劉遠(yuǎn)威，張峰華，段晨敏，范楚平

（郴州市第一人民醫(yī)院兒科，郴州 423000）

川崎?。↘D）是一種以急性全身血管炎癥為主要變化的疾病，主要累及全身中小血管，部分累及冠狀動(dòng)脈，嚴(yán)重的可致冠狀動(dòng)脈瘤、心肌梗死、心律失常、血栓形成、心力衰竭等而死亡，好發(fā)于6月齡～5歲［1-3］。KD的病因目前尚不明確，研究發(fā)現(xiàn)其與遺傳、免疫等多種因素相關(guān)。不少學(xué)者以維生素與血管和免疫均相關(guān)為出發(fā)點(diǎn)，動(dòng)物試驗(yàn)及臨床進(jìn)行VitA、VitE與腦血管疾病、風(fēng)濕免疫性疾病、輪狀病毒腸炎等相關(guān)性的研究［4-9］。介于血清VitA、VitE對(duì)血管內(nèi)皮細(xì)胞的完整性及機(jī)體免疫功能有一定作用，初步探討0-5歲兒童KD與血清VitA、VitE水平的相關(guān)性，以及該年齡段KD患兒冠脈病變是否與血清VitA、VitE水平相關(guān)，為KD的治療提供新的治療方向。

1 資料與方法

1.1 研究對(duì)象隨機(jī)選取 2017～2019年期間在我院治療的0～5歲KD 患兒45例，其中男 27例，女 18例，年齡 0個(gè)月～5歲，平均年齡 1.630±0.982個(gè)月。所有患兒均符合 KD 診斷標(biāo)準(zhǔn)［10］，入院前均未經(jīng)丙種球蛋白和阿司匹林治療。KD 組再根據(jù)是否合并 CAL，分為 CAL 組和無(wú)冠狀動(dòng)脈損傷（no coronary artery lesion，NCAL）組。 CAL 組男 8例，女 7例，平均年齡 1.290±0.908個(gè)月；NCAL 組男19 例，女 11例，平均年齡 1.800±0.989個(gè)月。 選取同期在我院兒?？平】刁w檢的兒童 51 例為對(duì)照組，其中男 32例，女 29例，年齡 0 個(gè)月至 5歲，平均年齡1.817±0.960個(gè)月。排除標(biāo)準(zhǔn)：兒童合并免疫缺陷、中重度營(yíng)養(yǎng)不良、反復(fù)上下呼吸道感染、心力衰竭、感染性疾病、風(fēng)濕性疾病、心血管疾病及既往 KD 病史等重要疾病者；近一個(gè)月補(bǔ)充VitA、VitE者。本研究已獲得本院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，批件號(hào)：第（科研）2021009號(hào)。全部入選對(duì)象均提前征得患兒監(jiān)護(hù)人知情同意，并簽署知情同意書(shū)。

1.2 VitA、VitE缺乏的診斷標(biāo)準(zhǔn)VitA缺乏：檢測(cè)值低于0.3mg/L；VitE缺乏：檢測(cè)值低于5mg/L［11］。

1.3 標(biāo)本的采集所有KD組于入院確診KD后，予IVIG和阿司匹林治療前，使用一次性采血管（含抗凝劑 5%的EDTA-K2）抽取 2 mL 靜脈血，血液離心后取上清液放入-80°冰箱進(jìn)行保存。

1.4 VitA、VitE的檢測(cè)上清液低溫避光保存、運(yùn)輸送至北京和合醫(yī)學(xué)檢驗(yàn)所，取上清液于離心管，除蛋白與雜質(zhì)，加入萃取劑萃取有效成分，取上清，吹干，流動(dòng)相復(fù)溶，1290 HPLC進(jìn)樣采集數(shù)據(jù)，數(shù)據(jù)分析，報(bào)告血清VitA和VitE結(jié)果。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析采用SPSS 26.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，其中：符合正態(tài)分布計(jì)量資料采用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示，采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料進(jìn)行χ2檢驗(yàn)；P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 KD組與對(duì)照組各指標(biāo)比較KD組與對(duì)照組之間的性別（χ2=0.076，P=0.783）、年齡（t=-0.943，P=0.348）、體重（t=-0.780，P=0.438）及血清維生素E（t=0.974，P=0.333）差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。KD組的血清VitA水平較健康組差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t=4.549，P＜0.05）。詳見(jiàn)表1。

