劉翠蘭，熊伶俐，唐川婷

（廣安市人民醫(yī)院兒科，廣安 638001）

高膽紅素血癥是新生兒期常見(jiàn)的臨床癥狀，流行病學(xué)調(diào)查顯示，約40%～80%的新生兒可出現(xiàn)不同程度黃疸［1］。圍生期因素、感染因素、母乳性黃疸等是新生兒高膽紅素血癥的常見(jiàn)發(fā)病原因［2］，此病可引起腦損害，聽(tīng)力損害，膽紅素沉積于腎臟也可能引起相應(yīng)的損傷［3］。多數(shù)高膽紅素血癥患兒可經(jīng)藍(lán)光照射、藥物治療好轉(zhuǎn)治愈，但也存在部分患兒轉(zhuǎn)歸不良。高膽紅素血癥引起的心臟損害、肝腎損傷會(huì)增加患兒轉(zhuǎn)歸不良風(fēng)險(xiǎn)，甚至威脅患兒生命，早期識(shí)別患兒臟器功能損害對(duì)其臨床治療有益。李潔等［4］學(xué)者的研究顯示，肝功能、心肌酶血清學(xué)指標(biāo)水平表達(dá)，是反映患兒心肌、肝功能早期損傷的指標(biāo)。故本研究關(guān)注高膽紅素血癥血癥患兒肝腎功能、心肌酶各個(gè)指標(biāo)，以期評(píng)估各指標(biāo)預(yù)測(cè)患兒臟器功能的效能，為臨床診治提供參考。

1 資料與方法

1.1 一般資料選取2018年1月～2019年12月間收治的200例高膽紅素血癥患兒（觀察組）作為研究對(duì)象，并納入100例健康新生兒作為對(duì)照組。納入標(biāo)準(zhǔn)：均為足月新生兒，胎齡37周～41周，日齡＜28 d者；孕母妊娠期無(wú)合并癥者；高膽紅素血癥患兒診斷標(biāo)準(zhǔn)參照《實(shí)用新生兒學(xué)》［5］，總膽紅素血癥不符合診斷者納入對(duì)照組。排除標(biāo)準(zhǔn)：早產(chǎn)兒、過(guò)期產(chǎn)兒、低體質(zhì)量產(chǎn)兒；發(fā)生圍產(chǎn)期窒息、呼吸系統(tǒng)異常者；發(fā)生宮內(nèi)感染、宮內(nèi)窒息者；合并先天性疾病者。觀察組：日齡2 d～15 d、平均日齡（10.17±4.29）d，男112例、女88例，分娩方式：順產(chǎn)125例、剖宮產(chǎn)75例，體重（3.43±0.26）kg。對(duì)照組：日齡2 d～17 d、平均日齡（10.67±4.43）d，男62例、女38例，分娩方式：順產(chǎn)64例、剖宮36例，體重（3.48±0.28）kg。兩組一般資料對(duì)比，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。

1.2 研究方法本研究觀察組患兒均于就診時(shí)采集外周靜脈血，采用7600series-120型全自動(dòng)生化分析儀（日本日立公司）測(cè)定總膽紅素（TBil）、丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（ALT）、堿性磷酸酶（ALP）、肌酐（SCr）、血清β2微球蛋白（β2-MG）、天冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（AST）、肌酸激酶（CK）、肌酸激酶同工酶（CK-MB）、乳酸脫氫酶（LDH）水平，所有樣本檢測(cè)過(guò)程均嚴(yán)格按照儀器操作手冊(cè)進(jìn)行。根據(jù)TBil水平將觀察組分為輕度組（TBil 205.0μmol/L-259.9μmol/L）、中度組（TBil 260.0μmol/L-377.8μmol/L）和重度組（TBil＞377.8μmol/L）。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法采用SPSS 19.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計(jì)量數(shù)據(jù)以平均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示，多組間比較行單因素方差分析，兩組間對(duì)比行t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)數(shù)據(jù)以［n（%）］表示，行χ2檢驗(yàn)，pearson法分析各指標(biāo)相關(guān)性，血清學(xué)指標(biāo)診斷效能使用ROC曲線進(jìn)行分析，P＜0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 各組患兒肝腎功能對(duì)比觀察組ALP、SCr、β2-MG均高于對(duì)照組（P＜0.05），重度組和中度組ALT均高于對(duì)照組（P＜0.05），重度組和中度組ALT、SCr均高于輕度組（P＜0.05），重度組ALT、ALP、SCr、β2-MG均高于中度組（P＜0.05），見(jiàn)表1。

表1 各組患兒肝腎功能對(duì)比

2.2 各組患兒心肌酶對(duì)比觀察組AST、CK、CK-MB、LDH均高于對(duì)照組（P＜0.05），重度組和中度組AST、CK、CK-MB、LDH均高于輕度組（P＜0.05），中度組AST、CK、CK-MB、LDH均高于輕度組（P＜0.05），見(jiàn)表2。

表2 各組患兒心肌酶對(duì)比（IU/L）

2.3 患兒肝腎功能、心肌酶與TBil相關(guān)性分析Pearson相關(guān)分析顯示，ALT、ALP、SCr、β2-MG、AST、CK、CKMB、LDH與TBil呈正相關(guān)關(guān)系（P＜0.05），見(jiàn)表3。

表3 患兒肝腎功能、心肌酶與TBil相關(guān)性分析

2.4 心肌酶診斷心電圖異常200例高膽紅素癥患兒中41例重度患兒心電圖異常者18例，45例中度患兒心電圖異常9例，114例輕度患兒心電圖異常8例，不同病情嚴(yán)重程度患兒心電圖異常發(fā)生率對(duì)比差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。ROC曲線顯示，各心肌酶指標(biāo)水平均能診斷患兒心電圖異常（P＜0.05），其中CK診斷AUC最高，見(jiàn)表4、圖1。

