陳 妮，王 婷，俞美琴，李 健

（1.宣城市中心醫(yī)院皮膚科，宣城 242000；2.蕪湖市第二人民醫(yī)院皮膚科，蕪湖 241000）

帶狀皰疹是臨床常見病，多發(fā)于老年人和機(jī)體免疫功能低下的人群，臨床癥狀表現(xiàn)為水痘、神經(jīng)痛，如果不及時(shí)規(guī)范治療，很容易發(fā)生帶狀皰疹后遺神經(jīng)痛（PHN），嚴(yán)重影響患者的生活質(zhì)量［1-2］。伐昔洛韋是一種臨床常用的抗病毒藥物，其在機(jī)體內(nèi)可代謝為阿昔洛韋，抑制水痘-帶狀皰疹病毒（VZV）的合成過(guò)程，產(chǎn)生抗病毒作用［3］。膦甲酸鈉是一種非核苷類廣譜抗病毒藥物，對(duì)VZV有明顯的抑制作用，且不會(huì)產(chǎn)生耐藥性［4］。為了探討伐昔洛韋片聯(lián)合膦甲酸鈉治療帶狀皰疹的治療效果。本文選取我院門診收治的86例帶狀皰疹患者作為研究對(duì)象?，F(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料本組研究對(duì)象選取2018年4月～2021年1月我院門診收治的86例帶狀皰疹患者，納入標(biāo)準(zhǔn)：均符合《皮膚性病學(xué)》中關(guān)于帶狀皰疹的診斷標(biāo)準(zhǔn)［5］；發(fā)病期間未使用抗病毒藥物、免疫抑制劑及免疫調(diào)節(jié)劑；本研經(jīng)過(guò)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)；均簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：合并嚴(yán)重心肝腎等臟器疾病；血液系統(tǒng)疾??；免疫系統(tǒng)疾??；惡性腫瘤；對(duì)研究藥物過(guò)敏；妊娠及哺乳期婦女。隨機(jī)將患者分為觀察組（n=43）和對(duì)照組（n=43）。其中觀察組有男性23例，女性20例，年齡18～45歲，平均（37.13±4.25）歲，病程1～9d，平均（4.07±1.25）d，發(fā)生部位：頭面部3例，胸背部19例，四肢5例，腰腹部14例，頸肩部2例；對(duì)照組有男性22例，女性21例，年齡19～44歲，平均（37.46±4.11）歲，病程1～9d，平均（4.13±1.61）d，發(fā)生部位：頭面部4例，胸背部17例，四肢6例，腰腹部13例，頸肩部3例。兩組患者的基本資料無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P＞0.05），具有可比性。

1.2 治療方法對(duì)照組伐昔洛韋片（廠家：湖北廣濟(jì)藥業(yè)股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20093192），0.3g/次，飯前空腹服用，2次/d。觀察組在對(duì)照組基礎(chǔ)上加用膦甲酸鈉注射液（廠家：江蘇正大天晴藥業(yè)股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20000441），250mL，含膦甲酸鈉3.0g。以7d為一個(gè)療程，兩組均連續(xù)治療3個(gè)療程。

1.3 觀察指標(biāo)（1）臨床癥狀消失時(shí)間：在治療過(guò)程中，注意記錄兩組患者水皰消失時(shí)間、疼痛緩解時(shí)間、完全結(jié)痂時(shí)間；（2）視覺模擬評(píng)分法（VAS）評(píng)分和睡眠質(zhì)量評(píng)分法（QS）評(píng)分［6-7］：VAS評(píng)分：0代表沒有疼痛感，10代表劇烈疼痛，患者根據(jù)此進(jìn)行痛覺評(píng)分，評(píng)分越高說(shuō)明患者疼痛感越嚴(yán)重。QS評(píng)分：0分表示無(wú)睡眠，10分表示睡眠很好，評(píng)分越高說(shuō)明患者睡眠越好；（3）血清炎性因子：在治療前后，抽取患者的空腹靜脈血4mL，以3000r/min離心15min，分離獲得血清，置于-80℃保存待檢。白介素-6（IL-6）采用化學(xué)發(fā)光免疫分析法檢測(cè)，試劑盒來(lái)自北京普恩光德生物科技開發(fā)有限公司，設(shè)備為西門子DPC1000化學(xué)發(fā)光分析儀，腫瘤壞死因子-α（TNF-α）、干擾素-γ（IFN-γ）采用酶聯(lián)免疫吸附法檢測(cè)，試劑盒來(lái)自上海酶聯(lián)生物科技有限公司。設(shè)備為 瑞士Tecan Infinite 200 PRO多功能酶標(biāo)儀；（4）血清疼痛介質(zhì)：β-內(nèi)啡肽（β-EP）采用酶聯(lián)免疫吸附法檢測(cè)，試劑盒來(lái)自上海信帆生物科技有限公司，血漿P物質(zhì)（SP）采用化學(xué)發(fā)光免疫分析發(fā)檢測(cè)，試劑盒來(lái)自南京賽泓瑞生物科技有限公司，降鈣素基因相關(guān)肽（CGRP）采用酶聯(lián)免疫吸附法檢測(cè)，試劑盒來(lái)自上海信裕生物技術(shù)有限公司；（5）不良反應(yīng)發(fā)生情況：在整個(gè)治療過(guò)程中，注意觀察兩組患者胃腸不適、頭暈等不良反應(yīng)。

