潘海珍 梁麗燕 鄧金德

(1.龍川縣人民醫(yī)院腦系一區(qū) 河源 517300；2.龍川縣人民醫(yī)院康復(fù)科 河源 517300)

急性缺血性腦卒中(AIS)主要是由于腦血液供應(yīng)障礙所致，通常表現(xiàn)出運(yùn)動(dòng)功能障礙、失語(yǔ)等病理學(xué)特征，具有起病急、病程進(jìn)展迅速等特點(diǎn)[1]。既往臨床多采用阿司匹林腸溶片、硫酸氫氯吡格雷片治療AIS，其中阿司匹林通過(guò)抑制血小板聚集，阻止血栓形成，從而達(dá)到治療功效。而硫酸氫氯吡格雷片與阿司匹林腸溶片同屬于血小板聚集抑制劑，兩者協(xié)同應(yīng)用可有效促進(jìn)患者神經(jīng)功能恢復(fù)。雖然兩種藥物能夠在一定程度上緩解患者臨床癥狀，但其僅能作用于血小板聚集單個(gè)環(huán)節(jié)，且起效緩慢，治療效果具有局限性，無(wú)法達(dá)到臨床預(yù)期[2～3]。注射用鹽酸替羅非班在給藥后可快速發(fā)揮藥效，能夠有效預(yù)防血栓形成，在治療AIS中具有重要意義?；诖?，本研究分析橋接治療在AIS患者治療中的效果，旨在尋求更為安全有效的用藥措施，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2018年12月～2021年3月我院收治的82例AIS患者，研究經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。納入標(biāo)準(zhǔn)：符合《中國(guó)急性缺血性腦卒中診治指南 2010》[4]相關(guān)規(guī)定；伴有耳鳴、說(shuō)話不清等癥狀；起病時(shí)間<24h；患者知情并加入。排除標(biāo)準(zhǔn)：近期做手術(shù)者；重要臟器嚴(yán)重不良者；孕婦；神經(jīng)功能異常者；本方案所使用的藥物過(guò)敏者；存在嚴(yán)重顱腦外傷者。按隨機(jī)數(shù)字表法分為對(duì)照組和試驗(yàn)組各41例。對(duì)照組男25例，女16例；年齡38～82歲，平均年齡(58.45±2.61)歲；卒中部位：基地核區(qū)23例，腦葉14例，腦干4例；合并疾?。焊哐獕?1例，糖尿病12例，冠心病8例；體質(zhì)量指數(shù)(BMI)19～27kg/m2，平均BMI(23.61±0.43)kg/m2。試驗(yàn)組男26例，女15例；年齡50～71歲，平均年齡(58.53±2.66)歲；卒中部位：基地核區(qū)25例，腦葉13例，腦干3例；合并疾病：高血壓22例，糖尿病13例，冠心病6例；BMI 20～28kg/m2，平均BMI(23.67±0.46)kg/m2。比較兩組一般資料，無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P>0.05)。

1.2 方法

所有患者入院后，先予以其抗氧自由基、調(diào)脂穩(wěn)定斑塊等常規(guī)處理，隨后對(duì)照組予以口服阿司匹林腸溶片(拜爾醫(yī)藥保健有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字J20171021)，100mg/次，1次/d；硫酸氫氯吡格雷片(賽諾菲(杭州)制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字J20180029)，75mg/次，1次/d。試驗(yàn)組采取注射用鹽酸替羅非班(山東新時(shí)代藥業(yè)，國(guó)藥準(zhǔn)字H20090227)，將12.5mg藥物與48ml的0.9%氯化鈉溶液混合，靜脈微泵泵入；或鹽酸替羅非班注射液(魯南貝特制藥，國(guó)藥準(zhǔn)字H20090328)50ml靜脈微泵泵入；采用0.1μg/kg/min速度持續(xù)滴注48h，之后再口服阿司匹林腸溶片、硫酸氫氯吡格雷片，與阿司匹林腸溶片、硫酸氯吡格雷片重疊應(yīng)用4h。兩組需連續(xù)用藥10d。

1.3 觀察指標(biāo)

比較兩組臨床療效、神經(jīng)功能缺損程度、生活質(zhì)量、血流動(dòng)力學(xué)、不良反應(yīng)。(1)臨床療效：顯效：體征恢復(fù)，癥狀消失；有效：體征改善，癥狀減輕；無(wú)效：癥狀無(wú)變化?？傆行?顯效率+有效率。(2)神經(jīng)功能缺損程度：治療前、治療10d后采取美國(guó)國(guó)立衛(wèi)生研究院卒中量表(NIHSS)[5]評(píng)估。量表共分為視野、感覺(jué)、語(yǔ)言等11個(gè)條目，采用4級(jí)評(píng)分法，滿分42分，重度：21～42分；中重度：15～20分；中度：5～15分；輕度：1～4分；正常：0～1分。(3)生活質(zhì)量：采用健康調(diào)查簡(jiǎn)表(SF-36)[6]評(píng)估。量表共分為軀體角色、活力等8個(gè)維度，分為36個(gè)條目，采取6級(jí)評(píng)分，將其換算為百分制，滿分100分，得分越高，生活質(zhì)量越好。(4)血流動(dòng)力學(xué)：采用血液流變儀檢測(cè)患者治療前、治療10d后的切濃度(HSV)、紅細(xì)胞沉降率(ESR)、高低切濃度(LSV)水平。(5)不良反應(yīng)：記錄牙齦出血等發(fā)生率。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

