周金梅 黃浩

（廣東省惠東縣人民醫(yī)院腫瘤內(nèi)科 惠東516300）

原發(fā)性肝癌是肝細胞或肝內(nèi)膽管細胞出現(xiàn)癌腫，屬于臨床常見的惡性腫瘤之一[1~2]，具有較高的死亡率，且患者生存期短。因此，需予以有效的治療方案，盡可能延長患者的生存周期，提高生存質(zhì)量[3]。經(jīng)皮肝動脈化療栓塞術(shù)是治療原發(fā)性肝癌的主要方法之一，療效較為理想，但患者肝功能損傷較為嚴重。目前治療原發(fā)性肝癌藥物較多，且不同藥物的治療效果也存在較大爭議，但從近些年相關(guān)研究來看，索拉非尼治療原發(fā)性肝癌受到了諸多醫(yī)學者的關(guān)注。索拉非尼是一種新型分子靶向藥物，目前已作為肝癌靶向治療首選藥物，廣泛應用于原發(fā)性肝癌患者的臨床治療中[4]。本研究選取我院接收的老年原發(fā)性肝癌患者作為研究對象，旨在探究索拉非尼對老年原發(fā)性肝癌患者肝功能、血清甲胎蛋白（AFP）、癌胚抗原（CEA）、糖類抗原（CA）125、CA199水平的影響?，F(xiàn)報道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2018年2月~2020年3月本院收治的60例老年原發(fā)性肝癌患者為研究對象，按隨機分配法分為對照組和觀察組，每組30例。對照組男20例，女10例；年齡61~82歲，平均年齡（70.35±6.31）歲；Child-pugh分級：A級22例，B級8例。觀察組男18例，女12例；年齡61~81歲，平均年齡（70.74±6.06）歲；Child-pugh分級：A級20例，B級10例。納入標準：均經(jīng)CT、病理穿刺活檢證實為原發(fā)性肝癌；肝功能Child-pugh分級為A級或B級者；年齡≥60歲；患者及家屬均知情，且簽署知情同意書。排除標準：伴隨肝門靜脈阻塞者；合并免疫系統(tǒng)或血液系統(tǒng)疾病者；對本研究所用藥物存在過敏史者；存在嚴重精神疾病或認知障礙者。本研究已獲得醫(yī)院醫(yī)學倫理委員會審核批準。

1.2 治療方法 對照組予以經(jīng)皮肝動脈化療栓塞術(shù)治療，患者保持平臥位，局部麻醉，根據(jù)患者腫瘤分布、體積等情況進行動脈插管，主要選擇左肝動脈、肝固有動脈或者右肝動脈，后灌注化療栓塞，藥物采用鹽酸表柔比星注射液（國藥準字H20213437）、注射用絡鉑（國藥準字H20050308）、注射用鹽酸吉西他濱（國藥準字H20063675）、注射用奧沙利鉑（國藥準字H20213313）；栓塞劑為10~20 ml的碘油與明膠海綿微粒（每次低于200 mg），所有藥物的使用劑量必須根據(jù)患者肝功能耐受度、實際病情、腫瘤體積、彌漫程度等進行調(diào)整。觀察組在對照組基礎(chǔ)上予以索拉非尼治療，患者口服甲苯磺酸索拉非尼片（國藥準字HJ20160201），每次400 mg，2次/d，在首次經(jīng)皮肝動脈化療栓塞術(shù)后30 d內(nèi)開始服用，再次行經(jīng)皮肝動脈化療栓塞術(shù)前1 d停用。治療1個月、2個月、3個月分別進行治療效果評估。

1.3 觀察指標 比較兩組治療前、治療1個月、2個月、3個月患者肝功能指標、血清AFP、CEA、CA125、CA199水平變化情況。肝功能指標包括白蛋白（ALB）、總膽紅素（TBiL）、丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（ALT），采集患者晨起空腹靜脈血5 ml，以2 500 r/min行10 min離心處理，分離血清，作成2份血清標本。取1份進行檢驗，采用全自動生化分析儀檢測，ALB采用溴甲酚綠法測定，TBil通過釩酸鹽氧化法測定，ALT通過速率法測定。取上述1份血清，采用電化學發(fā)光法測定血清AFP、CEA、CA125、CA199水平。

