王 平，彭永強(qiáng)，王曉東，田 霞，王翠翠

（1.亳州市人民醫(yī)院，亳州 236800；2.延安大學(xué)附屬醫(yī)院，延安 716000；3.陜西省渭南市中心醫(yī)院，渭南 714000）

乳腺癌在臨床上是比較常見的惡性腫瘤之一，在我我國女性惡性腫瘤發(fā)病率中已居于首位，并且近年來也呈現(xiàn)逐漸年輕化趨勢，危害到女性的身心健康。以往對于乳腺癌臨床多是以乳腺根治術(shù)、改良根治術(shù)及擴(kuò)大根治術(shù)等手術(shù)治療方式，雖能夠有效切除病灶，抑制腫瘤發(fā)展，但由于需要全部切除患者乳房，會使女性出現(xiàn)心理壓力，影響到生活質(zhì)量［1］。目前，隨著臨床治療乳腺癌技術(shù)不斷完善與改進(jìn)，保乳手術(shù)逐漸被用于治療乳腺癌早期階段，并且多會配合新輔助化療來提高臨床治愈率，減少腫瘤轉(zhuǎn)移及復(fù)發(fā)情況［2］。為此，本次研究對比觀察單一應(yīng)用保乳手術(shù)與聯(lián)合應(yīng)用新輔助化療CAF方案治療乳腺癌的安全有效性，報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料選取2017年1月～2019年1月為時間段，將我院在此期間收治的80例乳腺癌患者作為本次研究對象，患者均為女性。入組標(biāo)準(zhǔn)：①經(jīng)臨床X線檢查及病理組織活檢確診為乳腺癌；②乳腺癌TNM分期在Ⅱ～Ⅲ期內(nèi)且暫無其他部位轉(zhuǎn)移；③符合保乳手術(shù)與新輔助化療治療指征；④自愿參與本次研究；⑤近期（3個月內(nèi)）未接受相關(guān)治療。排除標(biāo)準(zhǔn)：①伴肺部、消化系統(tǒng)、生殖系統(tǒng)等其他組織惡性腫瘤；②患心腦血管、肝腎功能嚴(yán)重不全者；③伴精神疾病及認(rèn)知障礙者；④中途退出治療；⑤對本次研究所用藥物存在過敏現(xiàn)象；⑥臨床資料不完整。本次研究患者均簽署知情同意書，通過醫(yī)院倫理委員會審批。按治療方案劃分為觀察組40例和對照組40例，具體一般資料見表1，且對比無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。

表1 兩組患者一般資料比較

1.2 方法對照組開展保乳手術(shù)治療：患者取仰臥位姿勢，常規(guī)消毒鋪巾，行氣管插管全麻處理，按乳腺癌具體位置選擇相應(yīng)切口，逐層切開并暴露乳腺，探查乳腺邊界，將其切除感覺，明確鎖骨下淋巴結(jié)與腋窩淋巴結(jié)是否存在轉(zhuǎn)移現(xiàn)象，若存在需進(jìn)行切除，完成后逐層縫合切口，并將留取組織送至病理室檢查，術(shù)畢。

觀察組在保乳手術(shù)前行新輔助CAF化療方案治療：藥物包括5-氟尿嘧啶（Fu，由亞寶藥業(yè)集團(tuán)股份有限公司生產(chǎn)，國藥準(zhǔn)字H20057995）、阿霉素（ADM，由浙江海正藥業(yè)股份有限公司生產(chǎn)，國藥準(zhǔn)字X19990280）、環(huán)磷酰胺（CTX，由廣東嶺南制藥有限公司生產(chǎn)，國藥準(zhǔn)字H20057626）；阿霉素在第1d使用，靜脈沖入60mg/m2，環(huán)磷酰胺在第1d、第8d使用，靜脈注射600mg/m2，5-氟尿嘧啶在第1d、第8d使用，靜脈注射500mg/m2，每日1次，維持治療4個療程，14天為1療程，療程結(jié)束后行保乳手術(shù)，具體操作與對照組一致。

