黃嘉明 蔡小燕

【摘要】目的：分析觀察類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎肺間質(zhì)病變患者接受雷公藤多苷聯(lián)合糖皮質(zhì)激素治療的臨床療效。方法：選擇2016年1月至2019年6月，本院收治的182例類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎肺間質(zhì)病變患者作為研究對象，脫落剔除、排除病例11例，按患者入院時間的先后，分為觀察組（30例，2019年1～年6月，行雷公藤多苷聯(lián)合甲潑尼龍治療）和對照組（141例，2016年1月至2018年12月，行甲潑尼龍治療）。對比兩組患者治療前后的咳嗽、呼吸困難積分，用力肺活量（FVC）、第一秒用力呼氣容積（FEV1）檢測值及用藥療效。結(jié)果：治療后，與對照組相比，觀察組咳嗽、呼吸困難等癥狀積分更低，F(xiàn)VC、FEV1檢測值更高，總有效率更高，數(shù)據(jù)對比有統(tǒng)計學(xué)差異（P<0.05）。結(jié)論：將雷公藤多苷聯(lián)合糖皮質(zhì)激素治療方式應(yīng)用到類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎肺間質(zhì)病變的臨床診療中，能提升患者的臨床療效，利于患者肺功能的恢復(fù)，可供借鑒參考。

【關(guān)鍵詞】類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎肺間質(zhì)病變；雷公藤多苷；甲潑尼龍；臨床療效

【中圖分類號】R593.2.【文獻標識碼】A.【文章編號】2096-5249（2021）14-0061-02

類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎是以侵蝕性關(guān)節(jié)炎為主要特征的自身免疫疾病，除關(guān)節(jié)腫脹、疼痛、晨僵等典型癥狀外，多數(shù)患者還會出現(xiàn)肺間質(zhì)病變、骨質(zhì)疏松、抑郁癥等并發(fā)癥，會對患者的身心健康造成嚴重損害[1-2]。若類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎肺間質(zhì)病變患者未接受及時有效且有針對性的治療，一旦其肺間質(zhì)病變發(fā)展成肺纖維化，會對其肺功能造成不可逆的損傷，極易危及生命健康，因此類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎肺間質(zhì)病變患者需采取積極診療措施，以控制病情發(fā)展進程。臨床診療中，首選藥物多為糖皮質(zhì)激素，但單一藥物治療的療效有限。所以為提升類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎肺間質(zhì)病變患者的臨床療效，本研究擬將雷公藤多苷聯(lián)合糖皮質(zhì)激素治療應(yīng)用到此類患者的診療中，并針對聯(lián)合治療的實際療效進行深入對比探討，具體如下。

1？對象與方法

1.1.研究對象

選擇2016年1月至2019年6月，本院收治的182例類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎肺間質(zhì)病變患者作為研究對象，脫落剔除、排除病例11例，按患者就診時間的先后，分為觀察組（30例，2019年1～6月，行雷公藤多苷聯(lián)合甲潑尼龍治療）和對照組（141例，2016年1月至2018年12月，行甲潑尼龍治療），其中觀察組，女26例，男4例，年齡49～78（63.52±3.58）歲，病程1～5（3.02±0.88）年；對照組，女116例，男25例，年齡49～78（63.58±3.52）歲，病程1～5（3.07±0.89）年。對比兩組患者基線資料（性別組成、年齡、病程），結(jié)果差無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05），有可比性。

納入標準：（1）參考《2018中國類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎診療指南》[3]和2018美國胸科學(xué)會關(guān)于間質(zhì)性肺病診斷指南，研究對象均符合類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎肺間質(zhì)病變診療標準；（2）患者、家屬均自愿簽字同意。

排除標準：（1）患者對雷公藤多苷、甲潑尼龍有嚴重過敏反應(yīng)；（2）患者在本研究治療期間接受其他類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎肺間質(zhì)病變相關(guān)的診療；（3）合并其他肺部疾病或肺感染者。

脫落剔除標準：（1）依從性過差者；（2）中途退出本研究者。

1.2.方法

對照組：行甲潑尼龍治療。甲潑尼龍（意大利輝瑞制藥公司，進口藥品注冊標準JΧ 20100157，規(guī)格4 mg/片），口服，每天1次，每次4 mg。治療6個月。

