尉臘革，李 毅，張建輝，劉彥軍

（運城市中心醫(yī)院胸外科，運城 044000）

臨床醫(yī)學(xué)將發(fā)生于機(jī)體肺組織的惡性腫瘤統(tǒng)稱為肺癌，肺癌是臨床最為常見的呼吸系統(tǒng)惡性腫瘤，非小細(xì)胞肺癌在肺癌中占比高達(dá)80%以上，是最為常見的肺癌種類［1］。非小細(xì)胞肺癌具有病情進(jìn)展快、惡性程度高、預(yù)后較差的特點，據(jù)世衛(wèi)組織調(diào)查數(shù)據(jù)顯示，非小細(xì)胞肺癌發(fā)病率、病死率在所有惡性腫瘤中位居前列［2］。近年來，我國非小細(xì)胞肺癌發(fā)病率一直居高不下，據(jù)流行病學(xué)調(diào)查數(shù)據(jù)顯示，我國非小細(xì)胞肺癌患者性別差異性較大，男性發(fā)病率、病死率相對較高，吸煙、家族遺傳、空氣污染是非小細(xì)胞肺癌發(fā)病主要危險因素［3］。非小細(xì)胞肺癌患者發(fā)病早期病情嚴(yán)重程度較低，臨床治療難度相對較小，若病情發(fā)展至晚期，則會對患者預(yù)后造成嚴(yán)重威脅，因此對早期非小細(xì)胞肺癌患者進(jìn)行及時有效的治療具有重要意義［4］。外科手術(shù)治療是首選的治療非小細(xì)胞肺癌的手段，本研究中分別使用3D-CTBA與三孔胸腔鏡根治術(shù)對早期非小細(xì)胞肺癌患者進(jìn)行治療，觀察效果。

1 資料與方法

1.1 研究對象選取2017年9月～2020年9月于我院接受治療的早期NSCLC患者75例，按照隨機(jī)數(shù)字表法分為A組37例、B組38例。A組包括男21例，女16例，年齡45～62歲，平均（53.5±6.8）歲，腫瘤直徑（1.3±0.5）cm；B組包括男20例，女18例，年齡43～65歲，平均（54.1±8.7）歲，腫瘤直徑（1.4±0.5）cm。兩組患者一般資料比較無統(tǒng)計學(xué)差異，具有可比性。本研究所有患者及家屬均知情同意，并獲得我院倫理委員會批準(zhǔn)。

納入標(biāo)準(zhǔn)：所有患者均符合中華醫(yī)學(xué)會對非小細(xì)胞肺癌的診斷標(biāo)準(zhǔn)［5］，病理分期為Ⅰ、Ⅱ期，且均為首次確診。排除標(biāo)準(zhǔn)：①病歷資料不全者；②病理分期為Ⅲ、Ⅳ期患者；③接受過放療、化療者；④手術(shù)禁忌癥患者；⑤心、腎、肝等器官衰竭者；⑥癌細(xì)胞轉(zhuǎn)移者；⑦溝通障礙者。

1.2 手術(shù)方法A組：對患者進(jìn)行全麻干預(yù)，雙腔氣管插管以維持患者健側(cè)肺通氣?；颊呷?cè)臥位，根據(jù)患者癌組織病灶定位情況選取腋前線肋間位置作4cm切口為操作孔，取患者同側(cè)腋中線第七或八肋間作2cm觀察孔切口，取腋后線第八或九肋間作1.5cm輔助操作孔切口。使用胸腔鏡檢查對患者病灶組織進(jìn)行確定，自肺門將患者患者肺部靜、動脈及支氣管切除，使用腔內(nèi)切割縫合器將主干動靜脈縫合，并進(jìn)行雙重結(jié)扎，將小分支斷離旋轉(zhuǎn)腔內(nèi)縫切器切割閉合支氣管，清掃淋巴結(jié)后進(jìn)行止血處理，膨肺后留置引流管，并進(jìn)行抗感染處理。