1.3 觀察指標(biāo)（1）療效評價［3］：依據(jù)實(shí)體瘤治療療效評價標(biāo)準(zhǔn)-RECIST對療效進(jìn)行評價，其中包括經(jīng)治療后腫瘤病灶直徑縮小較治療前＞80%，維持28天以上則表明為完全緩解（CR）；經(jīng)治療后腫瘤病灶直徑縮小較治療前50%～80%，維持28天以上則表明為部分緩解（PR）；經(jīng)治療后腫瘤病灶直徑縮?。?0%或增加＜20%，維持不足28天則表明為病情穩(wěn)定（SD）；僅治療后腫瘤病灶直徑較治療前明顯增加≥20%則表明為進(jìn)展（PD），計算CR與PR之和占比則為治療總有效率。（2）免疫功能：分別在治療前后（術(shù)后4個月）抽取兩組患者空腹血液，試用酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)對免疫細(xì)胞因子（CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+）進(jìn)行檢測。（3）生活質(zhì)量：在治療后（術(shù)后4個月）采用生活質(zhì)量評定量表（SF-36），其中主要包括情緒功能、認(rèn)知功能、社會功能、軀體功能及角色功能等評價項目，每個項目設(shè)定值為100分，評分越高者說明生活狀態(tài)越理想。（4）近期預(yù)后：對兩組患者一年內(nèi)進(jìn)行電話隨訪，記錄生存情況、疾病復(fù)發(fā)及病灶轉(zhuǎn)移情況。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法數(shù)據(jù)納入SPSS 22.0軟件分析，符合正態(tài)分布的計量資料以mean±SD表示，t檢驗(yàn)；定性資料以（%）表示，χ2檢驗(yàn)。P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者臨床療效比較觀察組治療總有效率顯著優(yōu)于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組患者臨床療效比較［n（%）］

2.2 兩組患者治療前后免疫功能指標(biāo)比較治療前觀察組及治療前后對照組各項免疫功能指標(biāo)對比差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）；治療后觀察組CD3+、CD4+、CD8+及CD4+/CD8+均明顯上升，且高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。見表3。

表3 兩組患者治療前后免疫功能指標(biāo)比較（n=40）

2.3 兩組患者治療后生活質(zhì)量比較觀察組治療后生活質(zhì)量各項評分均顯著優(yōu)于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。見表4。

表4 兩組患者治療后生活質(zhì)量比較（分）

2.4 兩組患者隨訪近期預(yù)后比較兩組患者隨訪一年內(nèi)生存率對比差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）；觀察組隨訪一年內(nèi)復(fù)發(fā)率、轉(zhuǎn)移率均顯著低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。見表5。

表5 兩組患者隨訪近期預(yù)后比較［n（%）］

3 討論

乳腺癌作為一種惡性腫瘤，在女性所有惡性腫瘤中發(fā)病率較高，目前認(rèn)為乳腺癌致病高危因素主要包括激素作用、家族史、月經(jīng)婚育史、生活方式等，并且近年來發(fā)病趨勢也越來越年輕化，對女性身心健康造成嚴(yán)重威脅［4］。由于乳腺癌的腫瘤主要發(fā)生在乳腺腺上皮組織，而乳腺并非是支持人體生命活動的主要靶器官，因此原位乳腺腫瘤對人體影響較小，但若是乳腺腫瘤細(xì)胞丟失正常特性之后，會引起細(xì)胞間連接松弛、分裂，導(dǎo)致腫瘤細(xì)胞不斷脫落及游離，隨著機(jī)體血液、淋巴液的流動而擴(kuò)散至全身，誘發(fā)轉(zhuǎn)移，危害到患者生命安全［5］。

臨床對于乳腺癌治療多是采用手術(shù)，現(xiàn)如今主要是實(shí)施保乳手術(shù)，該手術(shù)彌補(bǔ)了改良根治術(shù)的缺陷，能夠保留患者正常乳腺組織，減輕患者心理負(fù)擔(dān)。但由于乳腺癌的腫瘤細(xì)胞會通過血液循環(huán)轉(zhuǎn)移至身體各個器官，因此，單一手術(shù)治療無法滿足完全殺滅腫瘤細(xì)胞，術(shù)后轉(zhuǎn)移率、復(fù)發(fā)率仍然較高，目前也是制約保乳術(shù)開展順利的主要因素［6］。新輔助化療近年來在臨床疾病治療中應(yīng)用范圍越來越廣，不僅能夠治療局部晚期乳腺癌，還用于手術(shù)治療乳腺癌早期干預(yù)。施曉麗［7］等研究發(fā)現(xiàn)，新輔助化療在治療乳腺癌時能夠提高臨床療效，并且為乳腺癌保乳手術(shù)成功率增加機(jī)會。本研究得出觀察組治療總有效率90.0%比對照組高，與朱月梅［8］等研究中聯(lián)合治療方案臨床有效率達(dá)到89.72%結(jié)果相符合，說明新輔助化療聯(lián)合保乳術(shù)治療能夠達(dá)到較為理想的臨床效果，主要是通過在保乳術(shù)開展前行新輔助CAF化療方案，能夠消滅患者全身微轉(zhuǎn)移病灶，控制遠(yuǎn)處傳播因素，繼而降低腫瘤細(xì)胞活力；同時新輔助CAF化療還可降低腫瘤分期，為患者增加保乳手術(shù)成功率，在化療后還可觀察腫瘤病理學(xué)變化與大小，明確腫瘤對化療方案敏感程度，從而提示患者病情預(yù)后［9］。國外有研究發(fā)現(xiàn)［10］，通過術(shù)前化療抑制腫瘤細(xì)胞增殖，可避免產(chǎn)生耐藥細(xì)菌株，促進(jìn)保乳術(shù)后用藥的安全有效性提高。

