孫慧*，葉敏*，蔡蓉蓉，孫驥，畢穎文

(復(fù)旦大學(xué)附屬眼耳鼻喉科醫(yī)院病理科，上海 200031)

滑膜肉瘤(synovial sarcoma，SS)是一種具有獨(dú)特遺傳學(xué)特征并向間葉組織和上皮雙相分化的惡性腫瘤，約占所有軟組織肉瘤的10%，占所有惡性腫瘤的1%，最常發(fā)生于大關(guān)節(jié)周?chē)能浗M織[1-2]。SS最常見(jiàn)的發(fā)病年齡為15～40歲，30%的病例在20歲以下，以男性多見(jiàn)，好發(fā)于下肢及頭頸部[2]。SS最初是因其頻繁出現(xiàn)在大關(guān)節(jié)周?chē)能浗M織而得名，但是嚴(yán)格意義上來(lái)講該腫瘤并非來(lái)源于滑膜組織，而是起源于多潛能干細(xì)胞，并向間葉組織和上皮分化，故滑膜肉瘤的命名是一種錯(cuò)用名稱，但是其在日常臨床及診斷過(guò)程中已經(jīng)成為習(xí)慣性的用法，若再采用新的診斷名詞會(huì)引起一定的誤解，故SS的命名一直沿用至今[3]。

頭頸部滑膜肉瘤較常見(jiàn)，但發(fā)生于眼眶的滑膜肉瘤十分罕見(jiàn)，文獻(xiàn)中均為個(gè)案報(bào)道[4-13]。對(duì)復(fù)旦大學(xué)附屬眼耳鼻喉科醫(yī)院眼科收治1例原發(fā)于右眼眶的復(fù)發(fā)性滑膜肉瘤的患者，與研究[4-13]中報(bào)道的其他10例眼眶SS進(jìn)行回顧總結(jié)，分析眼眶原發(fā)性滑膜肉瘤的臨床病理學(xué)和分子遺傳學(xué)特征。

1 對(duì)象與方法

1.1 對(duì)象

收集復(fù)旦大學(xué)附屬眼耳鼻喉科醫(yī)院眼科2020年10月收治的1例右眼眶SS病例的臨床病理資料，同時(shí)回顧性總結(jié)文獻(xiàn)[4-13]中已發(fā)表的10例眼眶原發(fā)性SS的臨床病理資料，包括患者的臨床病史、診療經(jīng)過(guò)、影像學(xué)檢查、治療方式、組織病理形態(tài)、免疫組織化學(xué)表現(xiàn)、分子病理檢測(cè)結(jié)果及隨訪資料。復(fù)旦大學(xué)附屬眼耳鼻喉科醫(yī)院1例SS患者的全部切片經(jīng)由3位不了解臨床病史的病理科醫(yī)師復(fù)核、確診，且研究獲得患者的知情同意。

1.2 HE 染色及免疫組織化學(xué)染色方法

手術(shù)切除標(biāo)本常規(guī)經(jīng)10%中性甲醛液固定，常規(guī)脫水，石蠟包埋，4 μm切片，HE染色。免疫組織化學(xué)染色使用羅氏診斷產(chǎn)品(上海)有限公司的Ventana Ultra全自動(dòng)免疫組織化學(xué)儀器，采用EnVision二步法，并設(shè)立陰性、陽(yáng)性對(duì)照。所用抗體試劑波形蛋白(Vimentin)、Calpolnin、CD99、Bcl-2、INI-1、廣譜細(xì)胞角蛋白(pan-cytokeratin，CKpan)、上皮細(xì)胞膜抗原(epithelial membrane antigen，EMA)、CD34、平滑肌肌動(dòng)蛋白(smooth muscle actin，SMA)、MyoD1、S100蛋白及Ki-67均購(gòu)自基因科技有限公司和福州邁新生物技術(shù)開(kāi)發(fā)有限公司。具體操作步驟按照說(shuō)明書(shū)進(jìn)行。

1.3 熒光原位雜交方法及判讀標(biāo)準(zhǔn)

