葉秀娟

(莆田學(xué)院附屬醫(yī)院，福建 莆田 351100)

原發(fā)性肝癌(PHC)是臨床上常見的惡性腫瘤，具有較高的病死率。PHC早期無典型的臨床癥狀，大部分患者臨床診斷時(shí)已發(fā)展至中晚期，此時(shí)已失去最佳手術(shù)時(shí)機(jī)，治療效果不佳[1-2]。因此，盡早明確診斷對延長PHC患者生存時(shí)間、改善預(yù)后意義重大。甲胎蛋白(AFP)是臨床上廣泛應(yīng)用于PHC診斷的血清腫瘤標(biāo)志物，但在慢性肝病基礎(chǔ)上發(fā)展而來的小肝癌及其他良性病變鑒別診斷中難度較大；癌胚抗原(CEA)與糖類抗原125(CA125)均為PHC診斷的常用實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)，在臨床應(yīng)用中對其行單獨(dú)檢測存在一定局限性，影響診斷效能[3-4]。鑒于此，本研究分析血清AFP、CEA、CA125在PHC中的表達(dá)及聯(lián)合診斷的應(yīng)用價(jià)值，以為臨床制定治療方案等提供參考依據(jù)?，F(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1一般資料：選擇2018年4月～2020年1月我院收治的肝病患者150例，其中PHC患者66例作為PHC組，84例為良性肝病(慢性肝炎及肝硬化)作為良性肝病組。PHC組男36例，女30例；年齡42～75歲，平均(58.89±3.97)歲；TNM分期：Ⅰ期14例，Ⅱ期17例，Ⅲ期22例，Ⅳ期13例。良性肝病組男52例，女32例；年齡43～76歲，平均(59.01±3.12)歲。兩組性別、年齡等一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。本次研究經(jīng)過本院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)同意。

1.2入選標(biāo)準(zhǔn)：納入標(biāo)準(zhǔn)：PHC組均經(jīng)病理組織學(xué)檢查明確診斷為PHC，且符合《原發(fā)性肝癌診療規(guī)范》[5]中PHC相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)；良性肝病組均經(jīng)臨床、免疫學(xué)、B超、CT及血清學(xué)檢查明確診斷；病例資料完整；參與本研究前未行放化療治療；自愿參與，簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：伴有其他系統(tǒng)惡性腫瘤，或已發(fā)生腫瘤細(xì)胞遠(yuǎn)端轉(zhuǎn)移；免疫及血液系統(tǒng)疾??；精神疾病，無法完成本次研究者。

1.3方法：采集所有患者清晨空腹肘靜脈血5 ml，置于室溫狀態(tài)下沉淀30 min，隨后將其置于離心機(jī)內(nèi)以3 500 r/min速度，離心半徑為10 cm，離心處理15 min后取出，留取上層血清并置于-25 ℃環(huán)境中保存待檢。使用美國雅培公司提供的型號為i-2000SR化學(xué)發(fā)光分析儀及相關(guān)的配套設(shè)備檢測血清中AFP、CEA、CA125水平，所有操作均嚴(yán)格遵循試劑盒要求進(jìn)行。陽性判斷標(biāo)準(zhǔn)：AFP>20 g/L、CEA>10 g/L、CA125>35 U/ml時(shí)為單項(xiàng)檢測陽性標(biāo)準(zhǔn)，聯(lián)合檢測時(shí)，任意一項(xiàng)陽性提示聯(lián)合檢測為陽性。

1.4觀察指標(biāo)：①比較兩組血清AFP、CEA、CA125水平；②以病理檢查結(jié)果作為診斷PHC的金標(biāo)準(zhǔn)，分析血清AFP、CEA、CA125單獨(dú)及聯(lián)合檢測在PHC中的診斷價(jià)值及一致性。

2 結(jié)果

2.1血清AFP、CEA、CA125水平：PHC組血清AFP、CEA、CA125水平均高于良性肝病組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表1。

