李忠慶，張風(fēng)祿

0引言

原發(fā)性青光眼是一種臨床常見的慢性眼科疾病，病情發(fā)展嚴(yán)重者可導(dǎo)致不可逆視功能損傷，是我國(guó)致盲的主要原因之一。目前臨床上多采用視野檢查、眼壓測(cè)量等方法進(jìn)行原發(fā)性青光眼診斷及病情評(píng)估，但檢查結(jié)果易受設(shè)備及操作人員的影響，而影響疾病的治療[1]。故而尋求更簡(jiǎn)單、有效的判斷原發(fā)性青光眼病情嚴(yán)重程度的方法對(duì)于原發(fā)性青光眼的早期診治及病情監(jiān)測(cè)至關(guān)重要[2]。研究表明，色素上皮衍生因子(pigment epithelium derived factors，PEDF)、成纖維細(xì)胞生長(zhǎng)因子19(fibroblast growth factor-19，F(xiàn)GF19)、內(nèi)啡肽(β-Endorphin，β-EP)均與原發(fā)性青光眼疾病的發(fā)生發(fā)展密切相關(guān)，PEDF、FGF19與眼內(nèi)新生血管的生成有關(guān)；β-EP分泌與原發(fā)性青光眼患者眼內(nèi)壓升高有關(guān)[3]，但目前有關(guān)其在原發(fā)性青光眼診斷及病情評(píng)估尚處于探索階段。故本研究探討了血清PEDF、FGF19、β-EP水平在原發(fā)性青光眼輔助診斷及嚴(yán)重程度評(píng)估價(jià)值，為臨床防治該病提供參考依據(jù)，現(xiàn)報(bào)告如下。

1對(duì)象和方法

1.1對(duì)象回顧性分析。選取2018-02/2020-02本院收治的原發(fā)性青光眼患者102例的臨床資料，納入標(biāo)準(zhǔn)：均符合原發(fā)性青光眼的相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)[4]。排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)繼發(fā)性青光眼患者；(2)合并除原發(fā)性青光眼外其他眼科疾病者；(3)合并血管性疾病者；(4)合并腫瘤、骨折、外傷者；(5)臨床病例資料不全者。選取同期體檢健康者102名為對(duì)照組。納入標(biāo)準(zhǔn)：(1)C/D<0.5；(2)眼壓≤21mmHg；(3)房角鏡檢查顯示前房角開放者。排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)合并他眼科疾病者；(2)合并血管性疾病者；(3)既往有眼內(nèi)手術(shù)史者；(4)視野檢查存在明顯異常者。本研究經(jīng)本院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)會(huì)議表決通過(guò)，所有患者均對(duì)研究知情同意。

1.2方法于確診第1d用酶聯(lián)免疫吸附實(shí)驗(yàn)試劑法檢測(cè)兩組受試者外周血清PEDF、FGF19、β-EP水平，相關(guān)試劑盒均購(gòu)自廈門侖昌碩生物科技有限公司。操作流程均嚴(yán)格參照相關(guān)試劑和儀器說(shuō)明書。參照相關(guān)文獻(xiàn)[5]標(biāo)準(zhǔn)將研究組患者分為重度組與非重度組，重度原發(fā)性青光眼診斷標(biāo)準(zhǔn)：存在青光眼性視神經(jīng)損害，在上方和下方視野內(nèi)均存在白-白視野檢查異常，或損害達(dá)到中央5度半徑范圍內(nèi)。

2結(jié)果

2.1兩組受試者一般資料比較研究組102例中男54例，女48例；年齡42～73(平均53.40±4.73)歲；原發(fā)性開角型青光眼42例，原發(fā)性閉角型青光眼60例。對(duì)照組102例中男52例，女50例；年齡41～72(平均53.58±4.68)歲。兩組受試者一般資料比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。

2.2兩組受試者血清PEDF和FGF19及β-EP水平比較研究組血清PEDF水平明顯低于對(duì)照組，F(xiàn)GF19、β-EP水平明顯高于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.001)，見表1。

表1 兩組受試者血清PEDF和FGF19及β-EP水平比較

2.3血清PEDF和FGF19及β-EP水平對(duì)原發(fā)性青光眼的診斷價(jià)值血清PEDF、FGF19、β-EP水平診斷原發(fā)性青光眼的AUC分別為0.695、0.754、0.768，見圖1、表2。