采用美國(guó)雅培公司LSISS 18 雙色分離探針(Vysis，Abbott Laboratories Inc)檢測(cè)SS18基因的易位情況，根據(jù)HE切片定位選取范圍為4 mm×4 mm腫瘤組織區(qū)域，具體實(shí)驗(yàn)步驟按試劑盒說(shuō)明書(shū)進(jìn)行。觀察使用Nikon niu(日本)熒光顯微鏡。

判讀標(biāo)準(zhǔn)：1)觀察腫瘤細(xì)胞內(nèi)信號(hào)時(shí)，將組織切片分為4個(gè)象限，每個(gè)象限選取50個(gè)腫瘤細(xì)胞核邊界完整、孤立無(wú)重疊、雜交信號(hào)清晰的細(xì)胞核。2)紅色信號(hào)和綠色信號(hào)之間的距離大于等于單個(gè)信號(hào)直徑的2倍時(shí)，視為分離信號(hào)；紅色信號(hào)和綠色信號(hào)之間的距離小于單個(gè)信號(hào)直徑的2倍或者存在黃色信號(hào)，視為融合信號(hào)。如果1個(gè)細(xì)胞核中存在1對(duì)融合信號(hào)與1對(duì)分離信號(hào)，1對(duì)融合信號(hào)和單個(gè)紅色信號(hào)，或者1對(duì)融合信號(hào)和單個(gè)綠色信號(hào)，則為SS18基因易位陽(yáng)性細(xì)胞。3)計(jì)算SS中SS18基因易位的陽(yáng)性細(xì)胞百分率。

2 結(jié)果

2.1 臨床特征

患者，女，53歲。2007年患者無(wú)明顯誘因首次發(fā)現(xiàn)右眼鼻下方腫物，邊界不清，活動(dòng)性差，在當(dāng)?shù)蒯t(yī)院行手術(shù)切除腫物，術(shù)后病理診斷為滑膜肉瘤(單相纖維型)；2009年患者因腫物復(fù)發(fā)再次于當(dāng)?shù)蒯t(yī)院行手術(shù)切除術(shù)，術(shù)后輔以放射治療(具體不詳)，患者將此次手術(shù)標(biāo)本病理切片攜帶至復(fù)旦大學(xué)附屬腫瘤醫(yī)院病理科會(huì)診，會(huì)診結(jié)果為滑膜肉瘤(單相纖維型)。2014年患者因右眼球突出伴視力下降于外院就診，外院行手術(shù)切除腫物；2016年患者因復(fù)發(fā)性右眼球突出伴視力下降及眶周疼痛于外院手術(shù)治療；2018年患者再次因右眼球突出伴鼻下方腫物于外院進(jìn)行手術(shù)治療；外院術(shù)后病理診斷均為滑膜肉瘤(單相纖維型)。

2020年10月自覺(jué)原手術(shù)部位腫物再次復(fù)發(fā)(第6次發(fā)病)，為求進(jìn)一步診治，遂來(lái)復(fù)旦大學(xué)附屬眼耳鼻喉科醫(yī)院就診。入院檢查：全身情況尚可。眼部檢查：右眼視力0.12，矯正不提高；左眼1.0。右眼壓16 mmHg(1 mmHg=0.133kPa)，左眼壓16 mmHg。右眼眶內(nèi)側(cè)結(jié)膜下見(jiàn)一最大徑1 cm質(zhì)嫩、紅色腫物(圖1A)，邊界不清，活動(dòng)度差，右眼球突出伴各方位運(yùn)動(dòng)受限。右眼瞼不能完全閉合；右眼結(jié)膜輕度充血，角膜透明，前房深淺可，瞳孔圓，對(duì)光反應(yīng)遲鈍，晶狀體核性混濁，玻璃體少量絮狀混濁，視網(wǎng)膜及視乳頭窺不清。左眼檢查無(wú)異常。既往史：因右眼眶腫物多次復(fù)發(fā)，行5次“眼眶腫物摘除”，1次放療(具體不詳)；高血壓病史4年，藥物控制可。輔助檢查：眼眶CT(圖1B)：右眼眶鼻側(cè)下方肌錐內(nèi)多發(fā)軟組織增生團(tuán)塊，較大者最大徑約2.6 cm，平掃呈等密度，增強(qiáng)后病灶明顯不均勻強(qiáng)化，病灶形態(tài)不規(guī)則，邊界不清，部分包繞眼球下部，侵犯內(nèi)直肌、下眼瞼，局部與視神經(jīng)分界欠清，右眼球受壓前突下移，眶窩擴(kuò)大。擬診：右眼眶腫物，于2020年10月28日全麻下行右眼眶內(nèi)容物剜除術(shù)。

