河南省南樂縣人民醫(yī)院（457400）郭玲霞

慢性阻塞性肺疾病（Chronic obstructive pulmonary disease，COPD）屬臨床常見病癥，發(fā)病機(jī)制臨床尚未明確，多認(rèn)為與阻塞性肺氣腫、慢支等有一定關(guān)聯(lián)性，COPD在臨床分為急性期與穩(wěn)定期，其中COPD穩(wěn)定期患者臨床多表現(xiàn)為咳痰、咳嗽、氣短等癥狀，隨病情進(jìn)展，可造成其肺功能下降，嚴(yán)重影響患者身體健康[1]。沙美特羅替卡松粉吸入劑為臨床針對(duì)COPD穩(wěn)定期患者常用治療藥物，可在一定程度上緩解病情，但對(duì)部分患者肺功能改善效果欠佳，整體治療效果不理想[2]。故臨床應(yīng)積極優(yōu)化治療方案，以提高整體治療效果?；诖?，本研究前瞻性選取我院118例中重度穩(wěn)定期COPD患者，旨在探究小劑量茶堿緩釋片輔助治療的應(yīng)用價(jià)值。具體分析如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 前瞻性選取我院118例中重度穩(wěn)定期COPD患者（2018年1月～2020年12月），按隨機(jī)數(shù)字表法分成聯(lián)合組（n=59）、常規(guī)組（n=59）。其中聯(lián)合組男36例，女23例，年齡51～77歲，平均（64.32±5.56）歲；病程3～13年，平均（7.59±2.01）年；病情嚴(yán)重程度：重度20例，中度39例；常規(guī)組男35例，女24例，年齡50～78歲，平均（64.43±5.47）歲；病程2～13年，平均（7.52±2.02）年；病情嚴(yán)重程度：重度18例，中度41例。兩組基線資料（性別、年齡、病程等）均衡可比（P＞0.05）。

1.2 選例標(biāo)準(zhǔn) 納入：①均經(jīng)胸部CT、X線片、肺功能檢測(cè)確診為COPD穩(wěn)定期；②無精神疾病史；③知情并簽署同意書。排除：①伴嚴(yán)重惡性腫瘤；②依從性差；③嚴(yán)重器質(zhì)性疾病；④過敏體質(zhì)；⑤認(rèn)知功能不全；⑥支氣管擴(kuò)張、肺結(jié)核；⑦腦血管疾病。

1.3 方法 兩組均予以常規(guī)對(duì)癥支持，包括吸氧、抗感染等，并囑戒煙戒酒。常規(guī)組接受沙美特羅替卡松粉吸入劑治療，口腔吸入，1吸/次，2次/d。聯(lián)合組于常規(guī)組基礎(chǔ)上予以小劑量茶堿緩釋片治療，100mg/次，口服，2次/d。兩組持續(xù)治療3個(gè)月。

1.4 療效評(píng)估標(biāo)準(zhǔn) 兩組均于治療3個(gè)月后實(shí)施療效評(píng)估，無效：咳痰、咳嗽、氣短等臨床癥狀、肺功能指標(biāo)無明顯改善；有效：咳痰、咳嗽、氣短等臨床癥狀、肺功能指標(biāo)明顯改善；顯效：咳痰、咳嗽、氣短等臨床癥狀消失、肺功能指標(biāo)改善。有效+顯效=總有效率。

1.5 觀察指標(biāo) ①兩組總有效率。②兩組治療前、治療3個(gè)月肺功能指標(biāo)[第1秒用力呼氣容積（FEV1）、最大吸氣壓（PImax）、最大呼氣壓（PEmax）]水平，肺功能儀測(cè)定。③兩組治療前、治療3個(gè)月血清腫瘤壞死因子-α（TNF-α）、環(huán)氧化酶（COX-2）、轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子-β1（TGF-β1）水平，血清COX-2水平以免疫組織化學(xué)法檢測(cè)，血清TNF-α、TGF-β1水平以酶聯(lián)免疫吸附法檢測(cè)。

1.6 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析 采用SPSS22.0軟件分析數(shù)據(jù)，計(jì)量資料以（±s）表示，t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料以n（%）表示，χ2檢驗(yàn)，P＜0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 總有效率 聯(lián)合組總有效率93.22%（55/59），較常規(guī)組的74.58%（44/59）高（P＜0.05）。

2.2 肺功能指標(biāo) 治療3個(gè)月聯(lián)合組FEV1、P E m a x、P I m a x 水平較常規(guī)組高（P＜0.05），見附表1。

附表1 兩組肺功能指標(biāo)比較(±s)

附表1 兩組肺功能指標(biāo)比較(±s)

組別 例數(shù) FEV1（L） PEmax（kPa） PImax（kPa）治療前 治療3個(gè)月 治療前 治療3個(gè)月 治療前 治療3個(gè)月聯(lián)合組 59 1.18±0.35 1.86±0.38 6.18±1.25 7.33±1.35 4.11±1.02 5.37±1.23常規(guī)組 59 1.24±0.32 1.59±0.32 5.79±1.22 6.49±1.31 3.91±0.97 4.57±1.29 t 0.972 4.175 1.715 3.430 1.091 3.448 P 0.333 ＜0.001 0.089 0.001 0.277 0.001

