許 千

(天津市第三中心醫(yī)院分院內(nèi)分泌科，天津 300250)

2型糖尿病是臨床常見的內(nèi)分泌系統(tǒng)疾病，主要病理機(jī)制為胰島素分泌相對(duì)不足或胰島素抵抗，導(dǎo)致患者血糖水平的升高。臨床治療原則在于將患者的血糖水平控制在合理的范圍內(nèi)，以減少并發(fā)癥的發(fā)生率。臨床治療2型糖尿病的藥物種類繁多，二甲雙胍就是其中的一種，其對(duì)于患者血糖水平的降低、胰島素抵抗的改善有積極的作用，另外這種藥物對(duì)于疾病導(dǎo)致的大血管及微血管病變也有預(yù)防作用，有利于改善患者的血脂代謝，降低患者心血管并發(fā)癥的發(fā)生率。但由于2型糖尿病是一種多因性疾病，單一用藥方案臨床療效仍不甚理想，因此臨床倡導(dǎo)采用聯(lián)合用藥方案[1-2]。在聯(lián)合藥物的選擇上，為對(duì)抗2型糖尿病復(fù)雜的病理生理學(xué)發(fā)病機(jī)制，臨床建議選擇有互補(bǔ)作用的藥物，沙格列汀就是其中的成功嘗試。本研究旨在對(duì)比單一二甲雙胍用藥方案及沙格列汀聯(lián)合二甲雙胍用藥方案在2型糖尿病患者治療中的臨床應(yīng)用價(jià)值，現(xiàn)將研究結(jié)果報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1一般資料：選取我院收治的120例2型糖尿病患者作為研究對(duì)象，患者入我院就診時(shí)間介于2017年10月～2019年12月之間，病例納入標(biāo)準(zhǔn)：符合中國(guó)2型糖尿病防治指南(2017年版)中的診斷標(biāo)準(zhǔn)，患者自愿參與本研究，并簽署知情同意書。本次研究經(jīng)過本院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)同意。排除標(biāo)準(zhǔn)：患者合并其他心、肝、腎等疾病患者，1型糖尿病患者，精神障礙患者，對(duì)本次研究藥物有禁忌患者等。依據(jù)隨機(jī)數(shù)字表法將以上120例患者平均分為兩組：對(duì)照組(60例)和觀察組(60例)。對(duì)照組男31例，女29例，年齡40～69歲，平均(54.8±6.4)歲；病程1～4年，平均(2.2±1.1)年。觀察組男32例，女28例，年齡39～70歲，平均(55.1±6.3)歲，病程1～3年，平均(2.1±1.1)年，兩組對(duì)比，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2方法：兩組患者均給予常規(guī)生活方式干預(yù)，做好對(duì)患者的疾病健康教育，給予科學(xué)的飲食指導(dǎo)和運(yùn)動(dòng)指導(dǎo)。同時(shí)兩組實(shí)施不同的用藥方案，對(duì)照組單純給予二甲雙胍治療，以0.5 g為起始劑量，2次/d，隨餐服用，之后每周增加用藥劑量，即增加0.5 g，直至每天總用藥劑量為2 g，連續(xù)用藥3個(gè)月。觀察組實(shí)施聯(lián)合用藥方案，即沙格列汀聯(lián)合二甲雙胍，沙格列汀的用藥劑量為5 mg/次，1次/d，服用時(shí)間不受進(jìn)餐影響；二甲雙胍的應(yīng)用同對(duì)照組，連續(xù)用藥3個(gè)月。另外，兩組患者用藥期間均停用其他降糖藥物，治療期間定期電話隨訪患者用藥后的情況，對(duì)出現(xiàn)的不良反應(yīng)加以記錄，如出現(xiàn)嚴(yán)重不良反應(yīng)，及時(shí)做相應(yīng)處理。

1.3觀察指標(biāo)：觀察兩組患者的血糖控制情況，觀察指標(biāo)主要包括空腹血糖(FBG)、餐后2 h血糖(2hPPG)、糖化血紅蛋白(HbA1c)。觀察體質(zhì)量指數(shù)(BMI)以判定兩種不同用藥方案對(duì)患者體質(zhì)量指數(shù)的改善哪一種更具有臨床意義。觀察兩組患者治療期間的不良反應(yīng)發(fā)生情況，治療期間對(duì)患者定期電話隨訪或上門隨訪，統(tǒng)計(jì)不良反應(yīng)的發(fā)生例數(shù)，計(jì)算不良反應(yīng)發(fā)生率加以對(duì)比。