圖1 右眼眶鼻側(cè)下方滑膜肉瘤患者的術(shù)前臨床及影像學(xué)特征Figure 1 Preoperative image and radiographic features of synovial sarcoma on the lower nasal right orbit

將目前文獻(xiàn)中已發(fā)表的10例眼眶SS和我院的1例眼眶SS(表1)的臨床病理學(xué)特點(diǎn)進(jìn)行總結(jié)，其中男2例，女9例，左眼6例，右眼5例；眼眶SS患者發(fā)病年齡為1～53歲，平均年齡22歲，中位年齡24歲[4-13]。本組總結(jié)的病例中，術(shù)前病程范圍較廣，從1周到13年，11例中5例癥狀至少出現(xiàn)3年以上，通常在腫瘤發(fā)生多年后出現(xiàn)臨床癥狀而就診，患者可表現(xiàn)為進(jìn)行性眼球突出伴移位及運(yùn)動(dòng)受限，視力下降，神經(jīng)受累者可引起疼痛及感覺(jué)異常。

2.2 肉眼觀察

送檢眶內(nèi)容標(biāo)本大小4.5 cm × 4 cm × 4 cm，皮膚范圍3.8 cm × 1.7 cm，眼球大小2.4 cm × 2.4 cm ×2.3 cm，于眶內(nèi)容鼻側(cè)見(jiàn)一不規(guī)則腫物，大小2.7 cm ×2.4 cm ×1.2 cm，切面灰紅、灰褐色，實(shí)性，質(zhì)地較細(xì)膩；另見(jiàn)灰黃、灰褐色碎組織，大小2.5 cm ×2.4 cm ×1 cm。

2.3 組織學(xué)檢查

送檢標(biāo)本顯微鏡下見(jiàn)(圖2)：低倍鏡下，腫瘤由彌漫分布的單一的梭形細(xì)胞組成(圖2A)，腫瘤細(xì)胞密集排列呈短條束和旋渦狀，部分區(qū)可見(jiàn)狹長(zhǎng)的裂隙狀血管。高倍鏡下，梭形細(xì)胞異型性明顯，胞質(zhì)少并呈弱嗜酸性，核呈梭形或者卵圓形，核分裂可見(jiàn)(圖2B)，間質(zhì)含有較少的膠原纖維。腫瘤侵犯結(jié)膜下、鞏膜表面(圖2C)、視神經(jīng)鞘膜、眶內(nèi)肌肉(圖2D)及纖維脂肪組織。本文報(bào)道的該例SS鏡下僅見(jiàn)梭形細(xì)胞區(qū)域，廣泛取材且多次切片后未見(jiàn)明顯上皮樣和差分化區(qū)域，符合單相纖維型。

圖2 右眼眶鼻側(cè)下方滑膜肉瘤患者的組織學(xué)特點(diǎn)Figure 2 Histologic section of the synovial sarcoma on the lower nasal right orbit

總結(jié)目前文獻(xiàn)中已發(fā)表的10例和本組的1例眼眶SS(表1)，其中眼眶SS以單相纖維型為主(單相纖維型7例，雙相型4例)，單相纖維型中有2例存在分化差的成分[4-13]。

