河南省商丘市第四人民醫(yī)院（467000）王崇智

急性缺血性腦卒中（Acute ischemic stroke，AIS）為臨床常見腦血管疾病，因其發(fā)病急驟，且具有致殘率高、死亡率高、復(fù)發(fā)率高等特點(diǎn)，已成為目前危害我國(guó)中老年患者生命健康的主要疾病之一[1]。現(xiàn)階段，臨床治療常以尿激酶溶栓為主，旨在改善患者腦部微循環(huán)，但該病發(fā)作時(shí)對(duì)神經(jīng)功能損傷較大，僅使用單一藥物治療效果欠佳。瑞舒伐他汀鈣屬他汀類藥物，可有效穩(wěn)定動(dòng)脈硬化斑塊，加大劑量時(shí)其降血脂、抗炎作用更為顯著[2]。本研究將上述兩種藥物聯(lián)合使用以治療急性缺血性AIS患者，觀察其臨床療效及安全性，現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取我院76例AIS患者（2019年8月～2020年10月），根據(jù)治療方案不同分組，各3 8 例，對(duì)照組男20例，女18例，年齡52～70歲，平均年齡（61.76±3.56）歲；合并疾?。焊哐獕?0例，糖尿病7例；觀察組男21例，女17例，年齡50～72歲，平均年齡（62.18±4.03）歲；合并疾?。焊哐獕?1例，糖尿病8例；兩組患者基線資料均衡可比（P＞0.05），且研究經(jīng)我院倫理委員會(huì)審核通過。

1.2 納入及排除標(biāo)準(zhǔn) ①納入標(biāo)準(zhǔn)：均經(jīng)臨床檢查確診為AIS患者；發(fā)病至住院時(shí)間在6h內(nèi)；美國(guó)國(guó)立衛(wèi)生院神經(jīng)功能缺損評(píng)分（NIHSS評(píng)分）≥4分；患者或家屬知情同意本研究。②排除標(biāo)準(zhǔn)：合并嚴(yán)重心、肝、腎系統(tǒng)疾病者；合并蛛網(wǎng)膜下腔出鈉的抽空硅化試管采取肘靜脈血4ml，枸櫞酸鈉抗凝劑與血比例為1∶9，將采集的血液以2000r/min離心30min，取得乏血小板血漿。在2h內(nèi)應(yīng)用美國(guó)庫(kù)爾特公司ACL3000型血凝儀檢測(cè)PT、APTT。④兩組不良反應(yīng)對(duì)比。

1.6 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析 采用SPSS22.0對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行分析，計(jì)量資料以（±s）表示，t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料以n（%）表示，χ2檢驗(yàn)，P＜0.05表示差異有血、腦內(nèi)出血、出血性腦梗死者；近期使用過抗凝、溶栓藥物者（＜1周）；合并其他精神疾病者；對(duì)此類藥物過敏者。

1.3 方法 兩組均給予常規(guī)治療，依病情不同采用控制血壓、顱內(nèi)降壓、抗感染等治療方案。

1.3.1 對(duì)照組 采用尿激酶溶栓治療，靜脈滴注，100萬/U尿激酶加入100ml氯化鈉注射液稀釋，30min內(nèi)完成滴注，24h內(nèi)給予吸氧、心電監(jiān)護(hù)，24h后給予阿司匹林，口服，100mg/次，1次/d。

1.3.2 觀察組 采用大劑量瑞舒伐他汀鈣聯(lián)合尿激酶溶栓治療，尿激酶方法劑量同對(duì)照組，瑞舒伐他汀鈣口服，10mg/次，1次/d，24h后口服阿司匹林，方法劑量同對(duì)照組。兩組均持續(xù)治療2周。

1.4 療效評(píng)估標(biāo)準(zhǔn) 根據(jù)NIHSS評(píng)分評(píng)估療效：NIHSS評(píng)分降低90%以上為顯效；NIHSS評(píng)分降低46%～90%為有效；未達(dá)上述標(biāo)準(zhǔn)為無效?？傆行?顯效+有效。

1.5 觀察指標(biāo) ①兩組臨床療效對(duì)比。②兩組NIHSS評(píng)分、日常生活活動(dòng)評(píng)估量表（Barthel指數(shù)）對(duì)比，NIHSS評(píng)分0～42分，分?jǐn)?shù)越高，神經(jīng)缺損越嚴(yán)重；Barthel指數(shù)0～100分，指數(shù)越高，日常生活能力越強(qiáng)。③兩組凝血指標(biāo)[國(guó)際標(biāo)準(zhǔn)化比值（INR）、凝血因子Ⅱ時(shí)間（PT）、活化部分凝血活酶時(shí)間（APTT）]對(duì)比。治療前后分別用一次性特制已加有定量枸櫞酸統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組臨床效果對(duì)比 兩組治療后總有效率比較，觀察組94.74%高于對(duì)照組的68.42%（P＜0.05）。

