魏 征，徐 飛，周 勇

（安徽醫(yī)科大學(xué)附屬宿州醫(yī)院心內(nèi)二科，宿州 234000）

心力衰竭是冠心病進(jìn)展的終末階段，主要是由于心肌長期供血不足，引起心肌結(jié)構(gòu)和功能的改變，其預(yù)后差，病死率高［1］。麝香保心丸是一種中成藥，具有芳香溫通、強(qiáng)心固本、扶正益氣的功效，用于氣滯血瘀所致的胸痹，心肌缺血所致的心絞痛、心肌梗死［2］。他汀類藥物能改善冠心病患者的心肌缺血缺氧，降低病人發(fā)病率和病死率，減少心力衰竭的發(fā)生，阿托伐他汀鈣就是臨床常用的他汀類藥物［3］。為了探討麝香保心丸聯(lián)合阿托伐他汀鈣治療冠心病心力衰竭的治療效果及對(duì)心功能的影響。本文選取我院門診收治的98例冠心病心力衰竭患者作為研究對(duì)象。

1 資料與方法

1.1 一般資料本組研究對(duì)象選取2017年8月～2020年6月我院門診收治的98例冠心病心力衰竭患者，所有患者均經(jīng)過冠脈造影、心電圖檢查確診。納入標(biāo)準(zhǔn)：均符合《中國心力衰竭診斷和治療指南2014》中相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)［4］；本研經(jīng)過倫理委員會(huì)批準(zhǔn)；均簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：心肌病、風(fēng)濕性心臟病、肺源性心臟病等其他心臟病引起的心力衰竭；合并嚴(yán)重心肝腎等臟器疾病；免疫系統(tǒng)疾病；血液系統(tǒng)疾??；惡性腫瘤疾病；近三個(gè)月發(fā)生急性心肌梗死及經(jīng)皮冠狀動(dòng)脈介入治療術(shù)者。對(duì)研究藥物過敏。隨機(jī)將患者分為觀察組和對(duì)照組（n=49）。其中觀察組有男性21例，女性28例，年齡57～77歲，平均（63.3±4.1）歲，病程5個(gè)月～9年，平均（4.26±1.18）年，心功能分級(jí)：Ⅱ級(jí)14例，Ⅲ級(jí)20例，Ⅳ級(jí)15例；對(duì)照組有男性20例，女性29例，年齡58～76歲，平均（63.8±4.2）歲，心功能分級(jí)：Ⅱ級(jí)15例，Ⅲ級(jí)18例，Ⅳ級(jí)16例；兩組患者基本資料無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P＞0.05），具有可比性。

1.2 治療方法兩組均給予基礎(chǔ)治療，包括吸氧、阿司匹林、血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制劑等抗心衰藥物，保證患者的充足休息，限制鹽攝入量、低脂飲食等。對(duì)照組給予阿托伐他汀鈣（廠家：輝瑞制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H20051408）治療，20mg/次，1次/d。觀察組在對(duì)照組基礎(chǔ)上加用麝香保心丸（廠家：上海和黃藥業(yè)有限公司，國藥準(zhǔn)字Z31020068），3次/d，2丸/次。兩組患者連續(xù)治療三個(gè)月后進(jìn)行療效評(píng)價(jià)。

1.3 觀察指標(biāo)（1）心功能指標(biāo)：采用美國飛利浦iu22彩色多普勒超聲診斷儀檢測左室舒張末期內(nèi)徑（LVEDD）、左室收縮末期內(nèi)徑（LVESD），于四腔心切面檢測左室收縮末期和舒張末期容積，計(jì)算左室射血分?jǐn)?shù)（LVEF）；（2）心衰標(biāo)志物：所有患者在治療前后，抽取靜脈血9mL，以3000r/min離心15min，分離獲得血清，分成三份，置于-80℃保存待檢。腦鈉肽（BNP）、N末端腦鈉肽前體（NT-proBNP）均采用免疫層析法檢測，試劑盒來自武漢明德生物科技股份有限公司；（3）血管內(nèi)皮功能指標(biāo)：一氧化氮（NO）采用比色法檢測，人內(nèi)皮素-1（ET-1）采用酶聯(lián)免疫吸附法檢測，試劑盒來自武漢艾美捷科技有限公司；（4）血清炎性因子：白介素-6（IL-6）采用化學(xué)發(fā)光免疫分析法檢測，試劑盒來自北京普恩光德生物科技開發(fā)有限公司，設(shè)備為西門子DPC1000化學(xué)發(fā)光分析儀。超敏C反應(yīng)蛋白（hs-CRP）采用熒光免疫層析法檢測，試劑盒來自上海凱創(chuàng)生物技術(shù)有限公司。設(shè)備為 瑞士Tecan Infinite 200 PRO多功能酶標(biāo)儀；腫瘤壞死因子α（TNF-α）采用酶聯(lián)免疫吸附法檢測，試劑盒來自上海酶聯(lián)生物科技有限公司；（5）不良反應(yīng)發(fā)生情況：在整個(gè)治療過程中，注意觀察兩組患者的不良反應(yīng)，如胃腸道不適、皮疹、谷丙轉(zhuǎn)氨酶升高、肌肉酸痛等。

