臺甜甜，韓鳳云，趙菲菲，周穎

菏澤市立醫(yī)院內(nèi)分泌與代謝科，山東菏澤 274000

糖尿病屬于臨床常見的代謝性疾病，多見于中老年群體，臨床表現(xiàn)為多飲、多食、多尿與體質(zhì)量減輕等癥狀，隨著病程的延長可進(jìn)一步損傷腎臟、心臟、周圍神經(jīng)、視力等系統(tǒng)[1]。有研究發(fā)現(xiàn)，糖代謝異常所致的高血脂是糖尿病患者的主要伴隨癥狀，二者合并后不僅加重了胰島素抵抗，且提高了糖尿病患者動(dòng)脈粥樣硬化的危險(xiǎn)性[2]。目前，他汀類調(diào)脂藥物是治療糖尿并高脂血癥患者的首選藥物，然而部分研究發(fā)現(xiàn)單純應(yīng)用一種調(diào)脂藥物的治療效果所有局限[3]。如何通過有效且安全的治療方案抑制糖尿病并高脂血癥患者的病情進(jìn)展，改善其癥狀與體征，已成為臨床學(xué)者亟需解決的問題。阿托伐他汀屬于羥甲基戊二酰輔酶A還原酶抑制類藥物，可以調(diào)節(jié)脂質(zhì)水平，抑制炎癥反應(yīng)。非諾貝特屬于三代苯氧乙酸類調(diào)脂藥，其通過激活核受體，促進(jìn)脂蛋白脂酶基因表達(dá)，繼而調(diào)節(jié)血脂水平[4]。2018年6月—2020年5月該院對65例糖尿病并高脂血癥患者應(yīng)用了阿托伐他汀聯(lián)合非諾貝特治療，其血脂與血糖水平得到了顯著改善，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

研究對象均方便選取于該院接受治療的糖尿病并患者130例。納入標(biāo)準(zhǔn)：符合中華醫(yī)學(xué)會(huì)糖尿病學(xué)分會(huì)在《中國2型糖尿病防治指南》（2017年版）中對于糖尿病的診斷標(biāo)準(zhǔn)；高脂血癥符合國家心血管病中心、中華醫(yī)學(xué)會(huì)糖尿病學(xué)分會(huì)、中華醫(yī)學(xué)會(huì)心血管病學(xué)分會(huì)、中華醫(yī)學(xué)會(huì)內(nèi)分泌學(xué)分會(huì)以及中華醫(yī)學(xué)會(huì)檢驗(yàn)醫(yī)學(xué)分會(huì)等修訂的 《中國成人血脂異常防治指南(2016年修訂版)》中的診斷標(biāo)準(zhǔn)；該次研究已向患者進(jìn)行充分的告知知情；研究方案取得醫(yī)院倫理委員會(huì)的批準(zhǔn)。排除標(biāo)準(zhǔn)：嚴(yán)重急慢性感染者；肝腎功能障礙者；3個(gè)月內(nèi)使用過調(diào)脂類藥物治療者；哺乳期與妊娠期女性；有精神疾病史者。130例患者以隨機(jī)數(shù)字表法分為兩組。對照組（65例）男34例，女31例；年齡43~79歲，平均（62.0±4.5）歲；糖尿病病程4~19年，平均（12.5±4.3）年；高脂血癥病程2~12年，平均（6.2±2.0）年。研究組（65例）男36例，女29例；年齡40~79歲，平均（62.5±4.3）歲；糖尿病病程4~19年，平均（12.4±4.0）年；高脂血癥病程2~12年，平均（6.3±1.8）年。兩組一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。具有可比性。

1.2 方法

兩組患者采取常規(guī)降糖藥物、胰島素、控制飲食（低膽固醇、糖尿病飲食結(jié)構(gòu)）、合理運(yùn)動(dòng)等基礎(chǔ)治療方式。對照組患者應(yīng)用阿托伐他汀鈣片（國藥準(zhǔn)字H20051407）治療，口服，劑量為20 mg/次，1次/d。研究組在此基礎(chǔ)上應(yīng)用非諾貝特（國藥準(zhǔn)字H20059148）口服治療，200 mg/次，1次/d。兩組患者均持續(xù)治療12周。

1.3 觀察指標(biāo)