1.4 統(tǒng)計學方法 采用SPSS22.0統(tǒng)計學軟件進行數(shù)據(jù)分析，符合正態(tài)分布的計量資料以（±s）表示，兩組間比較采用t檢驗，等級資料采用F檢驗，P＜0.05表示差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組治療前后肝功能指標變化情況比較 兩組治療1個月、2個月、3個月ALB、TBil、ALT水平與治療前比較，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）；組間各指標比較，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）。見表1。

表1 兩組治療前后肝功能指標變化情況比較（±s）

表1 兩組治療前后肝功能指標變化情況比較（±s）

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2.2 兩組治療前后血清AFP、CEA、CA125、CA199水平變化情況比較 兩組治療前血清AFP、CEA、CA125、CA199水平比較（P＞0.05）；觀察組治療1個 月、2個 月、3個 月 后 血 清AFP、CEA、CA125、CA199水平均低于對照組，且治療1個月、2個月、3個月呈逐漸降低趨勢（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組治療前后血清AFP、CEA、CA125、CA199水平變化情況比較（±s）

表2 兩組治療前后血清AFP、CEA、CA125、CA199水平變化情況比較（±s）

注：與對照組相比，*P＜0.05。

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3 討論

原發(fā)性肝癌是臨床常見疾病，可發(fā)生于任何年齡，以40~49歲人群最多見，男性發(fā)病率高于女性[5]。對于原發(fā)性肝癌發(fā)病原因，目前臨床尚無統(tǒng)一定論，但多數(shù)學者認為多與基因突變、遺傳因素、病毒性肝炎、黃曲霉素等因素相關(guān)[6]。雖然近年來隨著醫(yī)療水平不斷提高，但原發(fā)性肝癌的死亡率依舊居高不下，已成為威脅人類生命安全的一大疾病，因此，在臨床中探索原發(fā)性肝癌的有效治療方案具有重要意義。

經(jīng)皮肝動脈化療栓塞術(shù)是治療原發(fā)性肝癌的主要方法之一，療效較為理想，但患者肝功能損傷較嚴重。血清AFP、CEA、CA125、CA199均為腫瘤標志物，在評價惡性腫瘤中具有重要意義。通常情況下，健康人體AFP含量極低，而大部分肝癌患者AFP會出現(xiàn)明顯升高，該指標與肝癌發(fā)生、發(fā)展密切相關(guān)。CEA是一種酸性糖蛋白，主要分布于癌細胞表面，經(jīng)細胞膜釋放至細胞外[7]。CA125和CA199均為組織特異性抗原，主要存在腫瘤組織中。在老年原發(fā)性肝癌臨床治療中，觀察上述指標水平變化情況對評估治療效果具有重要作用。本研究結(jié)果顯示，治療1個月、2個月、3個月后，觀察組血清AFP、CEA、CA125、CA199水平均低于對照組，且治療1個月、2個月、3個月各項逐步呈逐漸降低趨勢（P＜0.05）。表明索拉非尼能有效降低老年原發(fā)性肝癌患者血清AFP、CEA、CA125、CA199水平。索拉非尼是一種小分子靶向藥物，屬于多激酶抑制劑[8]?？诜骼悄岷?，通過Raf激酶及酪氨酸激酶VEGFR-2和PDGFR-β水平阻斷RAF/MEK/ERK介導的細胞信號傳導通路而有效抑制腫瘤細胞增殖，同時可阻斷新生血管形成，具有雙重抗腫瘤作用，使患者病程延緩，從而延長生存時間。當患者肝臟腫瘤組織生長得到抑制時，則能減少血清腫瘤標志物的釋放。本研究結(jié)果還顯示，兩組各階段ALB、TBil、ALT水平相比，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）?？梢娝骼悄釋夏暝l(fā)性肝癌患者的肝功能無明顯改善作用，這可能是用藥周期短所導致。

綜上所述，索拉非尼能有效降低老年原發(fā)性肝癌患者的血清AFP、CEA、CA125、CA199水平，但對肝功能無明顯改善作用。