武俊慧，柴海強

（陜西省西安市國際醫(yī)學中心醫(yī)院呼吸內(nèi)科，西安 710100）

慢性阻塞性肺疾?。╟hronic obstructive pulmonary disease，COPD）是一種常見的以持續(xù)性氣流受限為主要臨床特征的呼吸系統(tǒng)疾病，COPD多發(fā)于秋冬寒冷季和中年人群［1］。相關(guān)數(shù)據(jù)顯示，我國40歲以上的COPD患者人數(shù)達千萬之多，全球有6億人左右，發(fā)病率高達8.2%，其中男性發(fā)病率12.4%，男性發(fā)病率5.1%，每年COPD患者的醫(yī)療人均費用11700萬元，已成為嚴重的社會經(jīng)濟負擔［2］。其早期臨床特征主要表現(xiàn)為咳嗽、咳痰、呼吸困難和胸悶等，若得不到及時治療進一步可發(fā)展為肺心病和呼吸衰竭等常見慢性呼吸道疾病，嚴重危害患者生命安全。COPD的具體發(fā)病機制目前生不清楚，但據(jù)已知的因素中主要有吸煙、粉塵和化學物質(zhì)吸入、空氣污染、呼吸道感染以及氣道反應性增高等。目前對于COPD的臨床治療多采用藥物治療，如支氣管擴張劑和抗氧化劑等，雖減輕或消除了患者的臨床癥狀和體征，但臨床療效扔需要進一步提高。桉檸蒎腸溶軟膠囊是一種強效粘液溶解劑，有抗菌消炎、降低粘液滯性和鎮(zhèn)咳等作用［3］。異丙托溴胺是一種對支氣管平滑肌M受體有較高選擇性的強效抗膽堿藥，可有效松弛支氣管平滑肌，從而達到減小呼吸道阻力和炎性細胞介質(zhì)釋放來改善患者呼吸道臨床癥狀［4］。近年來有研究指出桉檸蒎腸溶軟膠囊和異丙托溴胺在COPD的治療中能有效減輕患者臨床癥狀，改善患者呼吸功能［4］，但兩種藥物聯(lián)合應用在COPD治療中的研究卻鮮有報道，因此本研究采用桉檸蒎腸溶軟膠囊聯(lián)合異丙托溴胺對慢性阻塞性肺疾病患者內(nèi)皮素（ET-1）、利鈉肽活化酶（corin）、脂聯(lián)素（adiponectin，APN）水平的影響做出研究與分析，現(xiàn)將報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料選取2019年1月～2019年12月期間在我院呼吸內(nèi)科確診并進行治療的102例COPD患者，根據(jù)數(shù)字表法隨機分為對照組和觀察組，每組各51例，其中對照組男性33例，女性18例，年齡35～75歲之間，平均年齡（55.79±14.59）歲；觀察組男性35例，女性16例，年齡34～77歲之間，平均年齡（54.81±15.26）歲；經(jīng)檢驗兩組之間性別、年齡均無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）。

1.2 納入與排除

1.2.1 納入標準符合《慢性阻塞性肺疾病診治指南》中診斷標準；（2）4周內(nèi)未有桉檸蒎腸溶軟膠囊和異丙托溴胺使用史；（3）無肺部手術(shù)史；（4）意識、精神狀態(tài)良好；（5）年齡≥18歲，年齡≤80歲，（6）患者或家屬簽署知情協(xié)議書。

1.2.2 排除標準（1）對本研究所用藥物過敏者；（2）合并有心血管疾病、焦慮抑郁和代謝綜合征等慢性疾病；（3）嚴重肝腎功能不全者；（4）中午出院或轉(zhuǎn)院不能完成治療者。

1.3 方法

1.3.1 對照組在常規(guī)治療的基礎(chǔ)上采用異丙托溴胺治療所有患者均給與常規(guī)對癥支持治療，包括支氣管擴張、維持水電解質(zhì)平衡、抗炎、抗感染及補充營養(yǎng)以及必要時給與機械通氣等。在常規(guī)治療基礎(chǔ)上給與異丙托溴胺（北京海德潤醫(yī)藥集團有限公司，國藥準字H11022421）霧化治療，分別取異丙托溴胺2mL與0.9%氯化鈉2mL混合，給與患者霧化吸入治療，15～20min/次，2次/d，連續(xù)治療7d。

1.3.2 觀察組在對照組基礎(chǔ)上聯(lián)合桉檸蒎腸溶軟膠囊治療觀察組患者在對照組基礎(chǔ)上給與桉檸蒎腸溶軟膠囊（北京九和藥業(yè)有限公司，國藥準字H20052401）治療，于餐前0.5h服用，1粒/次，3次/d，連續(xù)治療7d。

