徐曉霞 王冬梅 穆俊偉

【摘要】 目的 ?探究清補(bǔ)湯對(duì)支氣管擴(kuò)張穩(wěn)定期患者咳痰量及血清學(xué)指標(biāo)的影響，進(jìn)而為該疾病的治療提供參考。

方法 ?選擇2018年6月～2020年2月就診的256例支氣管擴(kuò)張穩(wěn)定期患者，采用隨機(jī)數(shù)字表分為對(duì)照組和觀察組，每組128例。對(duì)照組采用常規(guī)治療，觀察組在對(duì)照組基礎(chǔ)上加用清補(bǔ)湯，療程均為2周。對(duì)比兩組治療前、治療2周后咳痰量及血清學(xué)指標(biāo)[基質(zhì)金屬蛋白酶-9（MMP-9）、金屬蛋白酶組織抑制因子-1（TIMP-1）、巨噬細(xì)胞炎癥蛋白-2（MIP-2）]的變化。

結(jié)果 ?治療前，兩組24 h咳痰量比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（ P >0.05）;治療2周后，兩組24 h咳痰量均較治療前下降（ P <0.01），且觀察組低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（ P <0.01）。治療前，兩組MMP-9、TIMP-1、MIP-2比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（ P >0.05）;治療2周后，兩組MMP-9、MIP-2均較治療前下降，且觀察組低于對(duì)照組，兩組TIMP-1水平較治療前提高（ P <0.05），且觀察組高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（ P <0.01）。

結(jié)論 ?清補(bǔ)湯用于支氣管擴(kuò)張穩(wěn)定期患者效果較好，能有效減少患者咳痰量，改善其血清學(xué)指標(biāo)。

【關(guān)鍵詞】 ?支氣管擴(kuò)張癥;清補(bǔ)湯;咳痰量;基質(zhì)金屬蛋白酶-9;金屬蛋白酶組織抑制因子-1;巨噬細(xì)胞炎癥蛋白-2

中圖分類(lèi)號(hào)： R256.1;R562.2+2?? ?文獻(xiàn)標(biāo)志碼： A?? ?DOI： 10.3969/j.issn.1003-1383.2021.08.008

Effects of Qingbu decoction on expectoration volume and serological ?indexes in patients with stable bronchiectasis

XU Xiaoxiaa， WANG Dongmeib， MU Junweia

（a. Department of Pharmacy， b. Department of Geriatrics， People' s Hospital ?of Zhongmu， Zhongmu 451450， Henan， China）

【Abstract】 Objective ?To explore the effects of Qingbu decoction on expectoration volume and serological indexes in patients with stable bronchiectasis， so as to provide a reference for the treatment of the disease.

Methods ?256 patients with stable bronchiectasis treated in our hospital from June 2018 to February 2020 were selected， they were divided into control group and observation group according to random number table， with 128 cases in each group. The control group were given routine treatment， and the observation group were treated with Qingbu decoction on the basis of the control group. Both groups were treated for 2 weeks. The expectoration volume and serological indexes （matrix metalloproteinase-9 [MMP-9]， tissue inhibitor of metalloproteinase-1 [TIMP-1]， macrophage inflammatory protein-2 [MIP-2] ） were compared between the two groups before treatment and after 2 weeks of treatment.

Results ?Before treatment， the difference of the amount of expectoration in 24 hours between the two groups was not statistically significant （ P ?> 0.05）. After 2 weeks of treatment， the amount of expectoration in 24 hours of the two groups decreased （ P ?< 0.01）， and that of the observation group was lower than that of the control group， the difference was significant statistically（ P ?< 0.01）. Before treatment， there was no statistically significant difference in MMP-9， TIMP-1 and MIP-2 between the two groups （ P ?> 0.05）. After 2 weeks of treatment， MMP-9 and MIP-2 in the two groups decreased while comparing with those before treatment， and that of the observation group was lower than that of the control group， and the levels of TIMP-1 in the two groups were higher than those before treatment （ P ?< 0.05）， and that of the observation group was higher than that of the control group， so the difference was significant statistically （ P ?< 0.01）.

Conclusion ?Qingbu decoction has good effect on patients with stable bronchiectasis， which can effectively reduce the volume of expectoration and improve the serological indexes of the patients.