2 結(jié)果

2.1兩組患者治療前后血糖指標(biāo)及體質(zhì)量指數(shù)比較：治療前，兩組患者FBG、2hPPG、HbA1c、BMI四項(xiàng)指標(biāo)比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。治療后，以上四項(xiàng)指標(biāo)均較治療前降低，治療前和治療后對(duì)比差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，且觀察組以上四項(xiàng)指標(biāo)均較對(duì)照組低，兩組對(duì)比差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表1。

表1 兩組患者治療前后FBG、2hPG、HbA1c、BMI對(duì)比

2.2兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況比較：兩組治療期間，對(duì)照組和觀察組分別有3例和4例患者出現(xiàn)不良反應(yīng)，并發(fā)癥發(fā)生率分別為6.7%、5.0%，兩組并發(fā)癥發(fā)生率對(duì)比差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。見表2。

表2 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率比較[例(%)]

3 討論

近年來，隨著我國(guó)人口老齡化問題的加劇以及人們生活方式的變化，2型糖尿病已成為威脅人們健康的常見疾病，多飲、多食、多尿、消瘦或體重減輕、疲乏無力等是其主要臨床癥狀，目前尚無治愈方法，如果患者的血糖水平不能得到有效控制，并發(fā)癥發(fā)生率將大大增加，患者病情將進(jìn)一步加重，不僅影響患者的身體健康，還影響患者的生活質(zhì)量。二甲雙胍一直被公認(rèn)為治療2型糖尿病的首選藥物和全程藥物，也是2型糖尿病防治指南中推薦的一線藥物。二甲雙胍屬雙胍類降血糖藥，一方面可作用于肝臟，發(fā)揮對(duì)肝糖原異生的抑制作用，減少肝糖的輸出量，另外一方面這種藥物可作用于肌肉、脂肪等外周組織，發(fā)揮對(duì)肌肉糖原合成的促進(jìn)作用，使游離脂肪酸減少，胰島素敏感性提升，從而使其對(duì)葡萄糖的攝取及利用提升。同時(shí)這種藥物還可作用于腸道，發(fā)揮對(duì)腸壁細(xì)胞攝取葡萄糖的抑制作用，促進(jìn)胰高血糖素樣肽-1水平的提升，最終起到對(duì)血糖的降低作用[3-4]。因2型糖尿病需長(zhǎng)期用藥，患者長(zhǎng)期應(yīng)用單一用藥方案降糖，可能降糖效果不理想，因此臨床倡導(dǎo)聯(lián)合用藥以確保將2型糖尿病患者的血糖水平控制在合理的范圍內(nèi)。為此，臨床進(jìn)行了諸多探索和實(shí)踐，沙格列汀就是其中的成功嘗試。臨床研究發(fā)現(xiàn)，胰高血糖素樣肽-1對(duì)于胰島素的分泌有重要作用，其主要通過葡萄糖水平依賴的方式實(shí)現(xiàn)。沙格列汀屬高效二肽基肽酶-4抑制劑，可使胰高血糖素樣肽-1失活延緩，其在機(jī)體內(nèi)含量升高，胰高血糖素分泌降低，腸促胰島效應(yīng)得以發(fā)揮，對(duì)于血糖的控制作用得以實(shí)現(xiàn)。雖然以上兩種降糖藥物的藥理作用不同，但兩種藥物聯(lián)合應(yīng)用，降糖作用更為顯著。本研究中，對(duì)照組和觀察組分別采用單一二甲雙胍用藥方案及沙格列汀聯(lián)合二甲雙胍用藥方案，治療3個(gè)月后，觀察組FBG、2hPPG、HbA1c、BMI四項(xiàng)指標(biāo)均低于對(duì)照組，結(jié)果提示聯(lián)合用藥方案對(duì)患者血糖水平的控制效果更具優(yōu)勢(shì)。另外治療期間觀察組與對(duì)照組不良反應(yīng)發(fā)生率對(duì)比差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。這一結(jié)果提示聯(lián)合用藥方案治療安全性高，不會(huì)增加不良反應(yīng)的發(fā)生率。國(guó)內(nèi)多項(xiàng)沙格列汀聯(lián)合二甲雙胍治療2型糖尿病的臨床研究數(shù)據(jù)都得到了較為一致的結(jié)果，即兩種藥物聯(lián)合應(yīng)用在降低患者空腹血糖、餐后2 h血糖、糖化血紅蛋白水平方面有顯著效果[5-8]，與本研究結(jié)果基本一致。

綜上所述，沙格列汀聯(lián)合二甲雙胍用藥方案在2型糖尿病患者治療中的臨床應(yīng)用價(jià)值更高，其對(duì)于患者血糖水平的穩(wěn)定較單一二甲雙胍用藥方案更具有臨床優(yōu)勢(shì)，且具有較高的用藥安全性。