1.4 觀察指標

1.4.1 對兩組患者治療后治療效果做出比較與分析根據(jù)《慢性阻塞性肺疾病診治指南》［5］分為治愈、顯效、有效、無效，其中治愈為患者臨床癥狀消失，無咳嗽、咳痰、氣短、肺部哮鳴音等；顯效為患者臨床癥狀顯著改善，只有輕微咳嗽、咳痰、氣短；有效為患者臨床癥狀得到輕微改善，依然伴有無咳嗽、咳痰、氣短、肺部哮鳴音等；無效為患者臨床癥狀沒有得到改善甚至病情加重。有效率=［（治愈+顯效）/總例數(shù)］×100%。

1.4.2 對兩組患者臨床癥狀消失時間做出比較與分析臨床癥狀包括咳嗽消失時間、憋喘消失時間、哮鳴音消失時間和濕啰音消失時間。

1.4.3 對兩組患者治療前后血液中ET-1、corin、adiponectin、白介素-6（IL-6）、做出比較與分析 患者分別于治療前后空腹抽取靜脈血5mL，以離心法分離血清、血漿并置于低溫保存待檢，然后采用酶聯(lián)免疫吸附法對血清、血漿進行檢測，具體操作嚴格按照試劑盒說明書進行。

1.5 統(tǒng)計學處理此次研究相關(guān)數(shù)據(jù)采用SPSS 19.0軟件進行處理，差異均以P＜0.05為有統(tǒng)計學意義，其中計數(shù)資料以率（%）表示，組間比較采用χ2檢驗；計量資料以mean±SD表示，組間比較采用t檢驗。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者治療效果比較與分析兩組患者經(jīng)過治療后，對照組有效率80.39%，觀察組有效率94.12%，組間比較顯示觀察組有效率顯著高于對照組（P＜0.05），具體如表1。

表1 兩組患者治療效果情況 ［n（%）］

2.2 兩組患者臨床癥狀消失時間比較與分析兩組患者治療后，觀察組咳嗽消失時間、憋喘消失時間、哮鳴音消失時間和濕啰音消失時間顯著短于對照組，組間比較觀察組治療效率更高（P＜0.05），具體如表2。

表2 兩組患者臨床癥狀消失時間情況

2.3 兩組患者治療前后血清中ET-1、corin指標比較與分析兩組患者血清中ET-1、corin指標水平在治療前比較無統(tǒng)計學差異（P＞0.05），治療后兩組患者相關(guān)指標較治療前比較均得到改善（P＜0.05），組間比較，觀察組改善效果更顯著，差異具有統(tǒng)計學意義（P＜0.05），具體如表3。

表3 兩組患者血清ET-1、Corin指標水平

2.4 兩組患者治療前后血清中APN、IL-6指標水平比較與分析兩組患者血清中APN、IL-6指標水平在治療前比較無統(tǒng)計學差異（P＞0.05），治療后兩組患者相關(guān)指標較治療前比較均得到改善（P＜0.05），組間比較，觀察組改善效果更顯著，差異具有統(tǒng)計學意義（P＜0.05），具體如表4。

