the gastrointestinal peptide indexes of the patients were detected，and the therapeutic effect of constipation was comprehensively analyzed.Results：Compared with the control group，the levels of Substance P（SP） and vasoactive intestinal peptide（VIP） in serum of the patients in the observation group were significantly higher（P<0.05）.The level of motilin（MTL） was decreased（P<0.05）.The defecation habit was improved，the incidence of abdominal distension，abdominal pain，dry mouth and dry throat caused by constipation decreased（P<0.05），and the total effective rate of treatment was significantly increased（P=0.009）.Conclusion：Shouhui Tongbian Capsules can improve gastrointestinal function，has significant effect in the treatment of constipation，and has high clinical application value.

Keywords Shouhui Tongbian Capsules; Malignant tumor; Chemotherapy; Constipation; Gastrointestinal function; Substance P（SP）; Vasoactive intestinal peptide（VIP）; Motilin（MTL）

中圖分類號：R273文獻標識碼：Adoi：10.3969/j.issn.1673-7202.2021.16.016

癌癥是目前威脅我國居民健康的“頭號殺手”，其治療手段以手術聯(lián)合化療為主。雖然化療給眾多癌癥患者帶來了希望，然而臨床研究證明，在抑制惡性腫瘤的同時，化療會產(chǎn)生多重不良反應，對機體正常的器官及組織會造成損傷[1-2]。其中，便秘是惡性腫瘤化療后最為常見的一種不良反應，其主要與服用的化療藥物相關[3-4]。在化療過程中為避免患者出現(xiàn)嚴重的惡心、嘔吐等胃腸道癥狀，患者通常需頻繁服用5-HT3、NK-1受體阻滯劑及大量阿片類藥物，該類藥物對人的腸胃蠕動具有顯著的抑制作用，因而引發(fā)便秘[5-6]。患者通常表現(xiàn)為排便困難、排便次數(shù)減少、糞便干結等臨床癥狀。此外，除了化療藥物會引發(fā)便秘外，漫長的化療過程也影響著患者的心理健康。焦慮、煩躁、抑郁等多重負面情緒會使患者的神經(jīng)系統(tǒng)紊亂，正常內(nèi)分泌受干擾，食欲受影響，加重患者便秘程度。相關調(diào)查研究表明，我國接受化療的癌癥患者中便秘的發(fā)生率為15%。便秘不僅長期影響患者的生命質(zhì)量，同時影響患者的治療依從性，導致癌癥患者治療率低下。因此，改善化療患者并發(fā)的便秘癥狀能夠有效提升癌癥患者的生命質(zhì)量。本研究嘗試使用首薈通便膠囊治療該病，臨床療效較佳。現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2019年7月至2020年9月中國醫(yī)學科學院腫瘤醫(yī)院收治的惡性腫瘤化療患者100例作為研究對象，采用抽簽法隨機分為對照組和觀察組，每組50例。其中男34例，女66例。本研究經(jīng)過醫(yī)院倫理委員會審批。2組患者一般資料經(jīng)統(tǒng)計學分析，差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05），具有可比性。見表1。

1.2 納入標準 1）均為癌癥患者并接受化療;2）化療后出現(xiàn)不良排便習慣和便秘癥狀者;3）意識清醒，且癌癥預計生存期不低于1年者;4）對本研究知情同意者。

1.3 排除標準 1）有既往便秘病史者;2）并發(fā)癥嚴重者;3）對研究藥物過敏者;4）同時服用其他藥物治療便秘者。

1.4 脫落與剔除標準 1）化療耐受性差，未遵醫(yī)囑進行治療者;2）中途失訪者。

1.5 治療方法

1.5.1 對照組 對照組采用基礎診療法進行治療，包括：1）調(diào)整患者飲食結構，引導患者多攝入蔬菜、水果等高纖維食物;2）提醒患者定時如廁，培養(yǎng)良好的排便習慣;3）在病情允許的情況下，協(xié)助患者每日進行適量運動，促進胃腸蠕動;4）對于無法下床運動的患者，每日對其腹部進行按摩。