2.4 免疫組織化學(xué)染色及熒光原位雜交

免疫組織化學(xué)檢查(圖3)提示腫瘤細(xì)胞彌漫表達(dá)Vimentin、Calpolnin、CD99、Bcl-2；INI-1核呈部分陽(yáng)/弱陽(yáng)；CKpan、EMA、CD34、SMA、MyoD1和S100均陰性；Ki-67陽(yáng)性指數(shù)10%。

圖3 右眼鼻側(cè)下方滑膜肉瘤患者免疫組織化學(xué)染色特征(IHC，×400)Figure 3 Immunohistochemical stains of the patients with synovial sarcoma on the lower nasal right orbit (IHC,×400)

熒光原位雜交(fluorescence in situ hybridization，F(xiàn)ISH)檢測(cè)：熒光顯微鏡下計(jì)數(shù)200個(gè)腫瘤細(xì)胞，＞50%的腫瘤細(xì)胞內(nèi)可見(jiàn)紅綠分離信號(hào)，即有SS18基因易位(圖4)。從而進(jìn)一步證實(shí)我院報(bào)道的該例腫瘤具有特征性的t(x:18)(p11;q11)染色體易位，導(dǎo)致SS18(SYT)-SSX融合基因的產(chǎn)生，符合滑膜肉瘤的診斷。

圖4 FISH法檢測(cè)到SS18分離信號(hào)(箭頭所示)Figure 4 SS18 separation signal (arrows) detected by FISH

2.5 病理診斷及隨訪

(右眼眶)滑膜肉瘤(單相纖維型)。隨訪4個(gè)月，未見(jiàn)腫瘤局部復(fù)發(fā)及遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移。

3 討論

SS 是一種具有間葉和上皮雙相分化的惡性腫瘤，在細(xì)胞遺傳學(xué)上具有特異性的t(X;18)(p11;q11)，并產(chǎn)生SS18(SYT)-SSX融合性基因[2]。SS好發(fā)于15～40歲的青少年，中位年齡為30歲，也可發(fā)生于10歲以下的兒童，男性多見(jiàn)[14]。SS病變部位廣泛，大部分發(fā)生于四肢大關(guān)節(jié)附近，也可發(fā)生于身體內(nèi)無(wú)滑膜的部位，如心包、肺、腎和頭頸部等[2]。頭頸部SS由Jernstrom[15]在1954年首次報(bào)道。既往研究[16]顯示：頭頸部SS尚常見(jiàn)，約占所有SS的3%～10%，年輕男性患者多見(jiàn)，臨床上多表現(xiàn)為錐體旁口咽部和喉部的軟組織腫塊，也可出現(xiàn)聲音嘶啞及吞咽困難。眼眶部位SS罕見(jiàn)，且均為個(gè)案報(bào)道，我們總結(jié)的共11例眼眶SS患者中年輕女性患者多見(jiàn)(男:女=2:9)，與其他部位相比，該性別優(yōu)勢(shì)的具體原因不清楚，可能是由于病例數(shù)目較少，不一定具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，也可能需要更多的大樣本研究進(jìn)行報(bào)道。本組病例術(shù)前病程范圍較廣，從1周到13年，11例中5例癥狀至少出現(xiàn)3年以上，可能由于早期腫瘤生長(zhǎng)緩慢且位置較深難以發(fā)現(xiàn)，通常在腫瘤發(fā)生多年后出現(xiàn)臨床癥狀而就診。