【Key words】 ?bronchiectasis; Qingbu decoction; expectoration volume; MMP-9; TIMP-1; MIP-2

支氣管擴(kuò)張癥一般由反復(fù)的氣道感染及呼吸道炎癥所致，嚴(yán)重時(shí)會(huì)破壞支氣管內(nèi)動(dòng)脈，導(dǎo)致大量咯血，部分患者還會(huì)伴有慢性缺氧、右心衰竭，危及患者生命[1]。臨床上多采用免疫調(diào)節(jié)藥物及促排痰藥物治療支氣管擴(kuò)張癥[2]。其中阿奇霉素為大環(huán)內(nèi)酯類(lèi)抗生素，具有抗炎抗感染作用，可減輕患者病癥[3]。鹽酸氨溴索為常用祛痰藥物，可以促進(jìn)痰液排出，改善患者的呼吸狀況[4]。常規(guī)西藥治療雖有一定療效，但長(zhǎng)期使用易產(chǎn)生耐藥性，還需尋找其他治療方案。祖國(guó)醫(yī)學(xué)認(rèn)為支氣管擴(kuò)張癥為肺脾氣虛所致，治療需補(bǔ)中益肺氣。清補(bǔ)湯為中藥制劑，可益氣養(yǎng)陰、祛痰止咳，臨床上多用于治療肺虛證。本研究將清補(bǔ)湯用于支氣管擴(kuò)張穩(wěn)定期患者，旨在探究其對(duì)患者咳痰量及血清學(xué)指標(biāo)的影響，為后續(xù)治療提供參考，報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

經(jīng)我院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，采用前瞻性隨機(jī)試驗(yàn)方法，選擇2018年6月～2020年2月我院收治的256例支氣管擴(kuò)張穩(wěn)定期患者作為研究對(duì)象，采用隨機(jī)數(shù)字表將其分為兩組。對(duì)照組128例，男76例，女52例;年齡45～74歲，平均（62.32±3.35）歲;病程1～5年，平均（2.28±0.87）年。觀察組128例，男79例，女49例;年齡46～75歲，平均（62.36±3.42）歲;病程1～5年，平均（2.31±0.90）年。兩組一般資料比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（ P >0.05），具有可比性?；颊咦栽负炇鹬橥鈺?shū)。

1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn)

西醫(yī)診斷參照《內(nèi)科學(xué)》[5]中支氣管擴(kuò)張穩(wěn)定期相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn);中醫(yī)診斷參照《中醫(yī)病癥診斷療效標(biāo)準(zhǔn)》[6]中肺脾氣虛證，主癥：咳嗽，咯黃白黏痰。次癥：喘息，痰血，面色黃，神疲乏力，食少納呆，胸痛氣短;舌體胖大或舌色暗淡，苔薄白或膩，脈滑弱。

1.3 納入和排除標(biāo)準(zhǔn)

（1）納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合上述診斷標(biāo)準(zhǔn);②經(jīng)胸部CT確診為支氣管擴(kuò)張癥;③存在咳嗽、咳痰癥狀;④近期未接受其他相關(guān)治療。（2）排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并冠心病及肺炎的患者;②對(duì)本研究所用藥物過(guò)敏的患者;③合并肝腎功能障礙的患者;④合并肺結(jié)核及肺部腫瘤的患者。

1.4 治療方法

1.4.1 對(duì)照組

給予常規(guī)治療：口服阿奇霉素分散片（浙江康德藥業(yè)集團(tuán)股份有限公司，生產(chǎn)批號(hào)：20171201、20190803，規(guī)格：0.25 g），0.25 g/次，1次/d;口服鹽酸氨溴索片（山東裕欣藥業(yè)有限公司，生產(chǎn)批號(hào)：20171102、20190704，規(guī)格：30 mg），30 mg/次，3次/d;采用體位引流或霧化吸入方法排出痰液等。持續(xù)治療2周。

1.4.2 觀察組

在對(duì)照組基礎(chǔ)上加用清補(bǔ)湯治療，方劑組成：魚(yú)腥草30 g，黃芪15 g，忍冬藤15 g，薏苡仁15 g，冬瓜仁15 g，南沙參10 g，桔梗10 g，枳殼10 g，桃仁10 g，炙甘草5 g。加水300 mL煎至200 mL，每日1劑，早晚分服，持續(xù)治療2周。

1.5 觀察及評(píng)價(jià)指標(biāo)

（1）24 h咳痰量：于治療前、治療2周后，以無(wú)菌痰杯采集患者早上9點(diǎn)到次日9點(diǎn)的咳痰量，采集前清除患者口腔唾液，連續(xù)進(jìn)行3 d，結(jié)果取平均值。（2）血清學(xué)指標(biāo)：治療前、治療2周后，于患者清晨空腹時(shí)靜脈取血5 mL，3500 r/min離心10 min，采用酶聯(lián)免疫吸附法檢測(cè)基質(zhì)金屬蛋白酶-9（MMP-9）、金屬蛋白酶組織抑制因子-1（TIMP-1）、巨噬細(xì)胞炎癥蛋白-2（MIP-2）水平，試劑盒均購(gòu)自上海藍(lán)基生物科技有限公司。

1.6 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 25.0軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)處理，計(jì)量資料符合正態(tài)分布，以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（ ?±s ）表示，組間比較采用獨(dú)立樣本 t 檢驗(yàn)，組內(nèi)比較用配對(duì)樣本 t 檢驗(yàn)，檢驗(yàn)水準(zhǔn)：α=0.05，雙側(cè)檢驗(yàn)。

