劉大錚，張 儀，劉海防

（淮北礦工總醫(yī)院消化內(nèi)科，淮北 23500）

急性胰腺炎是消化內(nèi)科常見疾病，臨床上以急性腹痛、血清淀粉酶及脂肪酶升高為主要特征，病死率高達(dá)20%～30%，嚴(yán)重危害患者健康［1］。急性胰腺炎發(fā)病時常引起胃腸道功能障礙，若不及時有效的治療，會造成腸道黏膜屏障受損，腸道菌群異位，從而引發(fā)全身臟器感染，進(jìn)一步加重患者病情［2］。目前臨床多推薦使用藥物治療，生長抑素是一種抑制激素分泌合成的激素，具有保護(hù)胰腺細(xì)胞的作用，現(xiàn)已被廣泛應(yīng)用于消化性潰瘍、上消化道出血、急性胰腺炎及其并發(fā)癥的治療中［3］。乳酸菌具有調(diào)節(jié)腸道菌群失衡引起的腸道紊亂、維持腸道微生態(tài)平衡、改善胃腸道功能、提高機體免疫力等作用［4］?；诖?，本研究使用生長抑素聯(lián)合乳酸菌治療急性胰腺炎，分析其療效，并探討其對患者腸道黏膜屏障功能影響。

1 資料與方法

1.1 一般資料以2018年12月～2020年12月醫(yī)院收治的116例急性胰腺炎患者為研究對象。納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）符合《急性胰腺炎中醫(yī)診療專家共識意見（2017）》［5］中關(guān)于急性胰腺炎的診斷標(biāo)準(zhǔn)；（2）臨床癥狀表現(xiàn)為突發(fā)性、持續(xù)性腹痛（偶無腹痛），血清淀粉酶活性達(dá)到正常值上限3倍及以上；（3）影像學(xué)檢查顯示胰腺有形態(tài)改變；（4）自愿參與本研究。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）患有其他胃腸道疾病或自身免疫性疾病者；（2）入組前使用過生長抑制素治療者；（3）對使用藥物過敏者；（4）合并嚴(yán)重心、肝、肺、腎等器官功能障礙者。將符合納入排除標(biāo)準(zhǔn)的116例患者隨機分為研究組與對照組，各58例。研究組：男32例，女26例；年齡61～87歲，平均（74.12±10.26）歲；腹內(nèi)高壓分級：Ⅰ級23例，Ⅱ級15例，Ⅲ級11例，Ⅳ級9例。對照組：男30例，女28例；年齡60～85歲，平均（73.25±9.48）歲；腹內(nèi)高壓分級：Ⅰ級24例，Ⅱ級16例，Ⅲ級12例，Ⅳ級6例。兩組上述一般資料均衡可比（P＞0.05）。

1.2 治療方法兩組患者均給予常規(guī)治療。對照組在常規(guī)治療基礎(chǔ)上給予注射用生長抑素（深圳翰宇藥業(yè)股份有限公司，國藥準(zhǔn)字H20045274）治療，靜脈注射3 mg，1次/d。研究組在對照組治療基礎(chǔ)上聯(lián)合復(fù)合乳酸菌腸溶膠囊（江蘇美通制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H19980184）治療，用溫水溶解，經(jīng)胃管注入0.33 g/次，3次/d。兩組均連續(xù)治療1周。

1.3 觀察指標(biāo)（1）臨床癥狀改善時間：統(tǒng)計患者腹痛腹脹緩解時間、血清淀粉酶（采用CNP-G3法測定）恢復(fù)正常時間、排氣排便恢復(fù)正常時間、住院時間。

（2）臨床療效：顯效：患者腹痛、腹脹等臨床癥狀基本消失，各項指標(biāo)恢復(fù)至正常水平；有效：臨床癥狀有所緩解，各項指標(biāo)明顯改善；無效：臨床癥狀及各項指標(biāo)無任何改善甚至加重。治療總有效率=（顯效+有效）/總例數(shù)×100%。

（3）血清炎性因子水平：分別于治療前后采集患者空腹靜脈血5 mL，4000 r/min離心10 min，收集上層血清，置于-80℃冰箱保存待測，采用酶聯(lián)免疫吸附法（ELISA）測定患者血清中白細(xì)胞介素-6（interleukin-6，IL-6）、白細(xì)胞介素-8（interleukin-8，IL-8）、腫瘤壞死因子（tumor necrosis factor，TNF-α）水平。

（4）腸道黏膜屏障功能指標(biāo)：分別采用改良的酶學(xué)分光光度法、ELISA法、快速凝膠法檢測患者治療前后血清D-乳酸、二胺氧化酶（diamine oxidase，DAO）、內(nèi)毒素（endotoxin，ET）水平。

所有操作均嚴(yán)格按照試劑盒說明書進(jìn)行，試劑盒均購于上海酶聯(lián)生物科技有限公司。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法應(yīng)用SPSS 26.0軟件對數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計學(xué)分析。計量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示，采用t檢驗；計數(shù)資料以例數(shù)和百分率［n（%）］表示，采用c2檢驗；P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 臨床癥狀改善時間研究組腹痛腹脹緩解時間、血清淀粉酶恢復(fù)正常時間、排氣排便恢復(fù)正常時間、住院時間均短于對照組（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組臨床癥狀改善時間比較（d）

2.2 臨床療效研究組治療總有效率高于對照組（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組臨床療效比較［n（%）］

