倪伊婷 葉 華 張慶元 鄭麗芬 張 旭

(1.溫州醫(yī)科大學(xué)溫州市第三臨床學(xué)院，溫州市人民醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科 溫州 325000；2.溫州醫(yī)科大學(xué)附屬第一醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科 溫州 325000)

原發(fā)性失眠又稱為入睡和維持睡眠障礙，是一種長期或終生存在的頻繁睡眠中斷、短睡伴日間疲勞、緊張、壓抑的疾病，其發(fā)病機(jī)制較為復(fù)雜，包括心理、生理、環(huán)境、生活行為、個(gè)性、精神等。患者出現(xiàn)原發(fā)性失眠后，長期精神的過度緊張、睡眠質(zhì)量差、生物鐘紊亂可導(dǎo)致免疫力減退、加速人體衰老，嚴(yán)重時(shí)還會(huì)引起心臟病、高血壓、老年癡呆等疾病，故需及時(shí)就診，積極接受治療。在以往臨床治療中，用于治療原發(fā)性失眠的安眠藥物以唑吡坦較為常見，唑吡坦是一種非苯二氮卓類藥物，有快速導(dǎo)入睡眠的作用。但有學(xué)者提出[1]，唑吡坦在抗焦慮、抑郁方面存在局限性，長期單一使用的效果欠佳。據(jù)相關(guān)資料顯示[2]，當(dāng)存在睡眠障礙時(shí)，患者的情緒會(huì)逐漸變得消極，具有一定的焦慮、抑郁傾向，米氮平為去甲腎上腺素和特定五羥色胺再攝取抑制劑，具有抗焦慮、抑郁、鎮(zhèn)靜的作用，與唑吡坦聯(lián)合治療原發(fā)性失眠，能夠幫助患者改善睡眠與精神狀態(tài)。基于此，本研究選擇2019年8月～2020年9月期間我院收治的60例原發(fā)性失眠患者作為研究對象，就米氮平與唑吡坦治療原發(fā)性失眠的臨床效果進(jìn)行觀察，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2019年8月～2020年9月期間我院收治的60例原發(fā)性失眠患者作為研究對象，根據(jù)患者的入院時(shí)間將其分成對照組(2019年8月～2020年2月入院)和觀察組(2020年3月～2020年9月入院)各30例。納入標(biāo)準(zhǔn)：(1)符合《中國失眠癥診斷和治療指南》[3]中關(guān)于原發(fā)性失眠的診斷標(biāo)準(zhǔn)；(2)睡眠障礙量表(SDQ)評分≥15分[4]；(3)出現(xiàn)入睡困難、晨醒過早、疲勞感加重、注意力不集中、社會(huì)功能受損等癥狀并且持續(xù)時(shí)間超過1個(gè)月；(4)經(jīng)頭部CT、血液化驗(yàn)、睡眠腦電圖等檢查確診為原發(fā)性失眠；(5)近兩周內(nèi)未使用過鎮(zhèn)靜安眠類藥物并且臨床資料完整。排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)合并精神分裂癥的患者；(2)合并狂躁癥的患者；(3)合并顱內(nèi)出血的患者；(4)有阿爾茲海默癥、腦血管病等病史的患者；(5)對本次研究所使用藥物過敏的患者。對照組男12例，女18例；年齡35～76歲，平均年齡(55.26±4.71)歲；病程2～18個(gè)月，平均病程(11.72±2.05)個(gè)月；心理生理失眠9例，特發(fā)性的失眠7例，主觀性的失眠14例。觀察組男13例，女17例；年齡33～75歲，平均年齡(55.14±4.66)歲；病程2～20個(gè)月，平均病程(11.91±2.13)個(gè)月；心理生理失眠11例，特發(fā)性的失眠6例，主觀性的失眠13例。兩組的一般資料對比差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。本研究已獲得醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)的審批，所有患者及其家屬已簽署知情同意書。