①根據(jù)《心血管藥物臨床實(shí)驗(yàn)評價(jià)方法的建議》評價(jià)兩組患者的臨床療效。顯效：血糖與血脂水平較治療前改善80%以上，臨床癥狀與體征完全消失或基本消失；有效：血糖與血脂水平較治療前改善30%~80%，臨床癥狀與體征改善；無效：血糖與血脂水平較治療前改善在30%以下，臨床癥狀與體征未見好轉(zhuǎn)或見加重。顯效率與有效率之和計(jì)為總有效率。②針對治療前后兩組患者的血脂水平進(jìn)行對比，觀察指標(biāo)包括：總膽固醇（Total cholesterol,TC）、低密度脂蛋白膽固醇（Low Density Lipoprotein-cholesterol,LDL-C）、高密度脂蛋白（High Density Lipoprotein-cholesterol,HDL-C）、三酰甘油膽固醇（Triglyceride,TG）。③針對治療前后兩組患者的血糖水平進(jìn)行對比，觀察指標(biāo)包括：餐后2 h血糖（2 h postprandial blood glucose,2 hPG）、空腹血糖（Fasting blood glucose,FPG）。④觀察兩組在治療時(shí)出現(xiàn)的不良反應(yīng)情況。

1.4 統(tǒng)計(jì)方法

2 結(jié)果

2.1 兩組患者臨床療效對比

兩組患者總有效率對比中，研究組（96.92%）較對照組（86.15%）更高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組患者臨床療效比較

2.2 兩組患者治療前后血脂水平對比

治療前，兩組患者各項(xiàng)血脂水平比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后，研究組LDL-C、TC與TG水平較對照組更低，HDL-C水平較對照組更高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組患者治療前后血脂水平對比[（±s），mmol/L]

表2 兩組患者治療前后血脂水平對比[（±s），mmol/L]

組別研究組(n=65)對照組(n=65)t值P值LDL-C治療前 治療后4.5±0.3 4.6±0.4 1.612 0.109 2.5±0.1 3.3±0.2 28.844<0.001 TC治療前 治療后HDL-C治療前 治療后7.0±1.2 7.1±1.0 0.516 0.607 4.6±0.5 6.5±0.3 26.271<0.001 0.9±0.2 0.8±0.5 1.497 0.137 1.3±0.2 1.0±0.3 6.708<0.001 TG治療前 治療后3.2±0.2 3.1±0.5 1.497 0.137 1.2±0.5 2.5±0.8 11.110<0.001

2.3 兩組患者治療前后血糖水平對比

治療前，兩組患者LDL-C、TC、HDL-C與TG水平對比，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后，研究組FPG與2 hPG水平較對照組更低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表3。

表3 兩組患者治療前后血糖水平對比[（±s），mmol/L]

表3 兩組患者治療前后血糖水平對比[（±s），mmol/L]

組別FPG治療前 治療后2 hPG治療前 治療后研究組(n=65)對照組(n=65)t值P值8.6±0.5 8.7±0.6 1.032 0.304 4.6±1.2 5.6±1.3 4.557<0.001 9.9±1.5 9.8±1.3 0.406 0.685 6.2±1.2 7.8±0.9 8.600<0.001

2.4 兩組患者不良反應(yīng)對比

治療期間，對照組發(fā)生惡心嘔吐、頭暈、皮疹各1例，研究組發(fā)生皮疹1例。不良反應(yīng)發(fā)生率對比中，對照組（4.62%）與研究組（1.54%）對比，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=0.258，P=0.612）。

3 討論

糖尿病在臨床十分常見，現(xiàn)已成為嚴(yán)重的社會(huì)公共衛(wèi)生問題[5]。有研究發(fā)現(xiàn)，多數(shù)糖尿病患者普遍存在糖脂代謝紊亂情況，所以也是高脂血癥的高發(fā)群體[6]。同時(shí)，高脂血癥不僅是胰島素抵抗的重要致病因素，同時(shí)也是胰島素抵抗的結(jié)果，在胰島素抵抗的狀態(tài)下，機(jī)體可以提高LDL-C水平，下調(diào)對于胰島素敏感的脂蛋白脂酶，抑制了乳糜微粒分解，進(jìn)一步加重高血脂問題[7-8]。因此，通過有效的治療方案改善血糖與血脂水平，糾正胰島素抵抗，阻斷代謝異常途徑，降低心腦血管并發(fā)癥風(fēng)險(xiǎn)是治療糖尿病并高脂血癥的關(guān)鍵[9-10]。