1.4 療效評(píng)價(jià)［8］顯效：治療后皮疹和疼痛基本消失，睡眠有明顯改善；有效：疼痛癥狀緩解，皮疹明顯減少，睡眠有所改善；無(wú)效：治療后疼痛、皮疹及睡眠未減輕或加重。總有效率=顯效率+有效率。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析采用SPSS 23.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件對(duì)結(jié)果進(jìn)行分析和處理，臨床癥狀消失時(shí)間、VAS評(píng)分和QS評(píng)分、血清炎性因子、血清疼痛介質(zhì)水平為計(jì)量資料，用t檢驗(yàn)方法分析；治療效果、不良反應(yīng)發(fā)生率為計(jì)數(shù)資料，用χ2檢驗(yàn)方法分析。當(dāng)P＜0.05表示有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。

2 結(jié)果

2.1 臨床療效的比較觀察組的總有效率（95.3%）顯著高于對(duì)照組（72.1%）（P＜0.05）。結(jié)果見表1。

表1 臨床療效的比較（n，%）

2.2 臨床癥狀消失時(shí)間的比較治療后，觀察組水皰消失時(shí)間、疼痛緩解時(shí)間、完全結(jié)痂時(shí)間均顯著短于對(duì)照組（P＜0.05）。結(jié)果見表2。

表2 臨床癥狀消失時(shí)間的比較（n，%）

2.3 兩組VAS評(píng)分和QS評(píng)分的比較治療前，兩組VAS評(píng)分和QS評(píng)分差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），治療后，兩組VAS評(píng)分和QS評(píng)分均顯著下降（P＜0.05），治療后，觀察組VAS評(píng)分和QS評(píng)分均顯著低于對(duì)照組（P＜0.05）。結(jié)果見表3。

表3 兩組VAS評(píng)分和QS評(píng)分的比較

2.4 血清炎性因子的比較治療前兩組血清IL-6、TNF-α、IFN-γ無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P＞0.05），治療前后兩組血清IL-6、TNF-α、IFN-γ水平均有顯著性差異（P＜0.05），治療后，觀察組血清IL-6、TNF-α均顯著低于對(duì)照組，IFN-γ高于對(duì)照組（P＜0.05）。結(jié)果見表4。

表4 血清炎性因子的比較

2.5 血清疼痛介質(zhì)的比較治療前兩組血清β-EP、SP、CGRP水平無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P＞0.05），治療前后兩組血清β-EP、SP、CGRP水平均有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P＜0.05），治療后，觀察組血清β-EP、CGRP水平均顯著高于對(duì)照組，SP顯著低于對(duì)照組（P＜0.05）。結(jié)果見表5。

表5 血清疼痛介質(zhì)的比較

2.6 不良反應(yīng)發(fā)生率的比較對(duì)照組出現(xiàn)胃腸不適3例，頭暈2例，不良反應(yīng)發(fā)生率為11.6%，觀察組出現(xiàn)胃腸不適3例，頭暈3例，不良反應(yīng)發(fā)生率為14.0%，兩組間無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。

3 討論

帶狀皰疹由皰疹病毒感染引發(fā)，隨著病程的延長(zhǎng)，受侵犯的神經(jīng)和皮膚損傷可形成后遺神經(jīng)痛，持續(xù)時(shí)間較長(zhǎng)，嚴(yán)重影響患者生活質(zhì)量及睡眠［9］。因此為了防止后遺神經(jīng)痛的發(fā)生，應(yīng)在早期積極采取抗病毒治療［10］。