發(fā)生于下肢的大關(guān)節(jié)附近的SS大多與腱鞘、腱膜和滑膜結(jié)構(gòu)緊密相連[17]。根據(jù)上述總結(jié)的眼眶SS，我們發(fā)現(xiàn)其與眼眶直肌和斜肌的腱鞘密切相關(guān)。影像學(xué)上，眼眶SS與其他部位相似，不具有特征性，多表現(xiàn)為邊界欠清晰的卵圓形或分葉狀軟組織腫物。在CT上，常表現(xiàn)為中等密度的軟組織腫塊，其內(nèi)散在分布斑點(diǎn)狀、不規(guī)則狀鈣化，增強(qiáng)掃描強(qiáng)化不均勻[7]。MRI掃描可以確定腫塊具體部位，病變范圍，還可評(píng)估腫瘤的侵襲性，如鄰近肌肉、骨骼的浸潤(rùn)和淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移等情況[14]。T1和T2加權(quán)像多表現(xiàn)為異質(zhì)性的中等至高信號(hào)強(qiáng)度的腫塊，有時(shí)因出血壞死出現(xiàn)囊性外觀，因此影像學(xué)上可能會(huì)誤診為良性腫瘤[13]。MRI在T2WI壓脂像上瘤體內(nèi)可見(jiàn)卵圓形稍高結(jié)節(jié)影或網(wǎng)格狀低信號(hào)間隔，該特點(diǎn)對(duì)滑膜肉瘤的診斷價(jià)值重大[18]。本例患者CT檢查結(jié)果顯示：右眼眶肌錐內(nèi)、眼眶內(nèi)下方多發(fā)軟組織腫塊，平掃等密度，增強(qiáng)后明顯不均勻強(qiáng)化，病灶邊界不清，形態(tài)不規(guī)則，部分包繞眼球下部，并侵犯右側(cè)內(nèi)直肌、下眼瞼，未見(jiàn)明顯的骨質(zhì)破壞。

臨床上起病隱匿，多表現(xiàn)為軟組織內(nèi)緩慢生長(zhǎng)的腫塊，當(dāng)腫瘤體積較小時(shí)，其邊界可較清晰，部分病例可呈浸潤(rùn)性生長(zhǎng)。眼眶SS大體呈結(jié)節(jié)狀或者分葉狀，少數(shù)病例可伴有囊性變，直徑1～6.5 cm，切面灰紅色，部分可呈魚(yú)肉狀[4-13]。組織學(xué)形態(tài)上，SS可分為3種主要的生長(zhǎng)模式[9]：1)單相纖維型。最常見(jiàn)，主要由彌漫分布且排列緊密的短梭形細(xì)胞組成，瘤細(xì)胞也可排列呈人字形、魚(yú)骨樣，類(lèi)似于纖維肉瘤。核分裂像因腫瘤分化程度多少不等，梭形細(xì)胞間散在分布的肥大細(xì)胞對(duì)其診斷具有提示意義；2)單相上皮型。罕見(jiàn)，主要由腺樣排列的上皮細(xì)胞組成，形態(tài)類(lèi)似于腺癌，經(jīng)廣泛取材切片后，局灶可見(jiàn)梭形細(xì)胞區(qū)域；3)雙相型。最為經(jīng)典，由比例不等的上皮樣細(xì)胞和梭形細(xì)胞組成；上皮樣細(xì)胞呈立方形或者高柱狀，核呈圓形或者卵圓形，常排列成腺樣、巢狀及乳頭狀結(jié)構(gòu)，梭形細(xì)胞成分和單相纖維型相似，部分區(qū)可見(jiàn)到梭形細(xì)胞和上皮樣細(xì)胞移行。大部分SS中可出現(xiàn)多少不等的差分化區(qū)域[9]，多表現(xiàn)為小圓形細(xì)胞、大圓形細(xì)胞或胖梭形細(xì)胞，甚至可出現(xiàn)橫紋肌樣形態(tài)。本文總結(jié)的11例眼眶SS以單相纖維型為主(單相纖維型7例，雙相型4例)，單相纖維型中有2例存在分化差的成分[4-13]。

