王玲莉，瞿色華，王德志

（1.黃山市人民醫(yī)院兒科，黃山 245000；2.蚌埠醫(yī)學(xué)院第一附屬醫(yī)院兒科，蚌埠 233000）

小兒支氣管肺炎是多由細(xì)菌感染或合并病毒、真菌等病原體感染所引起的，以發(fā)熱、咳嗽、氣促等為主要臨床癥狀［1］，可導(dǎo)致呼吸困難或心力衰竭、神經(jīng)系統(tǒng)受損等危害的呼吸系統(tǒng)疾病。而且由于患兒全身重要器官和系統(tǒng)尚未發(fā)育成熟，機(jī)體免疫力及防御力還較為低下，病情易發(fā)展為重癥支氣管肺炎，這是患兒在小兒時(shí)期死亡的重要原因［2］。目前臨床治療小兒支氣管肺炎尚無統(tǒng)一指南，常規(guī)抗生素治療的效果不佳，毒副作用也較大。布地奈德可發(fā)揮抑制呼吸道的炎性反應(yīng)、重塑以及降低氣道高反應(yīng)性等藥理作用，被公認(rèn)為一類治療5歲以下兒童支氣管炎癥，具有良好安全性和有效性的吸入性糖皮質(zhì)激素藥物［3］。異丙托溴銨是一種抗膽堿藥，臨床常與其他支氣管擴(kuò)張劑聯(lián)合應(yīng)用，用于緩解氣道阻塞性疾病患者的支氣管痙攣癥狀。沙丁胺醇是一種β2 受體激動(dòng)劑，能夠舒張支氣管平滑肌，解除氣道痙攣，對(duì)改善喘息性肺炎患兒癥狀的作用突出［4］。本研究將探討支氣管肺炎患兒霧化吸入布地奈德、異丙托溴銨聯(lián)合沙丁胺醇的療效，旨在為臨床提供更為安全有效的治療方案，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 研究對(duì)象納入2018年1月1日～2019年6月30日期間在我院接受治療的80例小兒支氣管炎患兒為研究對(duì)象，按照隨機(jī)數(shù)字法分組，觀察組（n=40）患兒中男性24例，女性16例；年齡6月～8歲，平均（3.28±1.56）歲；病程1～7d，平均（3.54±0.88）d。對(duì)照組（n=40）患兒中男性21例，女性19例；年齡6月～8歲，平均（3.54±1.72）歲；病程1～7d，平均（3.39±0.75）d，兩組在性別、平均年齡、病程等方面比較無顯著差異，均衡可比。

1.2 納入與排除標(biāo)準(zhǔn)納入標(biāo)準(zhǔn)：①研究對(duì)象符合小兒支氣管肺炎的診斷標(biāo)準(zhǔn)［5］；②患兒均首次發(fā)病，且發(fā)病前從未開展過相關(guān)類型研究，同時(shí)在入院前1周內(nèi)未行輸液及霧化吸入治療；③均經(jīng)患兒家長知情同意；排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并呼吸衰竭、重癥感染等嚴(yán)重并發(fā)癥，需要進(jìn)行機(jī)械通氣治療者；②合并心肝腎肺等器官功能嚴(yán)重障礙，以及嚴(yán)重內(nèi)分泌系統(tǒng)、神級(jí)系統(tǒng)疾病者；③對(duì)所用藥物嚴(yán)重過敏史者。

1.3 治療方法所有患兒入院后均采取常規(guī)吸氧、抗感染等治療，以及止咳化痰、解痙平喘等對(duì)癥治療，對(duì)照組采取布地奈德聯(lián)合異丙托溴銨治療。布地奈德（阿斯利康制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H20160447）1mg，異丙托溴銨（Laboratoire Unither，國藥準(zhǔn)字H20150173）0.25mg，加入到2mL 0.9% nacl注射液，經(jīng)壓縮式霧化器霧化吸入，每天2次。觀察組采取布地奈德、異丙托溴銨聯(lián)合沙丁胺醇治療。布地奈德、異丙托溴銨的用法用量與對(duì)照組一致，沙丁胺醇（葛蘭素史克制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H20160660）0.5mg治療，加入到2mL 0.9% nacl注射液，經(jīng)壓縮式霧化器霧化吸入，一天兩次。兩組均持續(xù)治療7d。