表1 KD組與健康體檢組性別、年齡、體重、VitA及VitE均值比較

2.2 KD中CAL 組和 NCAL 組各指標(biāo)比較CAL 組和 NCAL 組之間的性別（χ2=0.414，P=0.520）、年齡（t=-1.652，P=0.106）、體重（t=-1.098，P=0.278）、病程（t=1.866，P=0.069）及血清VitA（t=0.328，P=0.744）、VitE（t=0.053，P=0.958）差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。詳見(jiàn)表2。

表2 KD中CALG與NCALG性別構(gòu)成、年齡、體重、病程、VitA及VitE均值比較

3 討論

KD多認(rèn)為是一種與免疫、感染相關(guān)的血管炎癥，約25%的KD并發(fā)CAL，而VitA、VitE是人體重要的外來(lái)食入的脂溶性維生素，它們影響著免疫系統(tǒng)和血管內(nèi)皮細(xì)胞的完整性。VitA促進(jìn)腸道歸巢T細(xì)胞，拮抗Th17細(xì)胞的分化，抑制免疫應(yīng)答，減輕血管炎癥反應(yīng)［12-14］。Vit E可提高小兒免疫功能，其對(duì)不同抗原介導(dǎo)的體液免疫有選擇性影響，補(bǔ)充Vit E后可以提高血液中免疫球蛋白（如 IgG、Ig M）的水平，促進(jìn)Ig M向 Ig G轉(zhuǎn)化，增強(qiáng)機(jī)體對(duì)疫苗或其他病原產(chǎn)生抗體的能力［15-16］。所以本研究以健康體檢兒童為對(duì)照，分析KD患兒與VitA、VitE水平的相關(guān)性，以及累及CAL者是否與VitA、VitE水平相關(guān)，進(jìn)而為揭開(kāi)KD病因提供一點(diǎn)線索。

本研究對(duì)將所有符合納入標(biāo)準(zhǔn)剔除排除標(biāo)準(zhǔn)的研究對(duì)象分為KD組、健康體檢兒童組，KD組兒童中再依據(jù)是否有CAL，分為CAL組和NCAL組，每?jī)山M間的年齡、體重、性別構(gòu)成比比較無(wú)明顯差異。對(duì)0～5歲KD組、健康體檢兒童組血清VitA、VitE水平進(jìn)行比較，KD兒童組VitA水平明顯低下，有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，提示0～5歲兒童KD發(fā)病與血清VitA水平低下可能有相關(guān)性，食物甚或藥物補(bǔ)充VitA可能減少KD的發(fā)病率；0～5歲兒童KD組VitE水平較健康體檢兒童組無(wú)明顯差異，提示0～5歲兒童KD的發(fā)病率與血清VitE沒(méi)有明顯相關(guān)性，但5歲以上兒童及成人KD的發(fā)病率與血清VitE是否有相關(guān)性有待探討。對(duì)0～5歲KD組內(nèi)進(jìn)行CAL組與NCAL組的血清VitA和VitE水平比較，KD中CAL組的血清VitA和VitE水平較NCAL組無(wú)明顯差異，可能不同濃度的VitA具有雙重影響Th17細(xì)胞的表達(dá)，低濃度視黃酸起正調(diào)節(jié)作用，高濃度的視黃酸抑制Th17細(xì)胞表達(dá)［17-20］，具體機(jī)制有待進(jìn)一步探究。5歲以上兒童及成人的KD冠狀動(dòng)脈病變是否與血清VitA和VitE水平有關(guān)有待進(jìn)一步探討。

目前KD病因不明，但與血管炎癥及機(jī)體的免疫功能相關(guān)，而血清VitA和VitE在血管內(nèi)皮功能及機(jī)體的免疫方面都起著不可忽視的作用，血清VitA在大部分兒童中存在缺乏或亞臨床缺乏，與KD的患病率增多一致。血清VitA的水平與兒童KD具有一定相關(guān)性，KD兒童與健康兒童組對(duì)比發(fā)現(xiàn)VitA水平下降較明顯，我們可進(jìn)一步開(kāi)探究是否可以通過(guò)補(bǔ)充VitA來(lái)預(yù)防及輔助治療KD，減少KD發(fā)病率及間接地降低并發(fā)癥的發(fā)生率和或病死率。

綜上所述，0～5歲兒童KD發(fā)病與血清VitA水平低下可能有相關(guān)性，與血清VitE水平無(wú)明顯相關(guān)性；0～5歲兒童KD并發(fā)冠脈病變與血清VitA和VitE無(wú)直接的相關(guān)性，但合理補(bǔ)充VitA可能降低KD整體發(fā)病率，可間接地降低冠脈病變發(fā)生率。