田 文,魏志江,趙云燕,張菁華,高敬華
(滄州市中心醫(yī)院腫瘤內(nèi)科,滄州 061000)
周圍型肺癌在各種類型的肺惡性腫瘤中占有相當(dāng)比例和重要性,流行病學(xué)數(shù)字提示,周圍型肺癌在全部原發(fā)性肺癌患者中所占比例約為30%上下,年齡和性別分布特征上以老年男性相對(duì)更為多見。惡性腫瘤患者因病情、化療所造成的細(xì)胞毒性等,均由不同程度的免疫力下降,而免疫力低下是癌細(xì)胞蔓延、轉(zhuǎn)移,導(dǎo)致病情進(jìn)展的一個(gè)重要誘因,故提高患者免疫功能尤為關(guān)鍵[1-2]。 T淋巴細(xì)胞亞群分析是檢測細(xì)胞免疫功能的重要指標(biāo),CD3+是外周血腫總的成熟T細(xì)胞,CD4+、CD8+分別為輔助性T細(xì)胞和抑制性T細(xì)胞,其與病情的發(fā)生以及發(fā)展均密切關(guān)聯(lián),因此可以為癌癥轉(zhuǎn)歸預(yù)測提供細(xì)胞生物學(xué)方面的依據(jù),與此同時(shí),這些指標(biāo)水平還與細(xì)胞周期關(guān)聯(lián)緊密[3-4]。本文擬圍繞周圍型肺癌胸水T細(xì)胞亞群定量分析對(duì)生存時(shí)間的預(yù)測價(jià)值進(jìn)行分析。
1.1 研究對(duì)象研究收集本院就診且接受手術(shù)治療的周圍型肺癌患者(n=48)納入本次研究作為試驗(yàn)觀察組受試對(duì)象,病例收集時(shí)間為2015年3月~2019年3月;同期選取并接受其他開胸手術(shù)治療的胸外科疾病(非肺癌)患者作為對(duì)照組(n=48),于術(shù)中留取患者的胸水脫落細(xì)胞液樣本。分別于治療前、治療后,無菌環(huán)境下采集患者外周血,采用流式細(xì)胞儀檢測淋巴細(xì)胞亞群及其組分比例分析。分別于治療前、治療后,采用歐洲癌調(diào)查治療組織生存質(zhì)量中心調(diào)查表評(píng)價(jià)患者的生活質(zhì)量。入選標(biāo)準(zhǔn):確診的周圍型肺癌患者,全部受試對(duì)象均經(jīng)活檢病例確診;全部受試對(duì)象在均為本院接受治療者。排除標(biāo)準(zhǔn):中途轉(zhuǎn)院患者;各種原因不能或不愿參與本研究以及不配合本研究的受試對(duì)象。研究中的試驗(yàn)與對(duì)照組患者基本特征充分可比,見表1。
表1 實(shí)驗(yàn)組與對(duì)照組患者一般資料分布特征(n,%)
1.2 研究方法分別于治療前、治療后,無菌環(huán)境下采集患者外周血,采用流式細(xì)胞儀(型號(hào):DxFLEX,貝克曼庫爾特公司)檢測淋巴細(xì)胞亞群及其組分比例分析。分別于治療前、治療后,采用歐洲癌調(diào)查治療組織生存質(zhì)量中心調(diào)查表(European Organisation for Research and Treatment of Cancer Quality of Life Questionnaire Core 30,EORTCQOL-C30)[6]評(píng)價(jià)患者的生活質(zhì)量。治療相關(guān)毒副反應(yīng)依據(jù)1992年WHO制定的“抗癌藥物急性和亞急性毒副反應(yīng)的表現(xiàn)和分度標(biāo)準(zhǔn)”進(jìn)行評(píng)價(jià),分為0~I(xiàn)V度。于治療后根據(jù)RECIST標(biāo)準(zhǔn)(Response Evaluation Criteria in Solid Tumors)[5]對(duì)治療效果進(jìn)行評(píng)價(jià),根據(jù)影像學(xué)檢查結(jié)果分為完全緩解(Complete remission,CR)、部分緩解(Partial remission,PR)、病變穩(wěn)定(Stable disease,SD)和疾病進(jìn)展(Progression disease,PD),以CR+PR為臨床有效,CR+PR+SD為臨床受益,計(jì)算臨床有效率、臨床受益率。