1.4 療效評(píng)價(jià)［4］顯效：治療后，患者臨床癥狀及體征完全消失，心功能改善程度為2級(jí)以上；有效：治療后，患者臨床癥狀及體征改善明顯，心功能改善為1級(jí)；無效：治療后，患者臨床癥狀和體征及心功能無明顯變化。總有效率=顯效率+有效率。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析采用SPSS 22.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件對(duì)結(jié)果進(jìn)行分析和處理，心功能、血清BNP、NT-proBNP水平、血管內(nèi)皮功能指標(biāo)、炎性因子為計(jì)量資料，用t檢驗(yàn)方法分析；治療效果、不良反應(yīng)發(fā)生率為計(jì)數(shù)資料，用χ2檢驗(yàn)方法分析。當(dāng)P＜0.05表示有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。

2 結(jié)果

2.1 臨床療效的比較觀察組的總有效率（98.0%）顯著高于對(duì)照組（85.7%）（P＜0.05）。結(jié)果見表1。

表1 臨床療效的比較（n，%）

2.2 兩組心功能指標(biāo)的比較治療前兩組LVEDD、LVESD、LVEF、6MWT無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P＞0.05），治療前后，兩組LVEDD、LVESD、LVEF、6MWT變化均有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P＜0.05），治療后，觀察組LVEDD、LVESD、LVEF均顯著低于對(duì)照組，6MWT顯著高于對(duì)照組（P＜0.05）。結(jié)果見表2。

表2 兩組心功能指標(biāo)的比較

2.3 血清心衰標(biāo)志物的比較治療前兩組血清BNP、NT-proBNP無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P＞0.05），治療前后兩組血清BNP、NT-proBNP水平均有顯著性差異（P＜0.05），治療后，觀察組血清BNP、NT-proBNP均顯著低于對(duì)照組（P＜0.05）。結(jié)果見表3。

表3 血清BNP、NT-proBNP水平的比較

2.4 血管內(nèi)皮功能指標(biāo)的比較治療前兩組血清NO、ET無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P＞0.05），治療前后兩組血清NO、ET水平均有顯著性差異（P＜0.05），治療后，觀察組血清NO顯著高于對(duì)照組，ET顯著低于對(duì)照組（P＜0.05）。結(jié)果見表4。

表4 血管內(nèi)皮功能指標(biāo)的比較

2.5 血清炎性因子的比較治療前兩組血清TNF-α、hs-CRP、IL-6無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P＞0.05），治療前后兩組血清TNF-α、hs-CRP、IL-6水平均有顯著性差異（P＜0.05），治療后，觀察組血清TNF-α、hs-CRP、IL-6均顯著低于對(duì)照組（P＜0.05）。結(jié)果見表5。

表5 血清炎性因子的比較

2.6 不良反應(yīng)發(fā)生率的比較觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率（6.1%）顯著低于對(duì)照組（20.4%）（P＜0.05）。結(jié)果見表6。

表6 不良反應(yīng)發(fā)生率的比較（n，%）

3 討論

冠心病多發(fā)于老年人群，到終末期可出現(xiàn)多種嚴(yán)重并發(fā)癥，心力衰竭就是其中一種，其預(yù)后差，嚴(yán)重影響患者生活質(zhì)量和生命安全，發(fā)生心力衰竭后，如果未能及時(shí)治療，會(huì)導(dǎo)致病情難以控制，容易反復(fù)發(fā)作［5］。

他汀類藥物是3-羥基-3-甲基戊二酸單酰輔酶A還原酶選擇性抑制劑，能通過多種作用機(jī)制參與治療冠心病心力衰竭，使患者獲益［6］。阿托伐他汀鈣具有降脂、抗炎、抗氧化、改善血管內(nèi)皮功能等多種作用，產(chǎn)生抗血栓及抑制炎性因子作用，有效改善患者的心肌缺血狀態(tài)，提高左心室射血功能；能降低腎臟交感神經(jīng)的活性，調(diào)節(jié)心臟自主神經(jīng)功能，改善患者的心率變異性；能調(diào)整NO和酶活性，對(duì)血管內(nèi)皮功能具有保護(hù)作用［7］。黃玉冰等研究結(jié)果表明，大劑量阿托伐他汀對(duì)冠心病伴心力衰竭患者具有更好的療效，明顯改善心功能、炎性因子及血脂水平，且心力衰竭復(fù)發(fā)住院率更低［8］。

