秦宏政

（河南省羅山縣人民醫(yī)院心內(nèi)科 羅山464200）

動(dòng)脈粥樣硬化是外周血管病、腦梗死與冠心病等心腦血管類(lèi)疾病的病理基礎(chǔ)，導(dǎo)致動(dòng)脈粥樣硬化常見(jiàn)因素有高血壓、高血脂、抽煙與遺傳因素等，其中血脂代謝異常與動(dòng)脈粥樣硬化關(guān)系較為密切[1]。高膽固醇血癥是一種嚴(yán)重脂質(zhì)代謝疾病，常與動(dòng)脈粥樣硬化合并發(fā)生[2]。他汀類(lèi)藥物是臨床常見(jiàn)調(diào)脂藥物，依折麥布是第一個(gè)同時(shí)也是唯一一個(gè)膽固醇吸收抑制劑?；诖?，本研究分析依折麥布片聯(lián)合辛伐他汀片治療動(dòng)脈粥樣硬化伴高膽固醇血癥的臨床療效。現(xiàn)報(bào)道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2016年3月~2018年11月于我院接受治療的動(dòng)脈粥樣硬化伴高膽固醇血癥患者96例，依據(jù)抽簽法分為觀察組和對(duì)照組，各48例。觀察組男28例，女20例；收縮壓（SBP）135~159 mm Hg，平均（147.22±10.32）mm Hg；舒張壓（DBP）85~99 mm Hg，平均（92.42±5.43）mm Hg；年齡50~74歲，平均（62.22±10.31）歲。對(duì)照組男27例，女21例；SBP 134~160 mm Hg，平均（147.50±10.24）mm Hg；DBP 84~100 mm Hg，平均（92.38±5.66）mm Hg；年齡50~73歲，平均（62.11±10.13）歲。兩組一般資料對(duì)比，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。本研究經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審核批準(zhǔn)。

1.2 入組標(biāo)準(zhǔn)（1）納入標(biāo)準(zhǔn)：參考《中國(guó)成人血脂異常防治指南》[3]與《2013ESC穩(wěn)定性冠狀動(dòng)脈疾病管理指南》[4]確診；冠狀動(dòng)脈病變≥1支，且狹窄程度為20%~50%，頸動(dòng)脈內(nèi)中膜厚度≥0.15 cm；自愿簽署知情同意書(shū)。（2）排除標(biāo)準(zhǔn)：對(duì)所用藥物存在過(guò)敏反應(yīng)；治療前2周內(nèi)已服用相關(guān)藥物；患有肝、腎等器官功能障礙；合并感染性疾病。

1.3 治療方法 對(duì)照組采用辛伐他汀片（國(guó)藥準(zhǔn)字H20123103）治療，每日睡前口服10 mg/次，若4周后患者低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）水平仍＞4.14 mmol/L，則增加藥量20~40 mg/次。觀察組在對(duì)照組基礎(chǔ)上口服依折麥布片（國(guó)藥準(zhǔn)字J20160181），10 mg/次，1次/d。兩組均連續(xù)治療8周。

1.4 觀察指標(biāo) （1）根據(jù)《中國(guó)成人血脂異常防治指南》[3]與《2013ESC穩(wěn)定性冠狀動(dòng)脈疾病管理指南》[4]評(píng)價(jià)臨床療效。臨床控制：斑塊消失，頸動(dòng)脈內(nèi)中膜厚度＜0.11 cm，血脂指標(biāo)恢復(fù)正常；顯效：斑塊直徑縮小＞50%，頸動(dòng)脈內(nèi)中膜厚度減少≥20%，總膽固醇（TC）下降≥20%或三酰甘油（TG）下降≥40%或高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）上升≥0.26 mmol/L；有效：斑塊直徑縮小30%~50%，10%≤頸動(dòng)脈內(nèi)中膜厚度減少＜20%，10%≤TC下降＜20%或20%≤TG下降＜40%或HDL-C上升0.104＜0.26 mmol/L；無(wú)效：未達(dá)上述標(biāo)準(zhǔn)。臨床控制+顯效+有效=總有效。（2）治療結(jié)束時(shí)，抽取患者空腹時(shí)靜脈血3 ml，采用酶法檢測(cè)TC、TG水平，采用沉淀法檢測(cè)LDL-C、HDL-C水平。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS23.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件分析處理數(shù)據(jù)，年齡、血壓、血脂等計(jì)量資料以（±s）表示，采用t檢驗(yàn)，性別、療效用%表示，采用χ2檢驗(yàn)，P＜0.05為差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組臨床療效對(duì)比 觀察組治療總有效率高于對(duì)照組（P＜0.05）。見(jiàn)表1。

