王傳龍

（河南省鄲城縣中醫(yī)院皮膚科，河南 周口 477150）

銀屑病屬于慢性鱗屑性皮膚病，由多種因素相互作用引起，臨床主要表現(xiàn)為皮膚斑塊或紅斑，并覆有銀白色鱗屑，可累及關(guān)節(jié)、頭皮、皮膚，患者常伴有皮膚瘙癢、干燥、關(guān)節(jié)腫脹等癥狀[1]。相關(guān)研究發(fā)現(xiàn)，銀屑病的發(fā)生發(fā)展與免疫因素有關(guān)，尤其是淋巴T細(xì)胞介導(dǎo)的免疫異常，影響銀屑病的治療效果[2]。目前，臨床治療銀屑病可采用紫外線光療，其中308nm準(zhǔn)分子激光是在病變皮膚處施加中波紫外線（UVB）光源，可影響免疫功能，且安全性較高[3]。從卡介苗中提取的卡介菌多糖核酸，可調(diào)節(jié)機(jī)體免疫功能[4]。本研究旨在探討銀屑病患者應(yīng)用卡介菌多糖核酸聯(lián)合308nm準(zhǔn)分子激光治療的臨床效果?，F(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇河南省鄲城縣中醫(yī)院2019年3月至2020年3月收治的86例尋常型銀屑病患者，隨機(jī)分為兩組，各43例。觀察組中男23例，女20例，年齡（20～60）歲，平均（39.67±5.42）歲，病程2個(gè)月～12個(gè)月，平均（6.14±1.39）個(gè)月；對(duì)照組中男24例，女19例，年齡（21～60）歲，平均（39.89±5.68）歲，病程3個(gè)月～12個(gè)月，平均（6.35±1.57）個(gè)月。對(duì)比以上組間基線資料，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），有可比性。本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。

1.2 入選標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn)：① 符合銀屑病診斷標(biāo)準(zhǔn)[5]；② 患者及其家屬均知曉研究，并自愿簽署知情同意書；③ 無嚴(yán)重精神系統(tǒng)疾病者；④ 入組前1個(gè)月未使用免疫抑制劑或其他治療者；⑤ 所有患者均為尋常型銀屑??；⑥ 皮損面積＜體表面積5%的斑塊狀銀屑病。排除標(biāo)準(zhǔn)：① 存在嚴(yán)重心臟、肝腎等器官功能異常者；② 妊娠期、哺乳期女性；③ 存在免疫功能缺陷者；④ 不能配合治療或中途退出者。

1.3 方法 對(duì)照組采用308nm準(zhǔn)分子激光治療，應(yīng)用準(zhǔn)分子光治療儀（深圳半島家用科技有限公司，型號(hào)XECL-308C），在照射前，對(duì)患者最小紅斑量進(jìn)行測(cè)量，以150mJ/cm2為起始劑量，后續(xù)劑量依據(jù)照射后皮膚反應(yīng)適當(dāng)調(diào)整。若紅斑持續(xù)時(shí)間＜1d，則增加50mJ/cm2劑量；若紅斑持續(xù)（1～2）d，則維持上次劑量不變；若紅斑持續(xù)（2～2.5）d，則減少50mJ/cm2劑量；若紅斑持續(xù)（2.5～3）d，或皮膚呈現(xiàn)灼痛、水皰等情況，則暫停治療，待癥狀消失后再次治療，并減少100mJ/cm2劑量。2次/周，共治療8周。觀察組在對(duì)照組基礎(chǔ)上采用2ml卡介菌多糖核酸注射液（吉林亞泰生物藥業(yè)股份有限公司，生產(chǎn)批號(hào)20190122），行肌內(nèi)注射，隔天1次，15次/療程，共治療8周。

1.4 觀察指標(biāo) ① 臨床療效：分別于治療前及治療2、4、8周后，采用銀屑病皮損面積和嚴(yán)重程度指數(shù)（PASI）評(píng)分[6]評(píng)估患者病情。皮損面積評(píng)價(jià)：將人體分為頭頸（10%）、上肢（20%）、軀干（30%）及下肢（40%）四個(gè)部分，計(jì)算受累部分面積占部位百分比，總分（0～6）分，分?jǐn)?shù)越高，則皮損面積越大。皮損嚴(yán)重程度評(píng)價(jià)：對(duì)四個(gè)部位的紅斑、鱗屑、浸潤(rùn)情況進(jìn)行評(píng)價(jià)，按照嚴(yán)重程度分別評(píng)（0～4）分，程度越嚴(yán)重則分?jǐn)?shù)越高。最后將得分乘各自系數(shù)，相加后既為PASI總分，總分為（0～72）分，分?jǐn)?shù)越高則病情越嚴(yán)重（PASI評(píng)分標(biāo)準(zhǔn)詳見表1、表2）。根據(jù)PASI評(píng)分進(jìn)行療效判定[6]。顯效：PASI評(píng)分降低≥70%，患者癥狀、體征有明顯改善；有效：PASI評(píng)分降低≥30%，患者癥狀、體征均有好轉(zhuǎn)；無效：PASI評(píng)分降低＜30%，患者癥狀、體征無明顯改善?？傆行?（顯效例數(shù)+有效例數(shù)）÷總例數(shù)×100%。② 記錄治療期間紅斑瘙癢、色素沉著、皮膚輕微紅腫疼痛等發(fā)生情況。