表4 心肌酶診斷心電圖異常

圖1 心肌酶指標(biāo)診斷心肌損害ROC曲線

3 討論

相關(guān)文獻(xiàn)指出，嚴(yán)重的高膽紅素血癥不僅會(huì)造成神經(jīng)系統(tǒng)永久性損害，而且還可以對(duì)心、肝、腎、肺等重要器官及血液、免疫等系統(tǒng)造成不同程度的損傷［6］。心肌酶各項(xiàng)水平的升高程度可提示患者心肌細(xì)胞受損程度［7］，高海燕等［8］學(xué)者的研究顯示，不同病情嚴(yán)重程度高膽紅素血癥患兒心肌酶指標(biāo)水平也不同。翁瑾等［9］學(xué)者的研究還發(fā)現(xiàn)，不同病情嚴(yán)重程度患兒SCr和β2-MG也存在明顯差異。多數(shù)高膽紅素血癥學(xué)者患兒可經(jīng)藍(lán)光治療后好轉(zhuǎn)，臨床對(duì)重度高膽紅素血癥引發(fā)多器官損傷的認(rèn)識(shí)尚不全面。血清學(xué)檢查方便快捷，是臨床診治的重要手段。故本研究全面評(píng)估高膽紅素血癥患兒肝腎、心肌酶指標(biāo)水平，發(fā)現(xiàn)血清學(xué)指標(biāo)水平與其病情嚴(yán)重程度存在相關(guān)性。

本研究結(jié)果顯示，在肝腎功能指標(biāo)中，除ALT，觀察組各指標(biāo)水平均高于對(duì)照組，說(shuō)明不同病情嚴(yán)重程度高膽紅素血癥患兒，均有發(fā)生肝腎損害的風(fēng)險(xiǎn)。且重度組ALT、ALP、SCr、β2-MG均高于中度組，提示在重度高膽紅素血癥患兒中發(fā)生肝腎功能損害的風(fēng)險(xiǎn)更高。同時(shí)，相關(guān)性分析也顯示，各肝腎功能指標(biāo)均與TBil呈正相關(guān)關(guān)系，反映高膽紅素血癥患兒TBil水平越高，病情越嚴(yán)重，肝腎損害風(fēng)險(xiǎn)越高。膽紅素在腎小球和腎小管內(nèi)形成結(jié)晶使血流量減少，同時(shí)導(dǎo)致腎髓質(zhì)、腎間質(zhì)、腎小管直接壞死，從而造成腎臟損傷［10］。還有文獻(xiàn)認(rèn)為，間接膽紅素為脂溶性，可以通過(guò)細(xì)胞膜進(jìn)行細(xì)胞內(nèi)，從而抑制線粒體功能，導(dǎo)致腎損傷［11］。而膽紅素在肝臟中進(jìn)行代謝，膽紅素具有一定毒性，因此高膽紅素血癥對(duì)新生兒肝臟的損傷是與生俱來(lái)的［12］。在肝腎功能各項(xiàng)指標(biāo)中，ALT與TBil的相關(guān)系數(shù)最大，其次是β2-MG，這兩個(gè)指標(biāo)對(duì)反映新生兒肝腎損傷相對(duì)靈敏。β2-MG是目前最常用于測(cè)量腎小管功能的低分子糖蛋白，正常人體中β2-MG生成和釋放速度恒定，且全部由腎小球?yàn)V過(guò)［13］。因此在腎小球?yàn)V過(guò)功能減退早期，血清β2-MG即可升高反映出腎功能損傷，由β2-MG監(jiān)測(cè)新生兒早期腎功能損傷可行性和有效性均較高。

本研究結(jié)果顯示，高膽紅素血癥患兒心肌酶指標(biāo)水平均顯著升高，且隨著病情嚴(yán)重程度加重，AST、CK、CK-MB、LDH水平也更高。相關(guān)分析顯示，各心肌酶指標(biāo)水平均與患兒TBil呈正相關(guān)關(guān)系，其中AST與TBil呈弱正相關(guān)關(guān)系，CK-MB和LDH相關(guān)系數(shù)較大，均在0.7以上。LDH是肌損傷評(píng)價(jià)指標(biāo)，為橫紋肌內(nèi)功能酶，當(dāng)心肌細(xì)胞受損后，LDH可被釋放入血液中，血清LDH水平隨之升高［14］。CK-MB也是重要的心肌酶，當(dāng)膽紅素水平升高促使心肌結(jié)構(gòu)出現(xiàn)改變時(shí)，細(xì)胞內(nèi)的CKMB大量釋放，反映出患兒心肌損害［15，16］。本研究還發(fā)現(xiàn)，重度組患兒心電圖異常發(fā)生率明顯高于輕度和中度組。在ROC曲線診斷中，各心肌酶指標(biāo)水平均能診斷患兒心電圖異常，其中CK和CK-MB的AUC稍高。血清學(xué)指標(biāo)有利于持續(xù)監(jiān)測(cè)患兒心肌損傷情況，為制定治療方案提供信息。綜合評(píng)估多個(gè)心肌標(biāo)志物指標(biāo)，也有利于降低診斷假陰性和假陽(yáng)性率。

綜上所述，不同病情嚴(yán)重程度高膽紅素血癥患兒心肌酶、肝腎功能指標(biāo)水平不同，且各指標(biāo)水平均與患兒TBil呈正相關(guān)關(guān)系，心肌酶是診斷患兒心電圖異常的有效指標(biāo)。