B組：使用64排128層VCT對患者進(jìn)行全肺容積掃描，所有患者均行常規(guī)掃描以及增強(qiáng)掃描，采集圖像后導(dǎo)出，使用DeepInsight軟件重建三維支氣管血管模型。術(shù)前對患者3D-CTBA重建圖像進(jìn)行分析，確定病灶組織所處位置，并以此為中心向外延伸2cm，對手術(shù)范圍進(jìn)行規(guī)劃，根據(jù)患者病灶位置對周圍組織血管進(jìn)行分析，從而確定手術(shù)操作方式?；颊呷樘幚?，取側(cè)臥位，患側(cè)腋中線第七或八肋間作2cm觀察孔切口，置入Trocar，腋前線第四或五肋間位置作4cm切口為操作孔，置入切口保護(hù)套；取腋后線第八或九肋間作1.5cm輔助操作孔切口。根據(jù)3D-CTBA圖像迅速定位病灶組織位置，根據(jù)術(shù)前分析獲得病灶周圍結(jié)構(gòu)進(jìn)行手術(shù)，將患者靶肺段血管切斷，直線切割閉合器切斷肺段支氣管，辨認(rèn)段間平面后使用直線切割閉合器對其進(jìn)行分離，清掃淋巴結(jié)后進(jìn)行止血處理，膨肺后留置引流管，并進(jìn)行抗感染處理。

1.3 指標(biāo)檢測

1.3.1 手術(shù)指標(biāo)統(tǒng)計對比兩組患者術(shù)中出血量、術(shù)后引流量、術(shù)后胸管留置時間、術(shù)后住院時間，并進(jìn)行組間比較。

1.3.2 疼痛情況評價使用VAS評分表評價患者術(shù)后不同時間點疼痛情況，分值范圍為0～10分，分值越高疼痛越明顯。

1.3.3 酶聯(lián)免疫吸附實驗法檢測腫瘤標(biāo)志物、氧化應(yīng)激、炎癥指標(biāo)水平采集患者治療前及停止用藥7d后空腹靜脈血5mL，離心后-80℃保存。設(shè)置10個標(biāo)準(zhǔn)孔，設(shè)置1個空半空及若干待測樣品，在10μL待測樣品中加入40μl樣本稀釋液，封板膜封板，置于37℃水浴箱溫育30min，清洗反應(yīng)板5次，每次間隔30s，拍干，在除空白孔以外的各孔中加入酶標(biāo)液50μL，封膜溫育30min，清洗反應(yīng)板5次，每次間隔30s，拍干，在各孔中加入顯色A液、B液各50μL，輕輕震蕩混勻，37℃避光環(huán)境下顯色15min，在反應(yīng)孔內(nèi)加入終止液50μL/孔以終止反應(yīng)，450nm波長測量每孔吸光度，檢測腫瘤標(biāo)志物CA724、CA125、CEA、氧化應(yīng)激指標(biāo)CAT、AOPP及炎癥因子IL-1β、IL-12水平。

1.3.4 免疫功能檢測流式細(xì)胞儀檢測T淋巴細(xì)胞亞群水平：對待測標(biāo)本做抗凝處理，分為兩管，分別加入20μL CD8+、CD4+單克隆抗體，在室溫環(huán)境下孵育30min后在各管中加入融血劑，待其完全溶血后進(jìn)行離心處理，10000×g離心5min，棄上清液，使用洗滌液對其進(jìn)行洗滌后在各管中加入150μL固定劑，使用0.5mL PBS混合均勻制備為懸液，使用流式細(xì)胞儀檢測CD8+、CD4+水平。

1.3.5 并發(fā)癥觀察對兩組患者術(shù)后肺部感染、心律失常、皮下氣腫等并發(fā)癥發(fā)生情況進(jìn)行統(tǒng)計對比。

1.4 統(tǒng)計學(xué)處理采用SPSS 26.0軟件。計量資料用mean±SD表示，組間對比行獨立樣本t檢驗；計數(shù)資料用%描述，組間比較采用χ2檢驗，P＜0.05具有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者手術(shù)指標(biāo)水平比較如圖1所示，與A組比較，B組患者術(shù)中出血量、術(shù)后引流量、術(shù)后胸管留置時間、術(shù)后住院時間均較低，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。