2.2 兩組NIHSS評(píng)分、Barthel指數(shù)對(duì)比 治療前兩組NIHSS評(píng)分、Barthel指數(shù)對(duì)比無顯著差異（P＞0.05），治療后觀察組NIHSS評(píng)分低于對(duì)照組，Barthel指數(shù)高于對(duì)照組（P＜0.05），見附表1。

附表1 兩組NIHSS評(píng)分、Barthel指數(shù)比較（±s,分）

附表1 兩組NIHSS評(píng)分、Barthel指數(shù)比較（±s,分）

組別 例數(shù) NIHSS評(píng)分 Barthel指數(shù)治療前 治療后 治療前 治療后觀察組 38 26.59±5.32 7.39±3.21 67.56±6.12 81.26±6.36對(duì)照組 38 27.13±5.61 12.36±4.27 68.17±5.90 74.79±5.97 t 0.431 5.735 0.442 4.572 P 0.668 ＜0.001 0.660 ＜0.001

2.3 兩組INR、PT、APTT對(duì)比 治療前，兩組INR、PT、APTT對(duì)比無顯著差異（P＞0.05），治療后觀察組INR、PT均低于對(duì)照組，APTT高于對(duì)照組（P＜0.05），見附表2。

附表2 兩組INR、PT、APTT比較（±s）

附表2 兩組INR、PT、APTT比較（±s）

時(shí)間 組別 例數(shù) INR（分） PT（s） APTT（s）治療前觀察組 38 3.89±0.37 20.26±1.59 18.65±1.21對(duì)照組 38 4.05±0.40 19.89±1.62 19.02±1.19 t 1.810 1.004 1.344 P 0.743 0.318 0.183治療后觀察組 38 0.89±0.05 12.06±0.69 28.79±3.01對(duì)照組 38 1.86±0.14 15.57±1.03 25.65±1.69 t 40.222 17.453 5.607 P＜0.001 ＜0.001 ＜0.001

2.4 兩組不良反應(yīng)對(duì)比 治療后兩組不良反應(yīng)對(duì)比無顯著差異（P＞0.05），見附表3。

附表3 兩組不良反應(yīng)比較[n(%)]

3 討論

AIS多由腦部血管循環(huán)障礙引起，若未得到及時(shí)治療，可引發(fā)局部腦組織壞死，從而造成一系列神經(jīng)功能嚴(yán)重?fù)p傷，導(dǎo)致諸多并發(fā)癥。近年來，其發(fā)病率逐年上升，可達(dá)120/10萬，嚴(yán)重威脅人類生命安全，因此，臨床應(yīng)不斷深入探究該疾病治療方案以緩解其病情發(fā)展[3]。

靜脈溶栓治療為目前治療該疾病重要措施之一。尿激酶為一種蛋白堿性水解酶，可將纖維蛋白溶解酶原（PG）激活，使其轉(zhuǎn)化為纖維蛋白溶解酶（PL），從而降低血液黏度，溶解新鮮血栓；也可通過減少纖維蛋白原含量，達(dá)到縮小腦部梗死灶面積，保護(hù)未死亡腦組織，對(duì)于改善腦部血液循環(huán)具有重要意義[4]。瑞舒伐他汀鈣為作用于肝臟的他汀類藥物，可通過抑制總膽固醇合成，減少低密度脂蛋白含量，達(dá)到降低血脂、阻礙血栓形成等作用；也可通過消退動(dòng)脈硬化斑塊，抑制血小板聚集，從而有效改善血液黏度，降低AIS發(fā)病概率；此外，瑞舒伐他汀還屬于一種腦神經(jīng)保護(hù)劑，可通過削弱腦細(xì)胞毒性保護(hù)腦神經(jīng)元，促進(jìn)其再生[5][6]。本研究結(jié)果顯示，治療后觀察組總有效率更為顯著，且Barthel指數(shù)高于對(duì)照組，NIHSS評(píng)分均低于對(duì)照組（P＜0.05）；提示聯(lián)合用藥可有效緩解臨床癥狀，減少神經(jīng)功能損傷，且藥物不良反應(yīng)較少；且本研究治療后觀察組INR、PT均低于對(duì)照組，APTT高于對(duì)照組（P＜0.05），提示聯(lián)合用藥可有效改善凝血功能。

綜上可知，大劑量瑞舒伐他汀鈣聯(lián)合尿激酶溶栓治療AIS患者臨床療效確切，可有效改善患者神經(jīng)功能及腦部血液循環(huán)，且藥物安全性良好。