1.4 觀察指標(biāo)比較兩組患兒治療前后相關(guān)臨床癥狀的改善情況，炎癥因子水平以及臨床療效和不良反應(yīng)發(fā)生情況。其中臨床癥狀的改善情況包括患兒咳嗽、發(fā)熱的緩解時(shí)間、肺部啰音消失時(shí)間、肺部X線陰影持續(xù)時(shí)間以及住院時(shí)間。炎癥因子包括TGF-β1、CRP，分別在治療前1d，以及治療后1周左右采取患兒靜脈血3ml，3000r/min離心，取上層清液，采用酶聯(lián)免疫分析法檢測血清TGF-β1、CRP水平，試劑盒購自上海酶聯(lián)生物科技有限公司。臨床療效分為治愈：治療3d內(nèi)，咳嗽、發(fā)熱等臨床癥狀，肺部啰音消失，肺部X線片、血常規(guī)等實(shí)驗(yàn)室檢查復(fù)常；有效：治療3d內(nèi)，咳嗽、發(fā)熱臨床癥狀較大緩解，肺部啰音減少，肺部X線片、血常規(guī)等實(shí)驗(yàn)室檢查部分復(fù)常；無效：治療3d后，臨床相關(guān)癥狀及實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)均未發(fā)生明顯改變。治療總有效率=治愈率+有效率。不良反應(yīng)包括口干、惡心嘔吐、腹脹、咽部不適等。不良反應(yīng)發(fā)生率=發(fā)生不良反應(yīng)病例數(shù)/總病例數(shù)×100%。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法采用SPSS 21.0統(tǒng)計(jì)軟件分析數(shù)據(jù)，首先進(jìn)行正態(tài)性檢驗(yàn)，符合正態(tài)分布的計(jì)量資料以mean±SD表示，組間差異比較行t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料以率（%）表示，組間差異比較行χ2檢驗(yàn)。P＜0.05為差異具有顯著性。

2 結(jié)果

2.1 兩組臨床療效比較觀察組治療總有效率為95.00%，與對(duì)照組的80.00%相比，明顯更高（P=0.04），見表1。

表1 臨床療效比較［ 例（%）］

2.2 兩組臨床癥狀改善情況比較同對(duì)照組比較，觀察組各種臨床癥狀（包括咳嗽、發(fā)熱、肺部啰音、肺部X線陰影）改善時(shí)間以及住院時(shí)間均顯著更少（P＜0.05），見表2。

表2 兩組臨床癥狀改善時(shí)間及住院時(shí)間比較（d）

2.3 兩組治療前后炎癥因子水平比較兩組治療前血清TGF-β1和CRP水平相近（P＞0.05）；治療后，兩組上述指標(biāo)水平均較治療前明顯降低，且觀察組同對(duì)照組比較，顯著更低（P＜0.05），見表3。

表3 兩組治療前后炎癥因子水平比較

2.4 兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況比較治療期間，觀察組患兒共發(fā)生咽部不適1例、惡心嘔吐2例、口干1例，不良反應(yīng)總?cè)藬?shù)4例，總發(fā)生率為10.00%（4/40），對(duì)照組共發(fā)生口干2例、咽部不適1例，不良反應(yīng)總?cè)藬?shù)3例，總發(fā)生率為7.5%（3/40），兩組不良反應(yīng)總發(fā)生率差異不顯著（連續(xù)性χ2=0.00，P=1.000）。

3 討論

作為臨床兒科常見的一種感染性疾病，近年來支氣管肺炎的發(fā)病率呈現(xiàn)增長之勢(shì)，現(xiàn)已成為影響我國嬰幼兒生命健康的主要肺炎形式。關(guān)于小兒支氣管肺炎的發(fā)病機(jī)制，主流看法［6］認(rèn)為主要與小兒支氣管發(fā)育不成熟有關(guān)，易發(fā)生黏液阻塞引起感染，表現(xiàn)出支氣管痙攣、呼吸功能障礙等相關(guān)癥狀。加之小兒免疫系統(tǒng)未充分發(fā)展，其是發(fā)生該病的高危人群［7］，病情通常也較為嚴(yán)重。既往臨床主要采取經(jīng)驗(yàn)性抗生素治療小兒支氣管肺炎，但在長療程內(nèi)患兒耐藥情況高發(fā)，所需的起效時(shí)間、劑量也一般較大，導(dǎo)致治療效果欠佳［8］，不良反應(yīng)發(fā)生率上升。另外常用的抗病毒藥物的療效還不明確。因此對(duì)于小兒支氣管肺炎，應(yīng)采取符合其自身病情的治療方案。