圖1 兩組患者手術(shù)指標(biāo)水平比較

2.2 兩組患者術(shù)后不同時間點疼痛感變化如圖2所示，兩組患者術(shù)后不同時間點VAS評分不斷下降，與A組比較，B組患者術(shù)后12h、24h、48h VAS評分均較低，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。

圖2 兩組患者術(shù)后不同時間點疼痛感變化趨勢與A組比較，*P＜0.001

2.3 兩組手術(shù)前后腫瘤標(biāo)志物水平變化如圖3所示，手術(shù)前兩組腫瘤標(biāo)志物CA724、CA125、CEA水平比較，無統(tǒng)計學(xué)差異（P＞0.05）；手術(shù)后，與A組比較，B組患者CA724、CA125、CEA水平較低，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。

圖3 兩組手術(shù)前后腫瘤標(biāo)志物水平變化趨勢

2.4 兩組手術(shù)前后免疫功能變化如圖4所示，手術(shù)前兩組CD8+、CD4+水平比較，無統(tǒng)計學(xué)差異（P＞0.05）；手術(shù)后，兩組CD8+、CD4+水平均下降，且與A組比較，B組患者CD8+、CD4+水平較高，具有統(tǒng)計學(xué)差異（P＜0.05）。

圖4 兩組手術(shù)前后免疫功能指標(biāo)變化趨勢

2.5 兩組手術(shù)前后氧化應(yīng)激、炎癥反應(yīng)指標(biāo)水平變化如圖5所示，手術(shù)前兩組患者氧化應(yīng)激、炎癥反應(yīng)指標(biāo)水平比較，無統(tǒng)計學(xué)差異（P＞0.05）；手術(shù)后，與A組比較，B組患者血清CAT水平較高，AOPP、IL-1β、IL-12水平較低，具有統(tǒng)計學(xué)差異（P＜0.05）。

圖5 兩組手術(shù)前后氧化應(yīng)激、炎癥反應(yīng)指標(biāo)水平變化趨勢

2.6 兩組并發(fā)癥發(fā)生率比較A組術(shù)后5例患者發(fā)生肺部感染、3例心律失常、2例皮下氣腫，總發(fā)生率10.00%；，B組出現(xiàn)2例肺部感染、1例心律失常，總發(fā)生率3.00%，組間差異有統(tǒng)計學(xué)意義（χ2=4.789，P=0.029）。

3 討論

非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）具有高發(fā)病率、高死亡的特點，早期主要臨床表現(xiàn)以咳嗽、低熱、食欲下降、呼吸困難等為主，發(fā)病早期病情未得到有效抑制，嚴(yán)重威脅患者預(yù)后［6］。臨床常用的治療早期NSCLC的手段為外科手術(shù)治療，有學(xué)者表示，外科手術(shù)治療是唯一能夠有機(jī)會治愈早期NSCLC的治療方式［7］。外科手術(shù)治療早期NSCLC的難點在于病灶組織的準(zhǔn)確定位，3D-CTBA是一種能夠通過三維重建使惡性腫瘤患者病灶組織與周圍組織關(guān)系形象呈現(xiàn)的技術(shù)，對病灶準(zhǔn)確定位、手術(shù)方式的選擇手術(shù)安全性的提升具有重要意義［8］。隨著微創(chuàng)理念在外科手術(shù)中的不斷發(fā)展，三孔胸腔鏡根治術(shù)在NSCLC治療中的應(yīng)用愈發(fā)廣泛。本文研究結(jié)果顯示，相比三孔胸腔鏡根治術(shù)，使用3D-CTBA對病灶進(jìn)行定位、手術(shù)治療的早期NSCLC患者術(shù)中出血量、術(shù)后引流量、術(shù)后胸管留置時間、術(shù)后住院時間、并發(fā)癥發(fā)生率較低，說明手術(shù)治療早期NSCLC應(yīng)用3D-CTBA定位，手術(shù)安全性相對較高，患者術(shù)后恢復(fù)速度較快，臨床應(yīng)用價值較好。