相關(guān)研究發(fā)現(xiàn)，乳腺癌患者外周血T淋巴細(xì)胞亞群中CD3、CD4、CD8、CD4/CD8會低于正常人群，提示患者T淋巴細(xì)胞總數(shù)下降，使得機(jī)體免疫功能減弱［11］。T淋巴細(xì)胞總數(shù)的下降，會促使腫瘤增殖生長，可見乳腺癌的發(fā)生、發(fā)展及預(yù)后與患者機(jī)體免疫功能存在密切聯(lián)系。本次研究結(jié)果顯示，觀察組治療后CD3、CD4、CD8、CD4/CD8均有所升高，且比對照組高，與丁小崇［12］研究結(jié)果類似，表明新輔助CAF化療方案聯(lián)合保乳手術(shù)治療能夠增強(qiáng)患者機(jī)體免疫力，抑制腫瘤細(xì)胞生長。新輔助CAF化療方案中采用了阿霉素、5-氟尿嘧啶、環(huán)磷酰胺，其中阿霉素是一種抗腫瘤抗生素，抗瘤譜較廣，通過嵌入DNA，對核酸合成進(jìn)行抑制，發(fā)揮抗腫瘤效果，并且對多種腫瘤均有效果，能夠殺滅各種生長周期的腫瘤細(xì)胞［13］；5-氟尿嘧啶是目前臨床上使用最廣泛的一類抗嘧啶類藥物，能夠?qū)π叵汆奏ず塑账岷铣擅富钚赃M(jìn)行阻滯，促使脫氧核苷酸鈉缺乏，加快DNA合成障礙，抑制核酸代謝；環(huán)磷酰胺是由磷酰胺基與氮芥合成的一種烷化劑類免疫抑制劑，可對細(xì)胞增殖進(jìn)行抑制，促使抗原敏感性小淋巴細(xì)胞被非特異性殺傷，從而限制其轉(zhuǎn)變成免疫母細(xì)胞，增強(qiáng)機(jī)體免疫能力［14］。當(dāng)三種藥物通過其作用機(jī)制調(diào)整聯(lián)用為新輔助CAF化療方案，可有效減少癌細(xì)胞攝取氨基酸量，影響線粒體膜通透性，促使氧化磷酸化藕聯(lián)過程增強(qiáng)，使癌細(xì)胞能量代謝紊亂，繼而抑制腫z 瘤新生血管形成，誘導(dǎo)與促進(jìn)細(xì)胞分化、凋亡，從而減少術(shù)后病灶轉(zhuǎn)移率與復(fù)發(fā)率。本次研究中觀察組隨訪一年內(nèi)復(fù)發(fā)率、轉(zhuǎn)移率比對照組低也進(jìn)一步證實(shí)了上述觀點(diǎn)，同時觀察組生活質(zhì)量各項評分均比對照組高，由此說明，通過新輔助CAF化療聯(lián)合保乳手術(shù)能夠有效改善患者預(yù)后，提升生活質(zhì)量。分析其原因?yàn)樾螺o助化療可降低乳腺癌分期，縮小手術(shù)切除范圍，擴(kuò)大手術(shù)適應(yīng)癥，讓部分失去手術(shù)治療時機(jī)的患者可重新獲得手術(shù)治療希望，并且該治療方案還能夠增強(qiáng)患者對化療藥物的敏感性；同時，乳腺癌病理生物學(xué)相關(guān)研究表明［15］，乳腺癌遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移基礎(chǔ)為微轉(zhuǎn)移灶、脈管癌栓，而通過新輔助化療后可直接消除微轉(zhuǎn)移灶，降低或抑制腫瘤細(xì)胞活性，減少發(fā)生遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移及預(yù)防作用，降低復(fù)發(fā)率，對患者的生活質(zhì)量顯著提高。

綜上所述，對于乳腺癌患者開展新輔助化療CAF方案聯(lián)合保乳手術(shù)治療效果顯著，值得臨床大力推廣及應(yīng)用。