1.2 方法

對照組采用酒石酸唑吡坦片(湖南千金湘江藥業(yè)股份有限公司，國藥準(zhǔn)字H20000276，規(guī)格：10mg)治療，10mg/次，1次/d。

觀察組在酒石酸唑吡坦片治療的基礎(chǔ)上采用米氮平片(華裕制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H20041656，規(guī)格：30mg)治療，15mg/次，1～3次/d。

兩組均連續(xù)治療14d。

1.3 觀察指標(biāo)與療效評定標(biāo)準(zhǔn)

分析對比兩組治療前后匹茲堡睡眠質(zhì)量指數(shù)量表(PSQI)、漢密爾頓焦慮量表(HAMA)、漢密爾頓抑郁量表(HAMD)評分、療效。

PSQI[5]包括主觀睡眠質(zhì)量(SSQ)、入睡潛伏時(shí)間(SL)、睡眠時(shí)間(Sdu)、睡眠效率(HSE)、睡眠干擾因素(Sdi)、應(yīng)用催眠藥物(USM)、白天功能障礙(DD)7個(gè)評估維度，各維度分值為0～3分，總評分越高代表睡眠質(zhì)量越差。

HAMA[6]包括害怕、失眠、抑郁心境、軀體性焦慮、感覺系統(tǒng)癥狀、泌尿系統(tǒng)癥狀等14個(gè)評估維度，各維度分值為0～4分，總評分越高代表焦慮狀態(tài)越嚴(yán)重。

HAMD[7]包括抑郁情緒、有罪感、自殺、入睡困難、睡眠不深、全身癥狀等17個(gè)評估維度，各維度分值為0～4分，總評分越高代表抑郁狀態(tài)越嚴(yán)重。

療效評定標(biāo)準(zhǔn)：顯效：實(shí)際睡眠時(shí)間延長、REM睡眠次數(shù)增加、覺醒時(shí)間縮短、REM睡眠時(shí)間縮短，無焦慮、抑郁傾向，并且持續(xù)時(shí)間超過1個(gè)月；有效：實(shí)際睡眠時(shí)間過短、覺醒時(shí)間過長、入睡困難等癥狀明顯改善，無焦慮、抑郁傾向，并且持續(xù)時(shí)間超過1個(gè)月；無效：未達(dá)到以上標(biāo)準(zhǔn)。治療總有效率=(顯效+有效)例數(shù)/總例數(shù)×100%[8]。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

2 結(jié)果

2.1 對比兩組治療前后PSQI評分

經(jīng)分析對比后發(fā)現(xiàn)，治療前兩組的PSQI評分無顯著性差異(P>0.05)；治療后觀察組的PSQI評分明顯低于對照組(P<0.05)，見表1。

表1 對比兩組治療前后PSQI評分分)

2.2 對比兩組治療前后HAMA、HAMD評分

經(jīng)分析對比后發(fā)現(xiàn)，治療前兩組的HAMA、HAMD評分無顯著性差異(P>0.05)；治療后觀察組的HAMA、HAMD評分均明顯低于對照組(P<0.05)，見表2。

表2 對比兩組治療前后HAMA、HAMD評分分)

2.3 對比兩組的療效

經(jīng)分析對比后發(fā)現(xiàn)，觀察組的治療總有效率為93.33%，明顯高于對照組的70.00%(P<0.05)，見表3。

表3 對比兩組的療效[n(%)]

3 討論

近年來，我國的睡眠障礙患者數(shù)量逐漸增多，失眠已成為神經(jīng)科門診的第二大疾病。據(jù)不完全統(tǒng)計(jì)，我國失眠率高達(dá)20%。失眠主要分為原發(fā)性失眠和繼發(fā)性失眠，其中，原發(fā)性失眠又包括心理生理失眠、特發(fā)性的失眠、主觀性的失眠3種類型，主要表現(xiàn)為入睡難、易醒、多夢、睡眠深度過短、睡眠時(shí)間減少等，給患者造成不同程度上的心理負(fù)擔(dān)。如果長期失眠，還會(huì)嚴(yán)重影響患者的日常生活。