由于本研究需要對(duì)周圍型肺癌并接受手術(shù)治療患者進(jìn)行隨訪并根據(jù)隨訪信息進(jìn)行生存分析。
1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法采用描述性統(tǒng)計(jì)學(xué)指標(biāo)(根據(jù)數(shù)據(jù)類型分別使用率、構(gòu)成比以及均數(shù)、標(biāo)準(zhǔn)差完成描述)對(duì)患者的基本情況進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)描述;采用t檢驗(yàn)或兩獨(dú)立樣本秩和檢驗(yàn)比較周圍型肺癌并接受手術(shù)治療患者中位生存時(shí)間的影響因素;采用H檢驗(yàn)分析影響患者生存的因素,同時(shí)繪制生存曲線比較不同組別周圍型肺癌并接受手術(shù)治療患者的生存情況差異。α=0.05為研究的統(tǒng)計(jì)檢驗(yàn)標(biāo)準(zhǔn)(雙側(cè)概率)。
2.1 試驗(yàn)與對(duì)照組患者臨床有效率、臨床受益率等療效對(duì)比對(duì)比試驗(yàn)和對(duì)照組患者臨床有效率未見差別有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),但是實(shí)驗(yàn)組患者可見臨床受益率更高(P<0.05),見表2。
表2 試驗(yàn)與對(duì)照組患者臨床有效率、臨床受益率等療效對(duì)比(n,%)
2.2 兩組患者治療前、治療后T細(xì)胞亞群的比較治療前,兩組患者CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+比較,差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),治療后,兩組患者CD3+、CD4+、CD4+/CD8+均較治療前明顯升高,CD8+明顯降低,差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05);治療后,試驗(yàn)組患者CD3+、CD4+、CD4+/CD8+明顯高于對(duì)照組患者,CD8+明顯低于對(duì)照組患者,差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05),見表3。
表3 兩組患者治療前、治療后T細(xì)胞亞群的比較
2.3 兩組患者治療前、治療后生活質(zhì)量的比較
治療前,兩組患者EORTCQOL-C30評(píng)分比較,差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05);治療后,試驗(yàn)組患者EORTCQOL-C30評(píng)分明顯高于對(duì)照組患者,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05),見表4。
表4 兩組患者治療前、治療后EORTCQOL-C30評(píng)分的比較(分)
2.4 兩組患者毒副反應(yīng)的比較兩組患者毒副反應(yīng)大多為I~I(xiàn)I度,治療期間心電圖、肝腎功能等檢查均未見異常。試驗(yàn)與對(duì)照組患者常見副反應(yīng)的發(fā)生率差異均未見統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),如表5所示。
表5 兩組患者毒副反應(yīng)發(fā)生率的比較(n,%)