2.3 TNF-α、TGF-β1、COX-2水平 治療3個(gè)月聯(lián)合組血清TNF-α、TGF-β1、COX-2水平較常規(guī)組低（P＜0.05），見附表2。

附表2 兩組血清TNF-α、TGF-β1、COX-2水平比較(±s)

附表2 兩組血清TNF-α、TGF-β1、COX-2水平比較(±s)

組別 例數(shù) COX-2（ng/ml） TNF-α（ng/L） TGF-β1（ng/L）治療前 治療3個(gè)月 治療前 治療3個(gè)月 治療前 治療3個(gè)月聯(lián)合組 59 16.02±4.25 6.24±5.16 7.65±1.20 2.95±0.83 505.43±30.36 314.85±21.20常規(guī)組 59 15.18±4.02 10.85±5.48 7.94±1.14 3.74±1.26 498.67±29.66 382.64±26.54 t 1.103 4.704 1.346 4.022 1.223 15.329 P 0.272 ＜0.001 0.181 ＜0.001 0.224 ＜0.001

3 討論

COPD為臨床常見呼吸內(nèi)科病癥之一，好發(fā)于中老年人群，具有病程時(shí)間較長(zhǎng)、氣流受限等特點(diǎn)，隨病情進(jìn)展，可致使病情惡化、肺功能下降等，嚴(yán)重影響患者生活質(zhì)量[3]。故臨床應(yīng)采取有效的治療方案，以提高患者生活質(zhì)量。

臨床針對(duì)COPD穩(wěn)定期患者多采用沙美特羅替卡松粉吸入劑治療，該藥物主要是由沙美特羅和丙酸氟替卡松復(fù)合而成，其中前者為β2受體激動(dòng)劑，進(jìn)入機(jī)體后，可選擇性激動(dòng)平滑肌β2腎上腺素受體，擴(kuò)張支氣管；后者具有一定抗炎、消炎作用，可抑制炎癥因子合成，緩解機(jī)體炎性反應(yīng)，但臨床實(shí)際應(yīng)用時(shí)發(fā)現(xiàn)，單一用藥對(duì)部分患者效果欠佳[4]。故聯(lián)合用藥已勢(shì)在必行。本研究在沙美特羅替卡松粉吸入劑治療中重度穩(wěn)定期COPD患者基礎(chǔ)上，加用小劑量茶堿緩釋片，數(shù)據(jù)顯示，聯(lián)合組總有效率93.22%較常規(guī)組的74.58%高，治療3個(gè)月FEV1、PEmax、PImax水平較常規(guī)組高（P＜0.05），由此可見，在沙美特羅替卡松粉吸入劑治療中重度穩(wěn)定期COPD患者基礎(chǔ)上，加用小劑量茶堿緩釋片治療可進(jìn)一步提高療效，改善肺功能。原因分析為茶堿緩釋片屬平滑肌松弛藥，經(jīng)口服進(jìn)入機(jī)體后，可對(duì)腺苷酸磷酸二酯酶發(fā)揮較強(qiáng)抑制效果，從而改善患者肺通氣狀態(tài)，同時(shí)，還可對(duì)機(jī)體巨噬細(xì)胞、嗜堿粒細(xì)胞等產(chǎn)生明顯阻滯效果，進(jìn)而可有效拮抗腺苷，緩解支氣管痙攣，進(jìn)一步改善肺功能。故兩者聯(lián)合應(yīng)用可進(jìn)一步提高療效，改善肺功能。

另有研究[5]發(fā)現(xiàn)，血清T N F-α、TGF-β1、COX-2均可參與COPD發(fā)生、發(fā)展，其中，COX-2為膜結(jié)合蛋白，在正常機(jī)體中細(xì)胞并不產(chǎn)生，當(dāng)機(jī)體發(fā)生炎癥時(shí)，使內(nèi)皮細(xì)胞、巨噬細(xì)胞大量產(chǎn)生COX-2；TNF-α主要由單核巨噬細(xì)胞、淋巴細(xì)胞分泌，屬促炎因子，可參與局部組織炎性損傷等炎性病理環(huán)節(jié)；TGF-β1為具有多種生物活性的多肽，可參與機(jī)體炎癥反應(yīng)，當(dāng)機(jī)體出現(xiàn)炎癥時(shí)，其呈異常表達(dá)狀態(tài)，其水平和病情嚴(yán)重程度呈正相關(guān)。故下調(diào)血清TNF-α、TGF-β1、COX-2水平對(duì)促進(jìn)病情改善具有積極意義。本研究數(shù)據(jù)中，治療3個(gè)月聯(lián)合組血清TNF-α、TGF-β1、COX-2水平較常規(guī)組低（P＜0.05），由此客觀證實(shí)，在沙美特羅替卡松粉吸入劑治療中重度穩(wěn)定期COPD患者基礎(chǔ)上，加用小劑量茶堿緩釋片治療可進(jìn)一步緩解機(jī)體炎性反應(yīng)。分析原因可能與兩者均具有顯著抗炎效果有關(guān)，進(jìn)入機(jī)體后，發(fā)揮協(xié)同作用，進(jìn)而可進(jìn)一步緩解機(jī)體炎性反應(yīng)。

綜上所述，在沙美特羅替卡松粉吸入劑治療中重度穩(wěn)定期COPD患者基礎(chǔ)上，加用小劑量茶堿緩釋片治療可進(jìn)一步提高療效，改善肺功能，緩解炎性反應(yīng)，且不明顯增加不良反應(yīng)，安全性高。