表1 PASI評(píng)分細(xì)則

表2 PASI評(píng)分標(biāo)準(zhǔn)

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 使用SPSS 23.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件，以（n，%）表示計(jì)數(shù)資料，用X2檢驗(yàn)；用（±s）表示計(jì)量資料，組間用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)。以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 臨床療效 觀察組顯效28例（65.12%），有效13例（30.23%），無效2例（4.65%），總有效率為95.35%（41/43）；對(duì) 照 組 顯 效20例（46.51.12%），有 效13例（30.23%），無 效8例（18.60%），總 有 效 率 為81.40%（35/43），觀察組總有效率與對(duì)照組比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（X2=4.074，P＜0.05）。

2.2 PASI評(píng)分 對(duì)比兩組治療前PASI評(píng)分，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療8周后，相較于對(duì)照組，觀察組PASI評(píng)分較低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表3。

表3 兩組PASI評(píng)分對(duì)比（±s，分）

表3 兩組PASI評(píng)分對(duì)比（±s，分）

組別 n 治療前 治療后 t P觀察組 43 25.33±3.74 11.35±3.11 18.847 ＜0.001對(duì)照組 43 23.85±4.62 14.29±3.35 10.985 ＜0.001 t 1.633 4.218 P 0.106 ＜0.05

2.3 不良反應(yīng) 觀察組發(fā)生紅斑瘙癢1例，色素沉著1例，皮膚輕微紅腫疼痛1例，不良反應(yīng)發(fā)生率為6.98%（3/43）；對(duì)照組發(fā)生紅斑瘙癢1例，不良反應(yīng)發(fā)生率為2.33%（1/43）；組間對(duì)比，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（X2=1.049，P=0.306）。

3 討論

我國(guó)銀屑病發(fā)生率不高，但因人口基數(shù)大，導(dǎo)致患病人數(shù)較多，其病因與免疫因素、遺傳因素有關(guān)，同時(shí)皮膚損傷、肥胖、細(xì)菌及病毒感染等也會(huì)誘發(fā)該疾病[7]。臨床治療銀屑病可通過系統(tǒng)治療、物理治療、局部治療等多種手段，外用激素類藥物治療效果顯著，但停藥后復(fù)發(fā)率較高，且存在繼發(fā)感染、皮膚萎縮等并發(fā)癥，整體治療效果欠佳。因此，如何提高銀屑病治療效果成為近年來臨床關(guān)注的重點(diǎn)。

目前，臨床認(rèn)為免疫因素是導(dǎo)致銀屑病發(fā)生、發(fā)展原因，機(jī)體免疫功能降低，免疫系統(tǒng)出現(xiàn)免疫紊亂和一系列的病理變化，可進(jìn)一步加重銀屑病的炎癥反應(yīng)[8]。因此，免疫系統(tǒng)調(diào)節(jié)可作為銀屑病治療新的靶點(diǎn)。本研究結(jié)果顯示，相較于對(duì)照組，觀察組治療總有效率高于對(duì)照組，且觀察組治療8周后PASI評(píng)分低于對(duì)照組，但不良反應(yīng)發(fā)生率無明顯增加。表明銀屑病患者應(yīng)用卡介菌多糖核酸聯(lián)合308nm準(zhǔn)分子激光治療的臨床療效確切。分析其原因，308nm準(zhǔn)分子激光是采用UVB光源，相較于傳統(tǒng)的激光治療，該方法治療時(shí)間短，緩解期較長(zhǎng)，具有強(qiáng)度高、能量大、穿透性強(qiáng)等特點(diǎn)，且不影響健康皮膚；同時(shí)，308nm準(zhǔn)分子激光可加速皮損處浸潤(rùn)的T細(xì)胞凋亡，并阻礙表皮細(xì)胞DNA產(chǎn)生，有效避免其過度增生，對(duì)銀屑病的治療效果顯著[9-10]。而卡介菌多糖核酸作為菌體脂多糖，是由卡介苗熱酚去除菌體蛋白后獲取，組成包括卡介菌核酸、卡介菌多糖等多種免疫原性物質(zhì)，可作用于T淋巴細(xì)胞亞群，抑制CD8+過度活化，調(diào)節(jié)CD3+、CD4+T細(xì)胞的比例，進(jìn)而改善機(jī)體免疫水平，調(diào)節(jié)神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)狀態(tài)，達(dá)到提高治療效果的目的[11-12]。因此，卡介菌多糖核酸與308nm準(zhǔn)分子激光聯(lián)合治療銀屑病可發(fā)揮協(xié)同作用，通過調(diào)節(jié)機(jī)體內(nèi)在免疫紊亂、改善皮損區(qū)狀況，進(jìn)而提高臨床療效，更好地改善患者病情。

綜上所述，皮損面積較小的斑塊狀銀屑病患者應(yīng)用卡介菌多糖核酸聯(lián)合308nm準(zhǔn)分子激光治療可提高臨床療效，降低PASI評(píng)分，且不會(huì)增加明顯不良反應(yīng)，安全性較高。