阿托伐他汀屬于羥甲基戊二酰輔酶A還原酶抑制類藥物，其對于TC合成期間的限速酶羥甲基二酞輔酶A還原酶具有抑制作用，繼而減少肝合成內(nèi)源性TC指標(biāo)，上調(diào)LDL受體活性與數(shù)量表達(dá)，促使肝臟清除血液內(nèi)LDL-C的效率，最終達(dá)到調(diào)脂目的[11-12]。有研究發(fā)現(xiàn)，阿托伐他汀可以穩(wěn)定斑塊，抑制炎癥反應(yīng)，改善內(nèi)皮功能與胰島素抵抗等多重作用[13]。然而，一些報(bào)道發(fā)現(xiàn)，單純應(yīng)用阿托伐他汀治療糖尿病并高脂血癥的療效仍有所欠缺，且隨著患者服藥時(shí)間的延長，還會(huì)增加不良反應(yīng)風(fēng)險(xiǎn)[14-16]。非諾貝特是三代苯氧乙酸類調(diào)脂藥物，其通過激活類固醇激素受體的核受體，提高血液內(nèi)脂蛋白激酶與脂蛋白AⅡ、AⅠ與HDL濃度，促進(jìn)極低密度脂蛋白與乳糜微粒降解，繼而糾正血脂水平[17-19]。同時(shí)，非諾貝特?zé)o蓄積作用，具有毒性小、無致基因突變等優(yōu)勢[20-22]。

李蘭卿[23]對17例糖尿病合并高血脂的患者應(yīng)用了非諾貝特與阿托伐他汀聯(lián)合治療，結(jié)果顯示該組總有效率(94.12%)較單一調(diào)脂藥物非諾貝特治療對照組(64.71%)更高（P＜0.05）。該文研究結(jié)果顯示，兩組患者總有效率對比中，研究組(96.92%)較對照組(86.15%)更高（P＜0.05）?？梢姡瑑煞N藥物聯(lián)合應(yīng)用進(jìn)一步提高了糖尿病并高脂血癥患者的治療效果。余波[24]將58例患者分為兩組，其中對照組29例應(yīng)用阿托伐他汀治療，治療組29例在此基礎(chǔ)上應(yīng)用非諾貝特治療，結(jié)果顯示治療組治療后TG（41.53±0.43）mmol/L、TC（3.95±0.56）mmol/L、LDL-C（1.76±0.31）mmol/L較對照組（2.58±0.77）、（4.67±0.64）、（2.23±0.28）mmol/L更低。該文研究結(jié)果與上述結(jié)果相近，研究組治療后LDL-C（2.5±0.1）mmol/L、TC（4.6±0.5）mmol/L、TG（1.2±0.5）mmol/L較對照組（3.3±0.2）、（6.5±0.3）、（2.5±0.8）mmol/L更低（P＜0.05），HDL-C（1.3±0.2）mmol/L較對照組（1.0±0.3）mmol/L更高（P＜0.05）。同時(shí)，研究組治療后FPG（4.6±1.2）mmol/L與2 hPG（6.2±1.2）mmol/L較對照組 （5.6±1.3）、（7.8±0.9）mmol/L更低（P＜0.05）。結(jié)果說明，兩種藥物聯(lián)合應(yīng)用可以增強(qiáng)調(diào)脂功效，進(jìn)一步改善患者的血脂水平，且隨著血脂水平的改善，緩解了胰島素抵抗，促使血糖指標(biāo)穩(wěn)定下降。在不良反應(yīng)發(fā)生率對比中，對照組（4.62%）與研究組（1.54%）對比，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。此結(jié)果說明，在阿托伐他汀鈣的基礎(chǔ)上應(yīng)用非諾貝特并未增加不良反應(yīng)，安全性較佳。

綜上所述，阿托伐他汀聯(lián)合非諾貝特治療糖尿病并高脂血癥療效可靠，可以有效調(diào)節(jié)患者的血壓與血脂水平，安全性佳，適于臨床應(yīng)用。