圖1 血清PEDF和FGF19及β-EP水平對(duì)原發(fā)性青光眼的ROC曲線。

表2 血清PEDF和FGF19及β-EP水平對(duì)原發(fā)性青光眼的診斷價(jià)值

2.4研究組不同程度患者血清PEDF和FGF19及β-EP水平比較重度組血清PEDF水平明顯低于非重度組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.001)，F(xiàn)GF19、β-EP水平明顯高于非重度組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.001)，見表3。

表3 重度組和非重度組患者血清PEDF和FGF19及β-EP水平比較

2.5血清PEDF和FGF19及β-EP水平對(duì)原發(fā)性青光眼病情嚴(yán)重程度的診斷價(jià)值血清PEDF和FGF19及β-EP水平評(píng)估原發(fā)性青光眼嚴(yán)重程度的AUC分別為0.731、0.709、0.685，見表4，圖2。

表4 血清PEDF和FGF19及β-EP水平對(duì)原發(fā)性青光眼病情嚴(yán)重程度的診斷價(jià)值

圖2 血清PEDF和FGF19及β-EP水平對(duì)原發(fā)性青光眼病情嚴(yán)重程度的ROC曲線。

2.6影響原發(fā)性青光眼嚴(yán)重程度的單因素分析糖尿病患者、PEDF<9.66pg/mL、FGF19>143.75ng/L、β-EP>106.27ng/L是影響原發(fā)性青光眼病情嚴(yán)重程度的影響因素(P<0.05)，見表5。

表5 影響原發(fā)性青光眼嚴(yán)重程度的單因素分析

2.7影響原發(fā)性青光眼病情嚴(yán)重程度的多因素分析將單因素分析中兩組間有顯著差異的因素納入多因素分析，結(jié)果顯示，PEDF<9.66pg/mL、FGF19>143.75ng/L、β-EP>106.27ng/L是原發(fā)性青光眼病情呈重度的獨(dú)立影響因素(OR=2.280、1.570、1.413，均P<0.05)，見表6。

表6 影響原發(fā)性青光眼病情嚴(yán)重程度的多因素分析

3討論

原發(fā)性青光眼是一種發(fā)病迅速，危害性大，極易導(dǎo)致患者失明的常見疑難眼病，多為雙側(cè)發(fā)病，可分為開角型青光眼和閉角型青光眼兩種，我國(guó)以閉角型青光眼居多，其病因多與遺傳、近視、過(guò)敏性體質(zhì)等因素有關(guān)，主要臨床表現(xiàn)為頭痛、眼痛、畏光、眼球充血、視力驟降等，嚴(yán)重威脅患者眼部健康與生活質(zhì)量[6-8]。對(duì)該疾病進(jìn)行早期診斷，并根據(jù)病情嚴(yán)重程度制定個(gè)體化治療方案有助于患者視力恢復(fù)，但是長(zhǎng)期以來(lái)缺乏該病的早期診斷及評(píng)估病情嚴(yán)重程度的前瞻性指標(biāo)給臨床治療帶來(lái)了諸多不便。研究表明，PEDF、FGF19、β-EP可能參與了原發(fā)性青光眼的致病過(guò)程，并發(fā)揮著各自不同的調(diào)控作用[9-10]?，F(xiàn)為探討血清PEDF、FGF19、β-EP水平對(duì)原發(fā)性青光眼的診斷及病情評(píng)估價(jià)值，特做此研究。