表4 兩組患者血清APN、IL-6指標水平

3 討論

COPD作為一種常見的呼吸系統(tǒng)疾病，現(xiàn)已與糖尿病、高血壓等基礎(chǔ)慢性疾病等量齊觀，且近年來一直呈上升趨勢。據(jù)相關(guān)數(shù)據(jù)顯示，我國40歲以上COPD的發(fā)病率從2015年的9.9%發(fā)展至今已達到13.7%，同時國內(nèi)COPD患者已將近1億，病死率遠超肺癌，嚴重威脅著患者生命安全以及增加了沉重的社會經(jīng)濟負擔［6］。COPD主要以進行性持續(xù)性氣流受限為主要臨床特征，COPD發(fā)病期由于呼吸肌疲勞，集體無法得到充足的肺泡通氣量，需要外界提供適量的胸腔壓力，因此會出現(xiàn)咳嗽、咳痰、氣短、氣促、呼吸困難以及反復外感等病狀［7］。目前臨床中對COPD的治療多采用藥物治療，應用比較廣泛藥物如支氣管擴張劑和抗氧化劑糖皮質(zhì)激素和一些抗感染藥物等，旨在迅速穩(wěn)定病情，減少氣管插管和降低死亡率。COPD患者氣道因炎性炎癥所造成氣道損傷和結(jié)構(gòu)重塑，同時氣道內(nèi)常伴有大量粘液分泌物，不僅影響患者氣道通暢也是氣道繼發(fā)感染的重要因素，因此在COPD的治療中應用祛痰、消炎、擴張平滑肌的藥物來保證患者氣道的引流通暢具有重要作用［8］。桉檸蒎腸溶軟膠囊是一種強效粘液溶解劑，有抗菌消炎、降低粘液滯性和鎮(zhèn)咳等作用，桉檸蒎腸溶軟膠囊主要由桉油精、檸檬烯及α-蒎烯組成，通過改善氣管粘膜纖毛運動來促進呼吸道腺體的分泌作用，并使粘液移動速度增加，有助痰液排出，同時通過減輕支氣管粘膜腫脹面起到舒張支氣管和抗炎作用。異丙托溴胺是一種對支氣管平滑肌M受體有較高選擇性的強效抗膽堿藥，可有效松弛支氣管平滑肌，從而達到減小呼吸道阻力和炎性細胞介質(zhì)釋放來改善患者呼吸道臨床癥狀。同時連曉峰等人在桉檸蒎腸溶軟膠囊聯(lián)合異丙托溴胺治療COPD患者的研究中得出“桉檸蒎腸溶軟膠囊治療慢性阻塞性肺疾病能有效減輕患者癥狀，改善肺功能和血氣狀況，抑制氣道及全身炎癥反應，穩(wěn)定病情，療效確切，安全可靠，值得臨床推廣應用［9］。”張軍戰(zhàn)在研究中也指出“兩藥聯(lián)合應用于COPD的治療，可發(fā)揮協(xié)同作用，提高治療效果［10］?！北狙芯恐袑山M患者進行分組治療，治療結(jié)束后通過觀察指標得出兩組患者經(jīng)過治療后，對照組有效率80.39%，觀察組有效率94.12%，組間比較顯示觀察組有效率顯著高于對照組；兩組患者治療后，觀察組咳嗽消失時間、憋喘消失時間、哮鳴音消失時間和濕啰音消失時間顯著短于對照組，組間比較觀察組治療效率更高。與張軍戰(zhàn)、連曉峰等人研究結(jié)果基本一致。

為了進一步觀察桉檸蒎腸溶軟膠囊聯(lián)合異丙托溴胺在COPD患者治療中的效果，本研究對兩組患者治療前后血清中的ET-1、corin、APN和IL-6水平做出比較與分析得出兩組患者血清中ET-1、corin指標水平在治療前比較無統(tǒng)計學差異，治療后兩組患者相關(guān)指標較治療前比較均得到改善，組間比較，觀察組改善效果更顯著，差異具有統(tǒng)計學意義；兩組患者血清中APN、IL-6指標水平在治療前比較無統(tǒng)計學差異，治療后兩組患者相關(guān)指標較治療前比較均得到改善，組間比較，觀察組改善效果更顯著，差異具有統(tǒng)計學意義。ET-1是血管內(nèi)皮損傷性疾病的共同致病因子，血管內(nèi)皮細胞內(nèi)分泌異常導致微循環(huán)血管內(nèi)皮細胞受損、通透性改變和舒張功能絮亂，可用來監(jiān)測COPD患者血管內(nèi)皮和病變的發(fā)展情況［11］。corin是一種Ⅱ型跨膜絲氨酸蛋白酶，分布在人體個組織中，其主要功能是將心鈉肽原（pro-ANP）和腦鈉肽原（pro-BNP）轉(zhuǎn)化為有活性的心鈉肽（ANP）和腦鈉肽（BNP）來達到調(diào)節(jié)心臟功能和血壓，corin監(jiān)測可作為一個早期療效觀察的指標［12］。同時據(jù)相關(guān)研究指出corin的水平變化與肺動脈高壓的病理生程有密切關(guān)系［13］，因此在COPD患者中corin的水平變化還可監(jiān)測早期肺動脈高壓病變。APN一種由脂肪組織細胞合的分泌蛋白，近年來被認為是一種新型炎性反應標志，在COPD的炎性反應中可以與多種炎癥因子相互調(diào)控，抑制促炎因子IL-6的合成，起到抗炎作用［14］。同時APN的研究結(jié)果存在差異較大，有學者認為在不同個體COPD下APN水平的升高與降低存在抗炎與促炎的矛盾作用［15］，本研究中觀察組在病情緩解時APN水平呈上升趨勢。

綜上所述，桉檸蒎腸溶軟膠囊聯(lián)合異丙托溴胺在慢性阻塞性肺疾病患者的治療中可有效改善患者呼吸功能以及血液相關(guān)指標，且安全有效，療效確切。