侯學(xué)福

(新蔡縣人民醫(yī)院 內(nèi)科，河南 駐馬店 463500)

慢性腎小球腎炎具有病情遷延的特點，可增加患者慢性腎衰竭的發(fā)生風(fēng)險，嚴(yán)重影響患者的生存質(zhì)量[1]。藥物是臨床上治療慢性腎小球腎炎的有效手段，其中阿魏酸哌嗪可抑制血栓形成、擴張血管，促進腎小球血液循環(huán)，是臨床上較為常用的一種保腎藥物[2]。但單一應(yīng)用該藥物治療慢性腎小球腎炎，效果無法達(dá)到理想預(yù)期。因此，臨床上多聯(lián)合其他藥物治療，以提高治療效果。布美他尼片可擴張腎血管，增加腎血流量，有效維持腎小球濾過率，對慢性腎小球腎炎具有一定治療效果[3]。將其與阿魏酸哌嗪聯(lián)合應(yīng)用治療慢性腎小球腎炎，或許可改善患者腎功能，控制疾病進展。鑒于此，本研究旨在分析布美他尼片聯(lián)合阿魏酸哌嗪治療慢性腎小球腎炎的臨床效果。

1 資料與方法

1.1 一般資料選取2019年1月至2021年1月新蔡縣人民醫(yī)院收治的70例慢性腎小球腎炎患者作為研究對象，按隨機數(shù)表法分為兩組，各35例。對照組：男24例，女11例；年齡40～75歲，平均(57.93±5.29)歲；病程2～12 a，平均(7.26±1.14)a。觀察組：男25例，女10例；年齡41～75歲，平均(58.14±5.26)歲；病程1～12 a，平均(6.98±1.17)a。兩組患者一般資料差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。患者及其家屬均簽署知情同意書，本研究經(jīng)新蔡縣人民醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會批準(zhǔn)。

1.2 選取標(biāo)準(zhǔn)(1)納入標(biāo)準(zhǔn)：①慢性腎小球腎炎符合《內(nèi)科學(xué)·第9版》[4]中相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)；②無藥物禁忌證，近3個月未服用糖皮質(zhì)激素、免疫抑制劑等藥物；③心、肺、肝等器官功能正常。(2)排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并惡性腫瘤；②存在原發(fā)性高血壓腎損害、繼發(fā)性腎小球疾病、急性腎炎等其他類型的腎臟疾??；③合并中重度感染性或傳染性疾病。

1.3 治療方法

1.3.1常規(guī)治療 兩組均實施常規(guī)治療，內(nèi)容包括：糾正酸堿失衡、積極控制高血壓、限制食物中蛋白及磷的攝入量等。

1.3.2對照組 口服阿魏酸哌嗪(康普藥業(yè)股份有限公司，國藥準(zhǔn)字H43021760)，每次100～200 mg，每日3次。持續(xù)治療3個月。

1.3.3觀察組 接受布美他尼片聯(lián)合阿魏酸哌嗪治療，口服布美他尼片(寧波大紅鷹藥業(yè)股份有限公司，國藥準(zhǔn)字H33020356)，起始劑量為每日0.5～2 mg，必要時每隔4～5 h重復(fù)，最大劑量為每日10～20 mg。其中阿魏酸哌嗪用法用量同對照組，持續(xù)治療3個月。

1.4 評價指標(biāo)(1)炎癥反應(yīng)。治療前、治療3個月，采集兩組外周空腹靜脈血4 mL，以3 500 r·min-1的速度離心10 min(離心半徑15 cm)后，取血清，采用酶聯(lián)免疫吸附法測定白介素-6(Interleukin-6，IL-6)、白介素-2(Interleukin-2，IL-2)、腫瘤壞死因子-α(tumour necrosis factor-α，TNF-α)水平；(2)腎功能。治療前、治療3個月，采集兩組外周空腹靜脈血4 mL，離心后取血清，采用全自動生化分析儀(洛陽靈達(dá)醫(yī)療科技有限公司，豫械注準(zhǔn)20182400088，型號LD460)測定血清肌酐(serum creatinine，Scr)、血尿素氮(blood urea nitrogen，BUN)水平，采集患者治療前、治療3個月尿液，采用凱氏定氮法測定24小時尿蛋白水平；(3)不良反應(yīng)。統(tǒng)計治療期間惡心、頭暈、腹瀉發(fā)生情況。

2 結(jié)果

2.1 炎癥反應(yīng)指標(biāo)治療前，兩組IL-6、IL-2、TNF-α水平比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)；治療3個月，兩組IL-6、TNF-α水平均低于治療前，IL-2水平高于治療前，且觀察組IL-6、TNF-α水平低于對照組，IL-2水平高于對照組(P<0.05)。見表1。

表1 兩組治療前后炎癥反應(yīng)指標(biāo)比較

2.2 腎功能指標(biāo)治療前，兩組Scr、BUN、24小時尿蛋白水平比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)；治療3個月，兩組Scr、BUN、24小時尿蛋白水平與治療前比較降低，且觀察組與對照組比較降低(P<0.05)。見表2。