本研究結(jié)果顯示，研究組患者血清PEDF水平明顯低于對(duì)照組，F(xiàn)GF19、β-EP水平明顯高于對(duì)照組，提示原發(fā)性青光眼患者血清PEDF水平明顯下降，F(xiàn)GF19、β-EP水平明顯升高。究其原因，PEDF作為血管抑制因子的典型代表，其合成分泌可受血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子的反饋性調(diào)節(jié)，兩者共同發(fā)揮著平衡眼內(nèi)新生血管生成的作用[11-12]。研究表明，原發(fā)性青光眼患者眼內(nèi)壓持續(xù)升高，視網(wǎng)膜長(zhǎng)期處于缺血缺氧狀態(tài)，可導(dǎo)致VEGF過(guò)度生成，從而反饋性抑制PEDF合成分泌，虹膜內(nèi)新生血管大量生成，此類血管出血后堵塞小梁網(wǎng)導(dǎo)致房水堆積，進(jìn)一步升高眼內(nèi)壓，破壞視網(wǎng)膜正常結(jié)構(gòu)與功能。此外，F(xiàn)GF19是由垂體和下丘腦合成分泌的多肽，具有促進(jìn)成纖維細(xì)胞有絲分裂、中胚層細(xì)胞增殖、刺激血管新生的作用，原發(fā)性青光眼患者眼內(nèi)壓急劇升高，VEGF大量合成的同時(shí)，可促進(jìn)FGF19的合成分泌，兩者發(fā)揮協(xié)同效應(yīng)，共同促進(jìn)眼內(nèi)新生血管生成[13-14]。β-EP是一種由垂體分泌的內(nèi)源性生物化學(xué)合成激素，可與嗎啡受體相結(jié)合，具有天然的鎮(zhèn)痛作用，原發(fā)性青光眼患者眼內(nèi)壓長(zhǎng)期處于高水平，可導(dǎo)致眼球組織受壓過(guò)重而致疼痛，從而可能反射性地促進(jìn)機(jī)體β-EP合成分泌以緩解疼痛[15-16]。另外，本研究結(jié)果顯示，F(xiàn)GF19、β-EP水平對(duì)原發(fā)性青光眼具有輔助診斷價(jià)值，故可通過(guò)檢測(cè)FGF19、β-EP水平對(duì)該病進(jìn)行輔助診斷。

本研究的Logistic回歸分析結(jié)果顯示，PEDF<9.66pg/mL、FGF19>143.75ng/L、β-EP>106.27ng/L是原發(fā)性青光眼病情呈重度的獨(dú)立影響因素。血清PEDF水平越高，預(yù)示著原發(fā)性青光眼患者病情越輕，而FGF19、β-EP水平越高，則預(yù)示著病情越重。本研究進(jìn)一步分析發(fā)現(xiàn)，PEDF、FGF19水平對(duì)原發(fā)性青光眼嚴(yán)重程度具有評(píng)估價(jià)值。探究其機(jī)制，可能是PEDF是一種存在于眼部神經(jīng)組織的可溶性糖蛋白，具有營(yíng)養(yǎng)和保護(hù)眼神經(jīng)的作用，對(duì)急慢性病變引起的視神經(jīng)損傷也具有很好的保護(hù)作用，其濃度下降可導(dǎo)致原發(fā)性青光眼患者眼部組織失去保護(hù)作用，從而加重病情[17-19]。此外，PEDF作為一類血管抑制因子，可抑制眼內(nèi)新生血管的生成，降低眼內(nèi)壓，其濃度降低可導(dǎo)致原發(fā)性青光眼患者眼內(nèi)新生血管生長(zhǎng)失去控制，進(jìn)一步增高眼內(nèi)壓，加重患者病情[20-21]。FGF19與VEGF類似，具有促進(jìn)眼內(nèi)血管新生的作用，其濃度升高往往預(yù)示著眼內(nèi)血管新生活躍，病情較重[22]。此外，β-EP具有鎮(zhèn)痛作用，可受原發(fā)性青光眼患者眼部疼痛的反射性調(diào)節(jié)作用，其濃度升高往往預(yù)示著該病患者眼部疼痛劇烈，眼內(nèi)壓水平較高，病情較重[23]。Hoang等[24]研究表明原發(fā)性青光眼患者病情進(jìn)展越嚴(yán)重，PEDF水平下降越明顯，其結(jié)論與本研究結(jié)果相一致。

綜上所述，血清FGF19、β-EP水平對(duì)原發(fā)性青光眼具有輔助診斷價(jià)值，且PEDF<9.66pg/mL、FGF19>143.75ng/L、β-EP>106.27ng/L是原發(fā)性青光眼病情呈重度的獨(dú)立影響因素，故可通過(guò)降低FGF19、β-EP水平來(lái)抑制疾病進(jìn)一步進(jìn)展。