伐昔洛韋在肝臟內(nèi)可轉(zhuǎn)化為阿昔洛韋，阿昔洛韋進(jìn)入皰疹病毒內(nèi)，在皰疹病毒磷酸化成活化型無(wú)環(huán)鳥苷三磷酸酯，可與脫氧核苷酸病毒胸腺嘧啶激酶或細(xì)胞激酶，與脫氧鳥嘌呤三磷酸酯競(jìng)爭(zhēng)病毒DNA多聚酶，從而抑制VZV DNA的合成過(guò)程，從而產(chǎn)生抗病毒效果［11］。左付廣等研究表明，香菇多糖膠囊聯(lián)合伐昔洛韋治療帶狀皰疹患者的效果顯著，能提高患者免疫力，起到抗病毒效果［12］。

膦甲酸鈉是非核苷類廣譜抗病毒藥物，可不依賴胸腺嘧啶激酶，能選擇性阻斷病毒DNA聚合酶的磷酸鹽結(jié)合位點(diǎn)，進(jìn)而抑制皰疹病毒的復(fù)制，表現(xiàn)出較強(qiáng)的抗病毒活性［13］。王萍等研究表明，膦甲酸鈉聯(lián)合神經(jīng)妥樂平能有效促進(jìn)帶狀皰疹患者的恢復(fù)，減輕急性期疼痛，減少帶狀皰疹后神經(jīng)痛發(fā)生［14］。

本研究結(jié)果表明，觀察組的總有效率（95.3%）顯著高于對(duì)照組（72.1%）。說(shuō)明伐昔洛韋片聯(lián)合膦甲酸鈉能顯著提高對(duì)帶狀皰疹的治療效果，因?yàn)榉ノ袈屙f通過(guò)與病毒DNA聚合酶競(jìng)爭(zhēng)性結(jié)合抑制皰疹病毒DNA的復(fù)制過(guò)程，而膦甲酸鈉則是選擇性阻斷病毒DNA聚合酶的磷酸鹽結(jié)合位點(diǎn)，抑制皰疹病毒的復(fù)制，兩者具有不同的作用機(jī)制，可協(xié)同作用，產(chǎn)生更強(qiáng)的抗病毒作用。本研究還表明，觀察組水皰消失時(shí)間、疼痛緩解時(shí)間、完全結(jié)痂時(shí)間均顯著短于對(duì)照組。觀察組VAS評(píng)分和QS評(píng)分均顯著低于對(duì)照組。說(shuō)明經(jīng)過(guò)聯(lián)合治療，患者的臨床癥狀能更快的緩解，且疼痛明顯減輕，生活質(zhì)量顯著提高。

IFN-γ能夠增強(qiáng)機(jī)體的細(xì)胞免疫應(yīng)答，加重炎癥反應(yīng)。TNF-α能激活趨化白細(xì)胞和膠質(zhì)細(xì)胞，參與炎癥反應(yīng)，引起局部疼痛。IL-6是一種多功能的炎性因子，可誘導(dǎo)炎癥細(xì)胞聚集，其水平升高可引起神經(jīng)系統(tǒng)損傷，引起慢性疼痛。本研究結(jié)果表明，觀察組血清IL-6、TNF-α均顯著低于對(duì)照組，IFN-γ高于對(duì)照組。說(shuō)明經(jīng)過(guò)聯(lián)合治療，有效抑制病毒的復(fù)制，減少了機(jī)體產(chǎn)生的炎癥反應(yīng)和應(yīng)激反應(yīng)，降低炎性因子的表達(dá)，減輕機(jī)體局部的炎性損傷，有利于降低疼痛感。β-EP是具有鎮(zhèn)痛作用的神經(jīng)遞質(zhì)，能夠與疼痛相關(guān)受體相互結(jié)合，增加機(jī)體痛覺閾值，減輕疼痛感。SP神經(jīng)調(diào)節(jié)肽，具有致痛效果，其水平增高能提高神經(jīng)元興奮性，引起三叉神經(jīng)痛、坐骨神經(jīng)痛、炎性疼痛等。CGRP能擴(kuò)張血管，增加微循環(huán)通透性，促進(jìn)炎癥介質(zhì)生成，增加疼痛程度。本研究結(jié)果表明，觀察組血清β-EP、CGRP水平均顯著高于對(duì)照組，SP顯著低于對(duì)照組。說(shuō)明聯(lián)合治療能顯著增加具有鎮(zhèn)痛作用的介質(zhì)β-EP、CGRP的分泌，降低傳到疼痛感介質(zhì)SP的分泌，從而有效減輕患者疼痛感，降低后遺神經(jīng)痛的發(fā)病率。另外，兩組間不良反應(yīng)發(fā)生率差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。說(shuō)明聯(lián)合用藥安全可靠。

綜上，伐昔洛韋片聯(lián)合膦甲酸鈉治療帶狀皰疹的效果明顯，能有效緩解患者疼痛，改善血清炎性因子和疼痛介質(zhì)。