免疫組織化學(xué)染色對(duì)于SS 的診斷是必要的。大多數(shù)SS 中上皮樣成分表達(dá)上皮標(biāo)記(CKpan、CK7、CK19)和Vimentin；梭形細(xì)胞表達(dá)Vimentin、Bcl-2、Calpolnin及可灶性表達(dá)上皮標(biāo)記[3]。此外，62%的病例CD99陽(yáng)性，30%的病例S-100陽(yáng)性，CD34、Desmin和SMA陰性，可排除血管源性、肌源性和纖維源性腫瘤[19]。研究[14]顯示：TLE1在SS中顯示出強(qiáng)而彌漫的核染色，其敏感性高，特異性差。對(duì)于一些差分化SS，僅依賴其組織學(xué)形態(tài)及免疫組織化學(xué)染色難以確診，此時(shí)分子病理診斷可發(fā)揮重要的作用。遺傳學(xué)研究[20]表明：90%以上的SS病例具有t(x:18)(p11;q11)，即位于X號(hào)染色體上的SSX基因(SSX1、SSX2或SSX4)與位于18號(hào)染色體上的SS18基因(或稱SYT)發(fā)生融合，產(chǎn)生SS18-SSX融合性基因。極少數(shù)滑膜肉瘤會(huì)出現(xiàn)INI-1弱表達(dá)或表達(dá)缺失，可能的原因是SYT-SSX復(fù)合體的形成間接滅活滑膜肉瘤中的INI-1基因，導(dǎo)致其蛋白水平表達(dá)下降甚至缺失[21]。本文報(bào)道的1例SS做了SS18分離探針FISH檢測(cè)，檢測(cè)到SS18分離信號(hào)，即存在SS18基因易位，且免疫組織化學(xué)染色I(xiàn)NI-1呈部分陽(yáng)/弱陽(yáng)。本例為首次描述眼眶SS中INI-1表達(dá)的丟失的報(bào)道，具有一定的參考價(jià)值。

眼眶SS 需要與以下眼眶其他軟組織來(lái)源的腫瘤相鑒別。1)梭形細(xì)胞橫紋肌肉瘤(spindle cell rhabdomyosarcoma，SC-RMS)[22]：好發(fā)于兒童和青少年。組織學(xué)上由條束狀排列的細(xì)長(zhǎng)梭形細(xì)胞組成，核呈卵圓形，胞質(zhì)嗜伊紅色，大多數(shù)腫瘤內(nèi)可找見(jiàn)特征性的核偏位的橫紋肌母細(xì)胞，核分裂像多少和腫瘤細(xì)胞異型性根據(jù)不同的分化程度而有差異。腫瘤細(xì)胞表達(dá)Desmin、MSA、MyoD1及Myogenin。(2)孤立性纖維性腫瘤(solitary fibrous tumor，SFT)[23]：多見(jiàn)于中老年患者，組織學(xué)上腫瘤邊界多較清晰，腫瘤細(xì)胞多呈“無(wú)結(jié)構(gòu)樣模式”生長(zhǎng)，也可排列呈血管外皮瘤樣結(jié)構(gòu)，腫瘤細(xì)胞呈短梭形或卵圓形、核仁不明顯、核分裂不多見(jiàn)，其中非典型/惡性SFT的異型性明顯，核分裂像易見(jiàn)。免疫組織化學(xué)標(biāo)記CD34、STAT6陽(yáng)性，CK陰性。3)惡性周?chē)窠?jīng)鞘膜瘤(malignant peripheral nerve sheath tumor，MPNST)[24]：眼眶較為少見(jiàn)，是一種起源于周?chē)窠?jīng)或顯示神經(jīng)鞘不同成分分化的梭形細(xì)胞肉瘤。MPNST常呈彌漫性生長(zhǎng)，由排列緊密、束狀增生的梭形細(xì)胞組成，部分還可見(jiàn)神經(jīng)纖維瘤區(qū)域，核形態(tài)不規(guī)則、部分呈逗點(diǎn)狀。免疫組織化學(xué)染色S-100、SOX-10陽(yáng)性，約50%的病例失表達(dá)H3K27me3。4)纖維肉瘤[25]：眼眶較少見(jiàn)，可發(fā)生于任何年齡，但多發(fā)生于兒童。鏡下見(jiàn)梭形細(xì)胞排列呈人字狀、魚(yú)骨樣及條束狀，腫瘤細(xì)胞密集，核細(xì)長(zhǎng)，兩端尖細(xì)，腫瘤細(xì)胞間見(jiàn)多少不等的膠原纖維。免疫組織化學(xué)染色顯示Vimentin陽(yáng)性，不表達(dá)Calpolnin、CD99及Bcl-2。此外，滑膜肉瘤中FISH檢測(cè)SS18基因易位可有效鑒別。5)梭形細(xì)胞癌[26]：眼眶部位罕見(jiàn)，是一種既含有癌成分又含有肉瘤樣成分的惡性腫瘤。組織學(xué)上梭形細(xì)胞成分排列呈束狀或者不規(guī)則形，細(xì)胞質(zhì)豐富，嗜酸性，部分伴間變，核分裂易見(jiàn)，但是沒(méi)有明確的骨、軟骨及橫紋肌肉瘤等異源性成分；上皮樣細(xì)胞呈多邊形、卵圓形，排列呈花邊狀、腺樣或者見(jiàn)鱗狀細(xì)胞癌成分，并可見(jiàn)上皮樣和肉瘤樣成分移行區(qū)域。免疫組織化學(xué)腫瘤細(xì)胞Vimentin和CK均有不同程度的表達(dá)，不表達(dá)CD99及Bcl-2，F(xiàn)ISH檢測(cè)無(wú)SS18基因易位。