2.3 血清炎性因子水平治療前兩組血清IL-6、IL-8、TNF-α水平均無統(tǒng)計學(xué)差異（P＞0.05）；治療后兩組血清IL-6、IL-8、TNF-α水平均降低，且研究組低于對照組（P＜0.05）。見表3。

表3 兩組治療前后血清炎性因子水平比較（pg/mL）

2.4 腸道黏膜屏障功能指標(biāo)治療前兩組血清D-乳 酸、DAO、ET水平均無統(tǒng)計學(xué)差異（P＞0.05）；治療后兩組血清D-乳酸、DAO、ET水平均降低，且研究組低于 對照組（P＜0.05）。見表4。

表4 兩組治療前后腸道黏膜屏障功能指標(biāo)比較

3 討論

急性胰腺炎作為臨床常見急腹癥，其發(fā)病原因多與膽石癥或膽道疾病、高甘油三脂血癥、酒精、胰管阻塞、自身免疫性疾病及內(nèi)分泌與代謝障礙等因素有關(guān)，該病發(fā)病快，病情復(fù)雜多變，患者有發(fā)展為全身炎癥反應(yīng)綜合征和多器官功能障礙綜合征的高度風(fēng)險，病死率較高［6］。因此，及時、有效的治療對于挽救患者生命具有重要意義。

目前，臨床尚無確切的根治方法，多通過抗感染、抑制胰腺分泌、改善微循環(huán)、營養(yǎng)支持等常規(guī)方法進(jìn)行對癥治療，雖具有一定療效，但整體效果并不盡如人意［7］。生長抑素是一種人工合成的氨基酸肽類激素，具有加速營養(yǎng)物質(zhì)轉(zhuǎn)換，促進(jìn)蛋白質(zhì)生成以及體內(nèi)負(fù)氮平衡，降低血管阻力的作用，研究顯示［8］其對急性胰腺炎具有良好治療效果，主要機制包括：通過抑制血小板活化因子的釋放，減輕毛細(xì)血管外滲；通過間接抑制胃酸分泌及胃腸運動，恢復(fù)胰腺分內(nèi)、外分泌功能；通過抑制神經(jīng)興奮性，減少胰腺、胰酶分泌，減輕胰酶自身消化作用；通過松弛Oddi’s氏括約肌，促進(jìn)胰液排出。林黎等［9］研究顯示，生長抑素治療組臨床療效顯著優(yōu)于常規(guī)治療組，對急性胰腺炎患者胰腺血供狀態(tài)及細(xì)胞粘附因子有積極影響，認(rèn)為其具有較高的應(yīng)用價值。

急性胰腺炎患者處于高分解、高代謝、高動力狀態(tài)，對體內(nèi)的蛋白質(zhì)及熱量的需求量較大，若臨床治療以外沒有合理的營養(yǎng)支持，會進(jìn)一步損害患者免疫功能及腸道黏膜屏障，加速病情進(jìn)展，合理的營養(yǎng)支持治療在改善急性胰腺炎患者腸道功能方面的作用已得到充分肯定［10］。代宇等［11］研究認(rèn)為微生態(tài)制劑能明顯降低重癥急性胰腺炎患者炎性因子水平，調(diào)節(jié)腸道菌群微生態(tài)平衡，療效確切，值得臨床應(yīng)用。乳酸菌屬于微生態(tài)制劑之一，在保護(hù)腸道屏障、調(diào)整腸道菌群等方面具有重要作用。

盡管單一用藥對急性胰腺炎具有一定療效，但仍存在一定的局限性，而隨著治療方案的更新，臨床治療多采用多種藥物聯(lián)合方式，治療效果更加理想，彌補了單一用藥的不足。涂靜等［12］研究顯示，雙歧桿菌三聯(lián)活菌膠囊聯(lián)合生長抑素治療急性胰腺炎的臨床療效顯著優(yōu)于單一用藥，認(rèn)為該方案具有一定的臨床推廣應(yīng)用價值。本研究使用生長抑素與乳酸菌聯(lián)合治療急性胰腺炎，結(jié)果顯示，聯(lián)合用藥組臨床癥狀改善時間、臨床療效及炎癥因子水平改善程度均顯著優(yōu)于單一用藥組，證實聯(lián)合用藥相較于單一用藥療效更加確切。原因在于，乳酸菌可以補充腸道正常菌群，與腸內(nèi)致病菌競爭，從而維持腸道通透性，調(diào)節(jié)機體免疫功能，減輕炎癥反應(yīng)綜合征的程度，發(fā)揮良好治療作用［13］。

急性胰腺炎發(fā)生后期感染的機制主要是在ET、腸道微循環(huán)障礙及炎性反應(yīng)等因素作用下，腸道黏膜屏障功能障礙或腸道衰竭引起腸道通透性增加，引發(fā)腸道菌群移位，導(dǎo)致機體遭受二次打擊，病情加重［14］。本研究結(jié)果顯示，聯(lián)合用藥組腸道黏膜屏障功能指標(biāo)改善程度顯著優(yōu)于單一用藥組，再次證實聯(lián)合用藥效果好于單一用藥。分析認(rèn)為，乳酸菌能補充腸道正常菌群，抑制對人體有害的病原菌繁殖，調(diào)節(jié)細(xì)胞因子產(chǎn)生，阻止細(xì)菌及內(nèi)毒素易位，從而維持腸道屏障功能，并且通過胃管注入，藥物直接作用于腸腔，效果更佳［15］。

綜上所述，生長抑素與乳酸菌聯(lián)合治療急性胰腺炎對于改善患者臨床癥狀，降低炎癥因子水平，提高腸道黏膜屏障功能具有確切療效。