隨著我國醫(yī)療水平的提高，有越來越多的安眠藥物被研發(fā)與運(yùn)用。在以往臨床中，較為常見的安眠藥有3大類，即苯二氮卓類、巴比妥類、其它非苯二氮卓類。其中，唑吡坦作為非苯二氮卓類安眠藥物，可以在一定程度上解決失眠障礙問題。有學(xué)者提出[9]，單獨(dú)使用唑吡坦治療原發(fā)性失眠時(shí)，多數(shù)患者仍表現(xiàn)出不同程度的精神緊張、抑郁狀態(tài)，建議與抗抑郁藥物聯(lián)合使用。既往研究表明[10]，米氮平作為抗抑郁藥物中的一種，能夠通過阻斷5-羥色胺受體提高患者的睡眠連續(xù)性、增強(qiáng)其腎上腺素能的神經(jīng)傳導(dǎo)，與唑吡坦聯(lián)合治療原發(fā)性失眠能夠增強(qiáng)其抗抑郁、鎮(zhèn)靜效果。劉遠(yuǎn)[11]的研究結(jié)果顯示，治療后，對照組(采用唑吡坦治療)與研究組(采用唑吡坦+米氮平治療)的PSQI評分分別為(7.10±1.70)分、(5.70±1.60)分，研究組明顯低于對照組(P<0.05)，說明采用米氮平與唑吡坦治療原發(fā)性失眠，可以減輕失眠癥狀。本研究結(jié)果顯示，治療后，對照組與觀察組的PSQI評分分別為(9.34±1.25)分、(5.60±1.03)分，觀察組明顯低于對照組(P<0.05)，與劉遠(yuǎn)的研究結(jié)果一致。唑吡坦作為非苯二氮卓受體激動(dòng)類鎮(zhèn)靜催眠藥，能夠與GABAA受體上的BZ位點(diǎn)結(jié)合，幫助患者放松肌肉，縮短入睡時(shí)間。米氮平具有促進(jìn)去甲腎上腺素能和5-羥色胺神經(jīng)遞質(zhì)釋放的作用，能夠增加患者的慢波睡眠時(shí)間，提高其睡眠連續(xù)性，從而可以保護(hù)其睡眠結(jié)構(gòu)，提高其睡眠效率[12]。因此，將唑吡坦與米氮平聯(lián)合治療原發(fā)性失眠時(shí)，能夠充分發(fā)揮兩者的助眠作用，減輕患者的失眠癥狀。本研究結(jié)果顯示，治療后觀察組的HAMA、HAMD評分均明顯低于對照組(P<0.05)，說明采用米氮平與唑吡坦治療原發(fā)性失眠，可以改善焦慮、抑郁狀態(tài)。有學(xué)者提出[13]，原發(fā)性失眠患者的焦慮、抑郁狀態(tài)與中樞NE、5-羥色胺、5-羥色胺受體等功能的降低密切相關(guān)。米氮平不僅能夠阻斷突觸前α2-腎上腺素能受體，提高中樞NE活性，還能夠提高5-羥色胺細(xì)胞體上α2-腎上腺素能受體活性，增加腦部5-羥色胺濃度，從而可以在糾正患者睡眠結(jié)構(gòu)的同時(shí)，改善患者的精神狀態(tài)[14]。因此，當(dāng)聯(lián)用米氮平與唑吡坦治療原發(fā)性失眠時(shí)，米氮平可彌補(bǔ)唑吡坦在抗焦慮、抑郁方面的不足，緩解患者的精神壓力。本研究結(jié)果顯示，觀察組的治療總有效率為93.33%，明顯高于對照組的70.00%(P<0.05)，說明采用米氮平與唑吡坦治療原發(fā)性失眠，可以提高療效。米氮平的絕對生物利用度可達(dá)50%，并且服用后可在2h內(nèi)達(dá)到血漿峰濃度，能夠在胃腸道內(nèi)被徹底吸收[15]。因此，將米氮平與唑吡坦聯(lián)合治療原發(fā)性失眠，能夠延長藥物作用時(shí)間，提高療效。

綜上所述，采用米氮平與唑吡坦治療原發(fā)性失眠，可以減輕失眠癥狀，改善焦慮、抑郁狀態(tài)，提高療效。