SS 治療目前主要以外科手術(shù)切除為主，輔以放化療，大多數(shù)學(xué)者認(rèn)為手術(shù)切緣和腫瘤大小是影響預(yù)后的關(guān)鍵因素[27]。Fayda等[28]認(rèn)為放化療是治療頭頸部SS 的較好選擇。化療通常是兒童SS的主要治療方法，因兒童SS對(duì)化療具有更高的敏感性，通常選擇異環(huán)磷酰胺和阿霉素聯(lián)合使用[10]。放射療法可以改善大多數(shù)患者生存率[29]。腫瘤小于5 cm且位于年輕患者四肢的SS患者(＜10歲)通常有更好的預(yù)后[30]。非肢端滑膜肉瘤的預(yù)后通常比肢體滑膜肉瘤的預(yù)后差，頭頸部SS復(fù)發(fā)率高達(dá)70%，其可能是由于腫瘤無(wú)包膜、解剖位置復(fù)雜導(dǎo)致難以完整切除，廣泛切除腫瘤可能會(huì)導(dǎo)致功能障礙，甚至死亡[17]。轉(zhuǎn)移發(fā)生于近50%患者中，成年人更常見(jiàn)，最常見(jiàn)的轉(zhuǎn)移部位是肺，淋巴結(jié)和骨髓，也可轉(zhuǎn)移至眼眶[14]。但是頭頸部SS中淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移率較低，除非存在明顯的淋巴結(jié)腫大，否則不建議進(jìn)行頸淋巴結(jié)清掃術(shù)[27]。由于文獻(xiàn)中報(bào)道的眼眶SS較少，且多為個(gè)例，隨訪資料不足，難以進(jìn)一步明確其預(yù)后情況。本例患者從2007年至2020年因腫物多次復(fù)發(fā)行5次“眼眶腫物摘除”，并在2009年行1次放療，病情無(wú)明顯好轉(zhuǎn)，于2020年10月28日全身麻醉下行右眼眶內(nèi)容物剜除術(shù)，術(shù)后輔以放化療，隨訪4個(gè)月，未見(jiàn)腫瘤局部復(fù)發(fā)及遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移。

滑膜肉瘤是一種罕見(jiàn)的軟組織腫瘤，通常發(fā)生于四肢，頭頸SS較常見(jiàn)，但是眼眶SS比較少見(jiàn)，診斷需要將臨床影像學(xué)檢查、組織病理學(xué)及分子病理學(xué)特點(diǎn)進(jìn)行結(jié)合，同時(shí)也需要排除其他軟組織來(lái)源的眼眶惡性腫瘤。眼眶SS 手術(shù)風(fēng)險(xiǎn)較大，預(yù)后較差，術(shù)后放化療有助于延長(zhǎng)生存時(shí)間。

志謝

復(fù)旦大學(xué)附屬腫瘤醫(yī)院病理科朱雄增教授對(duì)本例SS病例診斷提供了重要的幫助與支持。