表1 兩組血清AFP、CEA、CA125水平比較

2.2血清AFP、CEA、CA125診斷結(jié)果：PHC診斷中采用血清AFP、CEA、CA125水平聯(lián)合診斷靈敏度、特異度及準(zhǔn)確度均高于單項(xiàng)檢測，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表2～3。kappa檢驗(yàn)顯示：血清AFP檢驗(yàn)與病理結(jié)果一致性尚可(kappa值=0.495，P=0.000)；CEA檢驗(yàn)與病理結(jié)果一致性不佳(kappa值=0.247，P=0.002)；CA125檢驗(yàn)與病理結(jié)果一致性不佳(kappa值=0.283，P=0.000)；聯(lián)合檢驗(yàn)與病理結(jié)果一致性良好(kappa值=0.747，P=0.000)。

表2 血清AFP、CEA、CA125單獨(dú)及聯(lián)合檢測在PHC中的診斷結(jié)果(例)

表3 血清AFP、CEA、CA125單獨(dú)及聯(lián)合檢測在PHC中的診斷價(jià)值

3 討論

腫瘤標(biāo)志物是腫瘤細(xì)胞脫落或分泌至體液或組織液中的物質(zhì)，或因宿主機(jī)體發(fā)生新生物反應(yīng)后進(jìn)入體液或組織中的物質(zhì)，這些物質(zhì)可參與了腫瘤細(xì)胞轉(zhuǎn)化及發(fā)展，且關(guān)系密切。研究[6]顯示，一種腫瘤標(biāo)志物可出現(xiàn)在多種腫瘤中，且同一種腫瘤標(biāo)志物也可出現(xiàn)在多種腫瘤中。PHC具有病情進(jìn)展快、惡性程度高、侵襲性強(qiáng)、預(yù)后效果差、病死率高等特點(diǎn)，故盡早明確診斷對延長PHC患者生存時(shí)間、改善生活質(zhì)量意義重大[7]。

正常情況下，AFP存在于胎兒組織中，出生1年后血清中AFP水平降至成年人水平。AFP是診斷肝癌的可靠指標(biāo)，但部分PHC患者出現(xiàn)AFP值不升高，分析其原因可能與AFP含量和腫瘤體積大小相關(guān)。故采用AFP單獨(dú)診斷PHC易產(chǎn)生誤診及漏診[8]。CEA是由內(nèi)胚層細(xì)胞分泌而來，是具有人類胚胎抗原特性決定簇的酸性糖蛋白，屬廣譜性腫瘤標(biāo)志物，可存在于多種惡性腫瘤群體及非癌患者中，如肺癌、胃腸癌、乳腺癌、肝癌等[9]。CA125為相對分子質(zhì)量較大的糖蛋白，在卵巢癌診斷中靈敏度高，對某些消化道腫瘤也存在一定的診斷價(jià)值。肝癌患者未合并腹水及肝內(nèi)外轉(zhuǎn)移時(shí)，CA125水平雖超過正常值，但仍處于較低水平。由此可見，CA125可輔助監(jiān)測PHC患者預(yù)后，對評估其預(yù)后狀況具有重要意義[10]。本研究結(jié)果顯示，PHC組血清AFP、CEA、CA125水平均高于良性肝病組，且聯(lián)合檢測靈敏度、特異度及準(zhǔn)確度均高于單項(xiàng)檢測，kappa檢驗(yàn)顯示：血清AFP檢驗(yàn)與病理結(jié)果一致性尚可，CEA及CA125檢驗(yàn)與病理結(jié)果一致性不佳，聯(lián)合檢驗(yàn)與病理結(jié)果一致性良好，表明通過觀察血清AFP、CEA、CA125水平變化可及時(shí)判斷患者病情嚴(yán)重程度，有助于及時(shí)展開治療，避免疾病進(jìn)一步惡化。同時(shí)聯(lián)合檢測彌補(bǔ)了單項(xiàng)檢測的不足，具有較高的臨床應(yīng)用價(jià)值。

綜上所述，血清AFP、CEA、CA125在PHC中呈高表達(dá)，采用聯(lián)合檢測的方式可有效提高PHC診斷效能，利于PHC早期診斷及治療，值得推廣應(yīng)用。