2 結(jié)? 果

2.1 兩組24 h 咳痰量的比較

治療前，兩組24 h 咳痰量比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（ P >0.05）;治療2周后，兩組24 h 咳痰量均較治療前下降（ P <0.01），且觀察組低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（ P <0.01）。見(jiàn)表1。

2.2 兩組血清學(xué)指標(biāo)的比較

治療前，兩組MMP-9、TIMP-1、MIP-2比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（ P >0.05）;治療2周后，兩組MMP-9、MIP-2均較治療前下降，且觀察組低于對(duì)照組，兩組TIMP-1水平較治療前提高（ P <0.05），且觀察組高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（ P <0.01）。見(jiàn)表2。

3 討? 論

支氣管擴(kuò)張會(huì)降低患者的纖毛清除功能，損傷支氣管壁平滑肌，最終引起支氣管不可逆擴(kuò)張?，F(xiàn)階段，臨床多采用阿奇霉素、鹽酸氨溴索等西藥治療支氣管擴(kuò)張穩(wěn)定期患者，其中阿奇霉素具有較好的抗菌作用，能通過(guò)抑制細(xì)菌RNA轉(zhuǎn)肽過(guò)程發(fā)揮抑菌作用，但該藥不宜長(zhǎng)期使用，否則會(huì)增加細(xì)菌耐藥性[7]。鹽酸氨溴索為祛痰藥，可溶解呼吸道分泌物，促進(jìn)患者排出痰液，但該藥可能會(huì)導(dǎo)致患者胃腸道不適、過(guò)敏等不良反應(yīng)，還需尋找更為安全有效的治療方案[8]。

支氣管擴(kuò)張容易造成MMP-9水平升高，而MMP-9具有降解支氣管基質(zhì)作用，可導(dǎo)致患者支氣管病情加重;TIMP-1可與MMP-9的活性中心結(jié)合，抑制其催化活性，在機(jī)體內(nèi)形成動(dòng)態(tài)平衡，確保支氣管基質(zhì)的完整性[9]。支氣管擴(kuò)張會(huì)打破這種平衡，兩者水平變化可提示患者支氣管擴(kuò)張所處病情階段。MIP-2是一種由氣道上皮細(xì)胞分泌的蛋白質(zhì)，其能夠加重炎癥反應(yīng)，誘導(dǎo)氣道組織損傷[10]。

本研究結(jié)果顯示，治療2周后，觀察組24 h咳痰量及MMP-9、MIP-2水平低于對(duì)照組，TIMP-1水平高于對(duì)照組，表明清補(bǔ)湯用于支氣管擴(kuò)張穩(wěn)定期患者效果較好，能有效減少患者24 h咳痰量，改善患者血清學(xué)指標(biāo)。分析其原因：祖國(guó)醫(yī)學(xué)中，該病屬“肺癰”“咳嗽”范疇，患者因外邪入侵、脾肺受損，以至元?dú)馓澨?，?nèi)生火邪，穩(wěn)定期患者雖癥狀有所緩解，但其邪氣未盡，氣血未定，仍然有加重風(fēng)險(xiǎn)，治療應(yīng)以扶正固表、調(diào)理氣機(jī)為主[11]。清補(bǔ)湯為中成藥劑，方中黃芪、南沙參可補(bǔ)中益氣，祛外邪;桔梗、魚(yú)腥草、冬瓜仁、忍冬藤、薏苡仁可清解余毒，化瘀去熱，補(bǔ)肺氣;桃仁、枳殼可助活血化瘀，助升降氣機(jī)，宣肅寧嗽;炙甘草調(diào)和諸藥，諸藥聯(lián)用，共奏清熱補(bǔ)肺、益氣養(yǎng)陰之功[12]?，F(xiàn)代藥理學(xué)研究表明，黃芪內(nèi)含黃芪多脂，能夠調(diào)節(jié)T淋巴細(xì)胞功能，降低MMP-9水平，且黃芪有廣譜抗菌作用，可降低患者因氣道感染導(dǎo)致的病情加劇風(fēng)險(xiǎn)[13];南沙參可清除體內(nèi)氧自由基，減少患者氣道損傷，同時(shí)能夠減弱炎癥反應(yīng)，減少M(fèi)IP-2分泌[14];桔梗內(nèi)含皂苷，可刺激呼吸道黏膜，增加支氣管黏膜分泌，幫助稀釋痰液并促進(jìn)痰液排出，桔梗還具有鎮(zhèn)咳止痛作用，利于減輕患者癥狀，促進(jìn)患者恢復(fù)[15]。

綜上所述，清補(bǔ)湯用于支氣管擴(kuò)張穩(wěn)定期患者效果較好，能有效減少患者咳痰量，改善其血清學(xué)指標(biāo)，值得推廣。

參 考 文 獻(xiàn)

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（收稿日期：2020-11-03 修回日期：2021-01-28）

（編輯：梁明佩）