布地奈德為腎上腺皮質(zhì)類固醇藥物，通過霧化給藥可直接作用于呼吸道表面，與呼吸道細(xì)胞膜糖皮質(zhì)受體醇的結(jié)合力較高，抵抗氣道炎癥的效果顯著，適用于治療由各種病因引起的炎性反應(yīng)。其中治療支氣管炎癥，可在支氣管和肺泡發(fā)揮突出的快速抗炎效應(yīng)，有效緩解氣道刺激性反應(yīng)，改善黏膜水腫、粘液分泌等阻塞性病變，促進(jìn)呼吸功能恢復(fù)及癥狀緩解［8-9］。異丙托溴銨作為強(qiáng)效高選擇性抗膽堿藥，可通過與氣道中的膽堿能受體結(jié)合，阻斷迷走神經(jīng)通路，抑制神經(jīng)興奮的產(chǎn)生，減少因吸入性刺激引起的支氣管受損，達(dá)到松弛平滑肌、擴(kuò)張支氣管的作用［10］。沙丁胺醇屬于β2腎上腺素受體激動(dòng)藥，該種藥物主要通過提高細(xì)胞內(nèi)腺苷酸環(huán)化酶的活性，從而增強(qiáng)G蛋白偶連系統(tǒng)的效應(yīng)［11］，以此來抑制支氣管平滑肌收縮，發(fā)揮擴(kuò)張支氣管進(jìn)而平喘的效果，另外其能減少氣道分泌物生成，促進(jìn)黏膜纖毛運(yùn)動(dòng)，使粘液得到很好地清除，也有較高的氣道抗炎作用。

目前布地奈德霧化吸入治療支氣管炎癥及相關(guān)疾病的效果已廣泛認(rèn)可。但小兒支氣管炎癥的病情通常較為嚴(yán)重，僅采取布地奈德單獨(dú)治療的效果并不理想［12］，仍需要采用其他藥物聯(lián)合治療，以快速控制患兒病情，改善預(yù)后。異丙托溴銨與沙丁胺醇治療小兒毛細(xì)支氣管炎、喘息性肺炎等多種呼吸道疾病均具有良好療效［13］，而且兩者的作用機(jī)制和作用部位具有高度的互補(bǔ)性，兩者聯(lián)用時(shí)可起到協(xié)同增效的作用。本研究采用布地奈德、異丙托溴銨、沙丁胺醇聯(lián)合治療小兒支氣管炎癥，結(jié)果顯示觀察組治療總有效率明顯高于對(duì)照組，觀察組患兒咳嗽、發(fā)熱的緩解時(shí)間、肺部啰音消失時(shí)間、肺部X線陰影持續(xù)時(shí)間以及住院時(shí)間明顯低于對(duì)照組，表明布地奈德、異丙托溴銨聯(lián)合沙丁胺醇霧化吸入治療可促進(jìn)患兒病情轉(zhuǎn)歸，緩解癥狀，增強(qiáng)臨床療效。小兒支氣管肺炎發(fā)病過程中涉及到多種炎癥細(xì)胞及相關(guān)遞質(zhì)的表達(dá)作用，因此有效控制機(jī)體炎癥反應(yīng)也是提高療效、改善預(yù)后的關(guān)鍵［14］。TGF-β1是一種在細(xì)胞分化活躍組織中呈高水平表達(dá)的細(xì)胞因子，具有調(diào)節(jié)細(xì)胞生長和細(xì)胞形態(tài)學(xué)發(fā)生，以及與其受體結(jié)合參與組織修復(fù)、免疫調(diào)節(jié)等生物學(xué)功能。研究［15］顯示在小兒支氣管炎癥發(fā)生、發(fā)展中，TGF-β1可刺激支氣管平滑肌細(xì)胞引起氣道重塑和氣道高反應(yīng)性，同時(shí)可趨化激活氣道炎性反應(yīng)。CRP是一種由肝臟分泌的急性期反應(yīng)蛋白，在機(jī)體發(fā)生創(chuàng)傷、炎癥、感染等刺激下，可快速釋放入血。其中對(duì)于呼吸道炎癥，CRP是一種重要的調(diào)節(jié)因子，可動(dòng)態(tài)反映出其炎癥程度增強(qiáng)、維持以及減弱的變化。本研究中，觀察組患者患兒治療后血清TGF-β1、CRP水平明顯低于對(duì)照組，表明布地奈德、異丙托溴銨聯(lián)合沙丁胺醇霧化吸入可有效緩解患兒炎癥反應(yīng)，也進(jìn)一步提示三者聯(lián)用可提高治療效果。另外對(duì)不良反應(yīng)觀察，兩組患兒的發(fā)生率差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，表明接受聯(lián)合治療的安全性較高。

綜上所述，布地奈德、異丙托溴銨聯(lián)合沙丁胺醇治療小兒支氣管炎的可有效降低TGF-β1、CRP的表達(dá)水平，改善癥狀，提高臨床療效，且安全性較高，具有較大的臨床推廣應(yīng)用價(jià)值。