2.5 周圍型肺癌并接受手術(shù)治療患者生存分析此處采用H檢驗(yàn)對(duì)影響患者中位生存時(shí)間的因素進(jìn)行比較,結(jié)果顯示,年齡、吸煙年限(年)、吸煙量(支/周)、周圍型肺癌胸水T細(xì)胞亞群定量分析結(jié)果均為周圍型肺癌患者生存時(shí)間的相關(guān)因素。具體結(jié)果參見表6、表7。
表6 患者中位生存時(shí)間的相關(guān)因素分析
表7 周圍型肺癌胸水T細(xì)胞亞群定量分析與生存時(shí)間的相關(guān)性分析
周圍型肺癌具有發(fā)病率、死亡率以及病死率“三高”的特點(diǎn),T細(xì)胞亞群水平可有效調(diào)節(jié)細(xì)胞外的活化信號(hào)狀態(tài),保證細(xì)胞外活化信號(hào)持久向胞內(nèi)表達(dá),借以維持腫瘤的持續(xù)增殖。研究所選取的標(biāo)本為胸水,這在既往研究涉及不多,故本研究擬進(jìn)行討論,但是因?yàn)樾厮旧砭团c患者的病程存在直接關(guān)聯(lián),故后期通過分層等方法去除混雜影響。
當(dāng)機(jī)體發(fā)生炎癥或癌前病變時(shí),體內(nèi)的免疫反應(yīng)被激活,誘發(fā)T細(xì)胞亞群水平發(fā)生變化,包括CD3+、CD4+、CD8+等,繼而調(diào)節(jié)體內(nèi)較為復(fù)雜的細(xì)胞因子水平[5-7]。本研究結(jié)果顯示試驗(yàn)組患者治療后可見CD3+、CD4+、CD4+/CD8+明顯高于對(duì)照組患者,CD8+則更低,表明促進(jìn)分泌炎癥因子經(jīng)一些列病例過程可能導(dǎo)致少突膠質(zhì)細(xì)胞等的死亡,T細(xì)胞亞群釋放細(xì)胞因子拮抗,以便體發(fā)揮保護(hù)作用。我們目前的研究表明CD3+、CD4+、CD8+的中CD3+、CD4+、CD8+表達(dá)升高與周圍型肺癌的發(fā)展密切相關(guān),為周圍型肺癌患者胸水的研究機(jī)制提供了新思路[8-9]。
綜合本研究結(jié)果,我們發(fā)現(xiàn)周圍型肺癌胸水T細(xì)胞亞群定量分析對(duì)生存時(shí)間具有較為優(yōu)質(zhì)的預(yù)測價(jià)值。究其原因,一方面T細(xì)胞亞群定量分析用于T細(xì)胞計(jì)數(shù)、T細(xì)胞亞群分類和T細(xì)胞活化程度的測定,是反映機(jī)體細(xì)胞免疫功能的重要指標(biāo)。當(dāng)不同淋巴細(xì)胞亞群的數(shù)量和功能異常時(shí),機(jī)體可導(dǎo)致免疫功能紊亂。流式細(xì)胞術(shù)是檢測CD抗原最快速、準(zhǔn)確、可靠的方法。檢測腫瘤患者T淋巴細(xì)胞亞單位是否出現(xiàn)異常變化,可以有效了解機(jī)體免疫的動(dòng)態(tài),進(jìn)而指導(dǎo)免疫調(diào)節(jié)劑等藥物的臨床應(yīng)用;對(duì)于腫瘤患者來說,治療中調(diào)節(jié)其免疫功能,增強(qiáng)抗腫瘤能力也是非常重要的。另一方面,周圍型肺癌常常表現(xiàn)癥狀較少,甚至沒有癥狀。發(fā)生胸膜噴發(fā)時(shí)可能會(huì)出現(xiàn)胸痛,咳嗽和呼吸急促。周圍型肺癌,也稱為肺野類型,是指出現(xiàn)在肺段以下的支氣管中直至小支氣管的肺癌。其從三級(jí)支氣管開始并在呼吸細(xì)支氣管上方的肺癌,在腺癌中更為常見。早期周圍型肺癌的癥狀,局限在胸、肩某一部位,常無壓痛點(diǎn),輕度胸痛不一定伴有胸膜侵犯,但嚴(yán)重胸痛常見于本病晚期,且伴有廣泛胸膜轉(zhuǎn)移灶。早期周圍型癌癥狀常無咳嗽,咯血量不多,純血少痰,表現(xiàn)不夠典型,此時(shí)結(jié)合T細(xì)胞亞群定量分析結(jié)果,對(duì)診斷本病具有重大意義。
湖南師范大學(xué)學(xué)報(bào)(醫(yī)學(xué)版)2021年4期