1.5.2 觀察組 觀察組患者在對照組的基礎上，服用首薈通便膠囊（魯南厚普制藥有限公司，國藥準字Z20150041）治療便秘癥狀。藥物服用劑量0.7 g（2粒）/次，口服，3次/d，療程為14 d。

1.6 觀察指標 14 d后，觀察比較2組患者的治療效果。觀察指標包括：1）取空腹靜脈血3 mL，經(jīng)高速離心后得到血清，利用放射免疫法測定血清中P物質(zhì)（Substance P，SP）、血管活性腸肽（Vasoactive Intestinal Peptide，VIP）及胃動素（Motilin，MTL）水平。2）記錄患者的排便習慣，包括每周自主排便次數(shù)和排便間隔時間。3）依據(jù)布里斯托大便分類法分析患者治療前后的糞便狀態(tài)。4）記錄患者便秘伴發(fā)的不良反應。5）綜合以上因素，便秘的臨床療效分為顯效、有效和無效。其中，顯效指患者自主排便次數(shù)大于5次/周，排便間隔時間小于1.5 d，糞便軟化，分類為第三型或第四型，無不良反應。有效指患者自主排便次數(shù)每周多于3次，排便間隔時間小于3 d，糞便無明顯硬結，不良反應減輕。臨床癥狀均無明顯改善則視為治療無效?？傆行?（顯效+有效）例數(shù)/總例數(shù)×100%。

1.7 統(tǒng)計學方法 采用SPSS 26.0統(tǒng)計軟件對研究數(shù)據(jù)進行統(tǒng)計分析，計數(shù)資料用百分率表示，采用χ2檢驗;計量資料用均數(shù)±標準差（±s）表示，采用t檢驗，以P<0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 2組患者治療前后胃腸肽水平比較 2組患者在治療前的SP、VIP和MTL水平比較，差異均無統(tǒng)計學意義（均P>0.05）。治療2周后，2組患者SP、VIP和MTL水平均有改善，且觀察組患者的血清SP及VIP水平顯著低于對照組，血清MTL水平明顯高于對照組，差異均有統(tǒng)計學意義（均P<0.05）。見表2。

2.2 2組患者治療前后排便情況比較 治療前，2組患者的自主排便次數(shù)和排便間隔時間比較，差異均無統(tǒng)計學意義（均P>0.05）;治療2周后，2組患者自主排便次數(shù)均增加，排便間隔時間均減少，與對照組比較，觀察組患者自主排便次數(shù)增加更多，排便間隔時間更短，差異均有統(tǒng)計學意義（均P<0.05）。見表3。

2.3 2組患者糞便分類比較 人體大便的形狀與其在腸道內(nèi)停留時間密切相關，因此采用布里斯托大便分類法對大便按類型分類。在治療前，2組患者的糞便均屬于第一型（糞便形狀如一顆顆硬球）或第二型（糞便呈香腸狀，但表面凹凸），是典型的便秘臨床癥狀。在基礎治療2周后，對照組患者的便秘現(xiàn)象有所改善，無一型大便病例，第二型18例，第三型（糞便呈香腸狀，但表面存在裂痕）24例，第四型（糞便呈香腸狀或蛇狀，且表面光滑）8例。在服用首薈通便膠囊14 d后，觀察組患者無一型大便病例，第二型4例，第三型20例，第四型26例。結果表明首薈通便膠囊顯著縮減糞便在人體大腸內(nèi)時間，改善便秘。

2.4 2組患者不良反應比較 觀察組患者不良反應發(fā)生率顯著低于對照組（P<0.05）。見表4。

2.5 2組患者臨床療效比較 對照組治療總有效率為80%，觀察組治療總有效率為96%，2組比較差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。見表5。

3 討論

化療遏制惡性腫瘤細胞的增殖、浸潤及轉(zhuǎn)移作用顯著，但化療會誘發(fā)諸多不良反應。近年來，化療常見的不良反應便秘逐漸受到關注?；熕幬飼θ梭w胃腸道系統(tǒng)造成損傷，使消化系統(tǒng)功能失調(diào)，同時漫長的化療過程會影響患者的心理狀態(tài)，患者的消極情緒不僅影響患者食欲，同時也不利于癌癥的治療。長期便秘不僅嚴重干擾患者的治療效果，還影響患者預后，因此緩解便秘癥狀對惡性腫瘤化療患者至關重要。