表2 兩組治療前后腎功能指標(biāo)比較

2.3 不良反應(yīng)發(fā)生情況兩組不良反應(yīng)總發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。見表3。

表3 兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況比較

3 討論

慢性腎小球腎炎具有較高的發(fā)病率，臨床認(rèn)為慢性腎小球腎炎的發(fā)病機制與免疫介導(dǎo)炎癥反應(yīng)所引發(fā)的腎血管內(nèi)皮功能障礙、患者腎臟長期代償處于血流高灌注、高濾過、高跨膜壓所致的健存腎小球硬化等有關(guān)[5]。因此，臨床治療應(yīng)以抑制炎癥反應(yīng)，改善患者腎功能為主。

IL-6可刺激活化B細(xì)胞、T細(xì)胞增殖，參與機體炎癥反應(yīng)發(fā)生發(fā)展的過程。IL-2可活化T細(xì)胞，促進細(xì)胞因子分泌及B細(xì)胞增殖，激活巨噬細(xì)胞，在機體炎癥反應(yīng)發(fā)生發(fā)展中具有重要作用。TNF-α是一種促炎細(xì)胞因子，可參與機體的炎癥反應(yīng)[6]。本研究結(jié)果顯示，治療3個月，觀察組IL-6、TNF-α水平低于對照組，IL-2水平高于對照組，提示布美他尼片聯(lián)合阿魏酸哌嗪可有效抑制慢性腎小球腎炎患者炎癥反應(yīng)。分析其原因為阿魏酸哌嗪可通過抑制內(nèi)皮素-1水平，抑制腎小管收縮，擴張腎臟微血管，增加血流量，抑制血管痙攣，可有效降低缺氧、缺血因素對腎臟血管內(nèi)皮細(xì)胞的損傷程度，抑制機體炎癥介質(zhì)釋放，減輕或抑制機體炎癥反應(yīng)[7]。布美他尼片對前列腺素分解酶活性具有抑制效果，提高前列腺素E2水平，可有效抑制前列腺素介導(dǎo)的炎癥反應(yīng)，且布美他尼片通過抑制前列腺素E2水平，舒張腎血管，抑制血小板聚集，改善腎血管內(nèi)皮功能，進而抑制機體內(nèi)炎癥介質(zhì)的釋放，達(dá)到抑制機體炎癥反應(yīng)的作用[8]。兩種藥物聯(lián)合應(yīng)用，可有效擴張腎血管，增加血流量，抑制血小板聚集，減輕血管內(nèi)皮細(xì)胞損傷程度，改善腎血管內(nèi)皮功能，抑制機體炎癥反應(yīng)。

Scr、BUN水平可反映患者腎小球濾過能力，24小時尿蛋白可反映患者的腎臟損傷程度[9]。本研究結(jié)果顯示，治療3個月，觀察組Scr、BUN、24小時尿蛋白水平均低于對照組，提示兩種藥物聯(lián)合治療慢性腎小球腎炎患者，可有效促進患者腎功能改善。分析其原因為阿魏酸哌嗪可擴張腎臟微血管，促進腎臟血液循環(huán)，解除腎血管痙攣，降低腎血管壓力，有效調(diào)節(jié)腎動脈灌注壓，改善腎臟血流高灌注、高濾過情況，減輕高灌注、高濾過對腎臟的損傷程度，促進患者腎功能改善[10]。且該藥物具有抗血小板聚集效果，可有效促進腎臟微循環(huán)改善，抑制腎血管收縮，降低腎臟壓力，延緩或抑制腎小球硬化程度，改善患者腎功能[11]。布美他尼片對腎小管髓袢升支厚壁段及近端小管對鈉離子的重吸收具有抑制性，可有效維持機體電解質(zhì)平衡，改善腎臟微循環(huán)，降低細(xì)胞外液滲透壓，改善腎臟高灌注、高濾過及高跨膜壓情況，延緩或抑制腎小球硬化，保護患者健存的腎功能[12]。布美他尼可抑制前列腺素E2水平，具有擴張腎臟血管作用，可有效降低腎血管阻力，增加腎臟皮質(zhì)深部血流量，改善腎小球濾過率及腎功能。兩種藥物聯(lián)合應(yīng)用治療慢性腎小球腎炎，可有效擴張腎血管，促進腎臟微循環(huán)，延緩腎小球硬化進程，促進患者腎功能改善。本研究結(jié)果顯示，兩組不良反應(yīng)總發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義，提示兩種藥物聯(lián)合治療慢性腎小球腎炎患者安全性較好，不會增加藥物不良反應(yīng)的發(fā)生風(fēng)險，利于患者病情控制。

綜上所述，布美他尼片聯(lián)合阿魏酸哌嗪治療可有效減輕慢性腎小球腎炎患者炎癥反應(yīng)，改善腎功能，且安全性較好。