大量臨床研究顯示，使用外科手術(shù)對NSCLC患者進(jìn)行治療，會對患者造成一定的創(chuàng)傷，使患者產(chǎn)生一定程度的疼痛感［9］。本文研究結(jié)果顯示，早期NSCLC患者術(shù)前應(yīng)用3D-CTBA定位病灶，術(shù)后疼痛評分相對較低，出現(xiàn)這一研究結(jié)果的原因可能是應(yīng)用3D-CTBA對患者病灶的準(zhǔn)確定位，設(shè)計最佳手術(shù)方案，最大程度減小外科手術(shù)給患者造成的創(chuàng)傷，從而減輕患者術(shù)后疼痛。

CA724、CA125、CEA為廣譜的腫瘤標(biāo)志物，三者水平變化與惡性腫瘤發(fā)生發(fā)展、嚴(yán)重程度以及患者預(yù)后具有密切聯(lián)系［10］。有學(xué)者在研究中表示，CA724、CA125、CEA在NSCLC中水平出現(xiàn)明顯異常，檢測NSCLC患者圍術(shù)期CA724、CA125、CEA水平變化對患者手術(shù)療效評價具有重要意義。本文研究結(jié)果顯示，術(shù)前應(yīng)用3D-CTBA定位病灶的早期NSCLC患者CA724、CA125、CEA水平明顯下調(diào)，出現(xiàn)這一研究結(jié)果的原因是早期NSCLC患者術(shù)前應(yīng)用3D-CTBA定位病灶進(jìn)行手術(shù)治療，能夠有效切除癌組織，抑制腫瘤標(biāo)志物CA724、CA125、CEA水平，治療效果顯著。

有學(xué)者在研究表示，NSCLC患者進(jìn)行外科手術(shù)治療，在對患者一定創(chuàng)傷的同時，會破壞患者免疫系統(tǒng)，對患者免疫功能造成一定影響［11］。本文研究結(jié)果顯示，術(shù)前應(yīng)用3D-CTBA定位病灶的早期NSCLC患者CD8+、CD4+水平下降幅度相對較小，說明該治療方案對早期NSCLC患者免疫功能造成的破壞相對較小，治療安全性較高。

外科手術(shù)的臨床應(yīng)用在發(fā)揮治療效果的同時，會對患者身體造成一定的創(chuàng)傷，破壞患者循環(huán)系統(tǒng)穩(wěn)定的同時，還會導(dǎo)致一定程度的應(yīng)激反應(yīng)以及炎癥反應(yīng)。CAT是機(jī)體防御系統(tǒng)匯總的重要酶類清除劑，能夠清除過氧化氫，減輕細(xì)胞損傷，AOPP是常用的體現(xiàn)機(jī)體氧化應(yīng)激反應(yīng)嚴(yán)重程度的產(chǎn)物。IL-1β、IL-12是常用的評價機(jī)體炎癥反應(yīng)的指標(biāo)，二者水平變化與機(jī)體炎癥反應(yīng)密切相關(guān)［12］。本文研究結(jié)果顯示，術(shù)前應(yīng)用3D-CTBA定位病灶的早期NSCLC患者血清CAT、AOPP、IL-1β、IL-12水平變化幅度相對較小，出現(xiàn)這一研究結(jié)果的原因可能是該手術(shù)方案能夠?qū)υ缙贜SCLC患者病灶準(zhǔn)確定位，減小外科手術(shù)創(chuàng)傷，從而一定程度減輕手術(shù)應(yīng)激反應(yīng)以及炎癥反應(yīng)，治療安全性較高。

綜上所述，3D-CTBA應(yīng)用于早期NSCLC患者的治療，臨床安全性較高，患者術(shù)后恢復(fù)更加理想，腫瘤標(biāo)志物水平受到明顯調(diào)控，對患者免疫功能造成的影響較小，手術(shù)應(yīng)激反應(yīng)較輕，且患者出現(xiàn)炎癥反應(yīng)較輕，并發(fā)癥發(fā)生率較低，治療效果顯著，為早期NSCLC患者的臨床治療提供一定的參考價值。