首薈通便膠囊由人參、白術、阿膠、枸杞子、何首烏、蘆薈、決明子、枳實八味珍貴藥材制成，主治氣陰兩虛型便秘[7]。人參：“上品神藥”可大補元氣，補脾益肺，生津、安神，人參皂苷具有保護胃黏膜，抑制胃酸分泌，促進胃腸蠕動及鎮(zhèn)痛等作用。白術：“十藥九術”健脾益氣。含有白術內(nèi)酯Ⅰ具有增強唾液淀粉酶活性、促進腸管吸收、調(diào)節(jié)腸管功能的作用。阿膠：“補血圣藥”補血滋陰，潤燥止血，乃血肉有情之品，尤善滋陰而潤燥。枸杞子：養(yǎng)肝、滋腎、潤肺。何首烏：益精養(yǎng)血、補益肝腎，潤腸通便。枳實：可使胃底平滑肌的張力明顯升高，不僅有促進胃運動、加速胃排空的作用，且還能提高小腸峰電活動，加強平滑肌的收縮強度，使小腸平滑肌張力和運動功能增強。

中醫(yī)認為腫瘤化療的患者元氣受損、氣陰兩虛、津液不足導致外邪愈盛，這正符合首薈通便膠囊用于補氣增益通便之功效[8]。基于網(wǎng)絡藥理學和分子對接，初步探索首薈通便膠囊主要作用于138個靶點蛋白，涉及三羧酸循環(huán)等多個通路，進而發(fā)揮促進腸道動力學、抗炎、改善腸道細胞屏障功能、改善腸道水分泌、改善腸道菌群等多種作用，最終產(chǎn)生潤腸通便的臨床療效[9]。

本研究表明，將首薈通便膠囊應用于臨床惡性腫瘤化療后便秘患者的治療中，可使患者的胃腸肽水平發(fā)生改變。SP廣泛分布于人體多個系統(tǒng)中，可參與免疫調(diào)節(jié)作用，促進血液循環(huán)，是人體重要的神經(jīng)遞質(zhì)[10]。研究表明，SP也參與協(xié)調(diào)消化系統(tǒng)的生理功能，其不僅能刺激膽囊收縮，促進胰液的分泌，還能促進胃壁肌層及膀胱器官內(nèi)環(huán)形肌與縱行肌的收縮，增強胃腸道運動[11]。研究發(fā)現(xiàn)，便秘患者的SP水平普遍較低，在首薈通便膠囊治療2周后，患者血清內(nèi)SP水平顯著增高，這有利于便秘癥狀的緩解。VIP是一種由上端小腸內(nèi)分泌細胞分泌的直鏈肽，在胃腸道運動中功效顯著，可松弛平滑肌，減弱平滑肌緊張性，從而達到保護胃腸道黏膜，調(diào)節(jié)腸道吸收的作用[12-13]。首薈通便膠囊可提升人體內(nèi)VIP水平以修復胃腸道生理功能，治愈消化道疾病。MTL是一種作用于平滑肌的多肽類胃腸道激素，可促進胃排空，降低食物在腸道內(nèi)的停留時間[14]。便秘與MTL的突然升高密切相關，本研究表明首薈通便膠囊能降低血清中MTL含量，從而實現(xiàn)對便秘的治療。本研究中，患者服用首薈通便膠囊2周后，藥物緩解便秘的療效已被驗證。觀察組患者的排便習慣已明顯改善，患者每周自主排便次數(shù)增加。參照布里斯托大便分類法對大便分類，結果表明首薈通便膠囊能顯著縮減大便在腸道內(nèi)的停留時間。治療后，伴隨便秘的腹脹、腹痛、口燥咽干、神疲乏力等不良反應也得到緩解。

綜上所述，將首薈通便膠囊應用于臨床惡性腫瘤化療后便秘患者的治療中采用首薈通便膠囊治療惡性腫瘤化療后的便秘患者，效果顯著，不僅提高了患者治療癌癥的依從性，也提升了患者的生命質(zhì)量，值得臨床推廣應用。

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（2021-05-12收稿 責任編輯：吳珊，徐穎）