2 結(jié)果

2.1 臨床療效

試驗(yàn)組治療總有效率高于對(duì)照組，有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P<0.05)，見(jiàn)表1。

表1 兩組臨床療效對(duì)比[n(%)]

2.2 血流動(dòng)力學(xué)

兩組治療前的HSV、ESR、LSV水平相比，無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P>0.05)；試驗(yàn)組治療10d后的HSV、ESR、LSV水平較對(duì)照組低，有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P<0.05)，見(jiàn)表2。

表2 兩組血流動(dòng)力學(xué)對(duì)比

2.3 神經(jīng)功能缺損程度與生活質(zhì)量

兩組治療前的NIHSS、SF-36評(píng)分相比，無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P>0.05)；試驗(yàn)組治療10d后的NIHSS評(píng)分較對(duì)照組低，SF-36評(píng)分較對(duì)照組高，有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P<0.05)，見(jiàn)表3。

表3 兩組神經(jīng)功能缺損程度與生活質(zhì)量對(duì)比分)

2.4 不良反應(yīng)

對(duì)照組3例牙齦出血、4例嘔吐，不良反應(yīng)發(fā)生率為17.07%(7/41)；試驗(yàn)組2例牙齦出血、1例嘔吐，不良反應(yīng)發(fā)生率為7.32%(3/41)。兩組不良反應(yīng)相當(dāng)，無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(χ2=1.822，P=0.177)。

3 討論

AIS發(fā)病機(jī)制較為復(fù)雜，臨床認(rèn)為血栓形成、動(dòng)脈粥樣硬化等均參與其發(fā)病過(guò)程，以頭暈、偏癱等為主要臨床癥狀，若未采取及時(shí)有效的治療，易導(dǎo)致大量神經(jīng)細(xì)胞變性壞死，嚴(yán)重威脅患者生命安全。靜脈溶栓作為公認(rèn)的AIS有效治療方式，通過(guò)將溶栓類藥注射于靜脈，進(jìn)而溶解血管內(nèi)溶栓，疏通血管，有效緩解其臨床癥狀[7]。然而靜脈溶栓具有嚴(yán)格的時(shí)間窗限制，多數(shù)患者受各種原因影響致使其錯(cuò)過(guò)最佳溶栓時(shí)機(jī)，故僅能選擇抗血小板類藥物治療。

阿司匹林腸溶片與硫酸氫氯吡格雷片均為抗血小板聚集類藥物，其中阿司匹林腸溶片通過(guò)抑制環(huán)氧酶(COX)中即絲氨基殘基的羥基，促使其發(fā)揮乙?；沟肅OX活性降低，進(jìn)而發(fā)揮抗血小板作用。而硫酸氫氯吡格雷片屬前體藥物，進(jìn)入人體后，經(jīng)生物轉(zhuǎn)化后與血小板表面二磷酸腺苷(ADP)受體結(jié)合，阻止ADP介導(dǎo)的糖蛋白GPⅡb/Ⅲa復(fù)合物活化，從而阻止血小板聚集[8]。與阿司匹林腸溶片兩者協(xié)同增效，可在一定程度上改善AIS患者神經(jīng)功能，但兩者均需口服用藥，藥效發(fā)揮緩慢，且多數(shù)患者存有氯吡格雷與阿司匹林抵抗，無(wú)法滿足臨床所需。本研究結(jié)果顯示，試驗(yàn)組治療總有效率、SF-36評(píng)分較對(duì)照組高，NIHSS評(píng)分、HSV、ESR、LSV水平較對(duì)照組低，且兩組均無(wú)嚴(yán)重不良反應(yīng)，提示替羅非班橋接抗血小板藥物能夠有效調(diào)節(jié)AIS患者血流動(dòng)力學(xué)，恢復(fù)其神經(jīng)功能，進(jìn)而提高生活質(zhì)量水平。注射用鹽酸替羅非班經(jīng)靜脈滴注進(jìn)入人體后，可于5min內(nèi)發(fā)揮藥效，抑制血小板聚集，有效防止血栓形成。同時(shí)，注射用鹽酸替羅非班還能夠溶解新鮮血栓，提升梗死血管再灌注，以此改善血流動(dòng)力學(xué)[9～10]。此外，注射用鹽酸替羅非班作為血小板糖蛋白GPⅡb/Ⅲa拮抗劑，能夠明顯抑制纖維蛋白原與糖蛋白GPⅡb/Ⅲa受體結(jié)合，進(jìn)而阻斷血小板交聯(lián)、聚集，促進(jìn)血管再通，顯著減輕神經(jīng)功能損傷[11～12]。注射用鹽酸替羅非班與硫酸氫氯吡格雷片、阿司匹林腸溶片橋接使用，能夠最大程度發(fā)揮藥效，改善AIS患者神經(jīng)功能。

綜上所述，橋接治療在AIS患者治療中療效確切，可于早期及時(shí)改善AIS患者腦部血液供應(yīng)，恢復(fù)其血流動(dòng)力學(xué)，促進(jìn)其神經(jīng)功能恢復(fù)，提升生活質(zhì)量水平，且不會(huì)增加不良反應(yīng)，應(yīng)用價(jià)值較高。