表1 兩組臨床療效對(duì)比[例（%）]

2.2 兩組血脂水平對(duì)比 相較于對(duì)照組，觀察組治療結(jié)束時(shí)TC、TG、LDL-C水平更低，HDL-C水平更高（P＜0.05）。見(jiàn)表2。

表2 兩組血脂水平對(duì)比（mmol/L，±s）

表2 兩組血脂水平對(duì)比（mmol/L，±s）

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3 討論

高膽固醇血癥是內(nèi)分泌科較為嚴(yán)重的一種脂質(zhì)代謝疾病，常會(huì)導(dǎo)致患者并發(fā)各種嚴(yán)重心腦血管疾病，危及患者生命安全[5]。高膽固醇血癥典型臨床表現(xiàn)有LDL-C水平過(guò)高、黃色瘤與角膜弓，同時(shí)還是引發(fā)動(dòng)脈粥樣硬化重要危險(xiǎn)因素。動(dòng)脈粥樣硬化是動(dòng)脈從內(nèi)膜開(kāi)始發(fā)生病變，先是出現(xiàn)脂質(zhì)與復(fù)合糖類(lèi)積淀，形成血栓，之后患者血栓部位會(huì)出現(xiàn)鈣沉積以及纖維組織增生，從而導(dǎo)致患者出現(xiàn)動(dòng)脈中層鈣化與蛻變，進(jìn)而引發(fā)動(dòng)脈壁變厚、變硬與血管腔狹隘[6]。動(dòng)脈粥樣硬化通常會(huì)累及肌型動(dòng)脈，若病情發(fā)展至動(dòng)脈腔受阻，則會(huì)導(dǎo)致動(dòng)脈血氧供給能力下降，相應(yīng)組織或者器官便會(huì)發(fā)生缺血性壞死。

他汀類(lèi)藥物是常用降脂藥，可通過(guò)對(duì)內(nèi)源性HMG-CoA還原酶抑制，干擾細(xì)胞內(nèi)羥甲戊酸的正常代謝，從而阻礙膽固醇合成，提升低密度脂蛋白受體數(shù)目與活性，進(jìn)而降低血清膽固醇，尤其是LDL-C水平[7]。辛伐他汀類(lèi)屬他汀類(lèi)藥物，能夠全面降低TC、TG、LDL-C水平，可用于治療冠心病、高脂血癥與高膽固醇血癥，也常用于治療雜合子家族性高膽固醇血癥患兒。依折麥布是第一個(gè)也是目前唯一一個(gè)膽固醇吸收抑制劑，該藥作用機(jī)制與他汀類(lèi)藥物不同，不會(huì)阻礙肝臟內(nèi)膽固醇合成，而是選擇性抑制小腸膽固醇轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白，減少腸道對(duì)膽固醇的吸收，繼而降低血漿與肝臟膽固醇水平[8]。相關(guān)醫(yī)學(xué)研究表明，依折麥布作用機(jī)制可以與常用他汀類(lèi)藥物相互協(xié)調(diào)、形成互補(bǔ)，進(jìn)而提升降脂效果，兩類(lèi)藥物聯(lián)合使用可以使LDL-C降幅達(dá)到50%以上[9]。本研究聯(lián)合辛伐他汀片與依折麥布片治療動(dòng)脈粥樣硬化伴高膽固醇血癥，結(jié)果顯示，治療結(jié)束時(shí)，觀察組治療總有效率較對(duì)照組高，TC、TG、LDL-C水平均較對(duì)照組低，HDL-C水平較對(duì)照組高，說(shuō)明辛伐他汀片聯(lián)合依折麥布片臨床療效優(yōu)于單純使用辛伐他汀片，可以有效降低患者血脂水平。吳學(xué)正等[10]學(xué)者研究結(jié)果也表明，阿托伐他汀鈣片聯(lián)合依折麥布片對(duì)冠狀動(dòng)脈粥樣硬化療效顯著，能縮小斑塊，降低患者血脂水平。而阿托伐他汀鈣片與辛伐他汀片同屬他汀類(lèi)藥物，故依折麥布片與他汀類(lèi)藥物聯(lián)合應(yīng)用的臨床價(jià)值較高，在調(diào)節(jié)血脂與縮小斑塊兩方面均能取得理想效果。

綜上所述，依折麥布片聯(lián)合辛伐他汀片治療動(dòng)脈粥樣硬化伴高膽固醇血癥患者的臨床效果顯著，能有效縮小斑塊，改善患者的血脂狀況。