麝香保心丸的成分包含麝香、肉桂、人參、蟾酥、牛黃、蘇合香等，其中麝香可以擴(kuò)張血管、強(qiáng)心，人參補(bǔ)氣強(qiáng)心，大補(bǔ)元?dú)?，正性肌力作用較強(qiáng)，蟾酥、牛黃具有強(qiáng)心效果，蘇合香和冰片可降低患者心率，諸藥合用能強(qiáng)心固本、扶正益氣之功效，可有效擴(kuò)張患者冠狀動(dòng)脈，緩解因心肌缺血造成的胸痛，降低炎癥反應(yīng)［9］。陳奕權(quán)等研究表明，麝香保心丸用于輔助治療冠心病心力衰竭患者，能有效降低患者的血液流變學(xué)指標(biāo)，增加相關(guān)血清血管新生因子指標(biāo)水平，促使機(jī)體建立冠脈側(cè)支循環(huán)，減少患者的發(fā)病時(shí)間，提高臨床療效［10］。

本研究結(jié)果表明，觀察組的總有效率（98.0%）顯著高于對(duì)照組（85.7%）。說明麝香保心丸聯(lián)合阿托伐他汀鈣治療能提高對(duì)冠心病心力衰竭的治療效果，阿托伐他汀鈣降脂、抗炎、抗氧化、改善血管內(nèi)皮功能等多種作用，改善心肌缺血，保護(hù)心功能，麝香保心丸則具有較強(qiáng)的強(qiáng)心固本、扶正益氣功效，兩者聯(lián)合能產(chǎn)生協(xié)同作用，降低對(duì)心肌細(xì)胞損傷，改善心功能，提高治療效果。本研究表明，治療后，觀察組LVEDD、LVESD、LVEF均顯著低于對(duì)照組，6MWT顯著高于對(duì)照組。提示聯(lián)合治療有助于逆轉(zhuǎn)患者的心室重構(gòu)，改善LVEF，保護(hù)心功能。

血漿BNP由心室釋放，其作用為利鈉、利尿，能阻斷交感神經(jīng)系統(tǒng)與腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)，抑制心室重構(gòu)，當(dāng)發(fā)生心力衰竭時(shí)會(huì)有大量BNP進(jìn)入血液［11］。NT-proBNP是BNP裂解后無活性的代謝產(chǎn)物，與BNP相比，NT-proBNP分子量大，半衰期長，受藥物影響小，更利于監(jiān)測［12］。本研究結(jié)果顯示，觀察組血清BNP、NT-proBNP均顯著低于對(duì)照組。提示聯(lián)合治療能有效改善患者心肌缺血，提高心功能。

血管內(nèi)皮細(xì)胞有較強(qiáng)的內(nèi)分泌功能，能合成和分泌促進(jìn)血管收縮的多種血管活性物質(zhì)，包括NO、ET-1。NO可舒張血管、抑制血小板聚集，ET是一種血管活性肽，具有強(qiáng)烈、持久的收縮血管作用［13］。本研究結(jié)果顯示，觀察組血清NO顯著高于對(duì)照組，ET顯著低于對(duì)照組。提示聯(lián)合治療有效改善了患者的血管內(nèi)皮功能，延緩動(dòng)脈粥樣硬化進(jìn)程，從而改善冠心病心力衰竭。

TNF-α是一種前炎癥因子，廣泛參與炎癥、免疫應(yīng)答反應(yīng)，可直接作用于血管內(nèi)皮細(xì)胞，影響血管通透性，引起局部的炎癥反應(yīng)［14］。hs-CRP是非特異性性炎癥指標(biāo)，其具有促進(jìn)炎癥反應(yīng)和動(dòng)脈粥樣硬化作用，是冠心病的獨(dú)立預(yù)測因子［15］。IL-6是一種炎癥因子，其參與冠心病的血管損傷和心肌缺血。本研究表明，觀察組血清TNF-α、hs-CRP、IL-6均顯著低于對(duì)照組。提示經(jīng)過聯(lián)合能有效改善患者的全身炎癥狀態(tài)，減輕了炎癥反應(yīng)對(duì)心肌功能的損害，從而提高治療效果。

綜上，麝香保心丸聯(lián)合阿托伐他汀鈣治療冠心病心力衰竭的療效顯著，能明顯提高患者心功能，改善血管內(nèi)皮功能，降低炎性因子水平。