觀察組：行雷公藤多苷聯(lián)合甲潑尼龍治療。雷公藤多苷（福建匯天生物藥業(yè)有限公司，國藥準字Z35020431，規(guī)格10 mg/片），口服，每天3次，每次20 mg。治療6個月。甲潑尼龍治療與對照組完全一致。

1.3.觀察指標

（1）對比兩組患者治療前后的咳嗽、呼吸困難程度積分?？人猿潭龋核谢颊咴谥委熐昂蟛捎靡曈X模擬評分（VAS）評分評估咳嗽程度，以0～10分計，0分無咳嗽，10分咳嗽嚴重。呼吸困難程度：所有患者在治療前后采用改良的英國醫(yī)學(xué)研究委員會呼吸困難量表進行評分。對兩組患者進行治療前、治療后（6個月完成后第一天）這兩時間段的咳嗽、呼吸困難癥狀評估，咳嗽共計10分，呼吸困難共計4分，分數(shù)與癥狀嚴重程度呈正相關(guān)。經(jīng)這兩項指標對比，以分析評估不同用藥方式對患者癥狀的正面影響。

（2）對比兩組患者治療前后的FVC、FEV1檢測值，包括統(tǒng)計治療前、治療后（6個月完成后第一天）這兩時間段的用力肺活量（FVC）、第一秒用力呼氣容積（FEV1）這兩項指標檢測值。經(jīng)這兩項指標對比，以分析評估不同用藥方式對患者肺功能的正面影響。

（3）對比兩組患者的用藥療效，在療程完成后第一天，對患者進行療效評估，其中有效：療程完成后，咳嗽、呼吸困難等癥狀基本消退，肺功能恢復(fù)顯著，CT檢查，病損面積減少≥50%，無納差、肝損害等不良反應(yīng)；一般：療程完成后，咳嗽、呼吸困難等癥狀有顯著改善，肺功能恢復(fù)良好，CT檢查，病損面積減少15%～49%，或有輕微納差、肝損害等不良反應(yīng)，無影響；較差：療程完成后，咳嗽、呼吸困難等癥狀無明顯改善，肺功能恢復(fù)較差，CT檢查，病損面積減少<15%，或有嚴重納差、肝損害等不良反應(yīng)，有影響?？傆行?（有效+一般）/例數(shù)*100%。

1.4.統(tǒng)計學(xué)方法

采用SPSS 22統(tǒng)計學(xué)軟件，計量資源以（x±s），計數(shù)資料以（n，%）表示；分別采用t、χ2檢驗。當(dāng)P<0.05時差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2？結(jié)果

2.1.兩組患者治療前后咳嗽、呼吸困難積分的對比

治療前，觀察組咳嗽、呼吸困難等癥狀積分與對照組相比無差異（P>0.05）。治療后，與對照組相比，觀察組咳嗽、呼吸困難等癥狀積分更低，數(shù)據(jù)對比有統(tǒng)計學(xué)差異（P<0.05）。見表1。

2.2.兩組患者治療前后FVC、FEV1檢測值的對比

治療前，觀察組FVC、FEV1檢測值與對照組相比無差異（P>0.05）。治療后，與對照組相比，觀察組FVC、FEV1檢測值更高，數(shù)據(jù)對比有統(tǒng)計學(xué)差異（P<0.05）。見表2。

2.3.兩組患者用藥療效的對比

用藥后，觀察組總有效率（83.33%）與對照組（73.05%）相比更高，數(shù)據(jù)對比有統(tǒng)計學(xué)差異（P<0.05）。見表3。

3？討論

類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎是最常見的彌漫性結(jié)締組織病之一，隨著高分辨肺CT檢查的普及，類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎肺間質(zhì)病變被更早發(fā)現(xiàn)。在病程早期進行積極有效干預(yù)，可有效逆轉(zhuǎn)肺間質(zhì)病變，改善患者肺功能；而一旦病程進展，出現(xiàn)肺纖維化改變，肺功能將難以逆轉(zhuǎn)。對患者帶來沉重的生活和經(jīng)濟負擔(dān)，影響患者生活質(zhì)量并嚴重威脅生命安全。

為提升類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎肺間質(zhì)病變患者的臨床療效，本研究擬將雷公藤多苷聯(lián)合糖皮質(zhì)激素治療方式應(yīng)用到此類患者的臨床診療中。在本研究中，觀察組患者治療后的咳嗽、呼吸困難等癥狀積分更低，說明聯(lián)合治療方式可達的癥狀改善效果更好。糖皮質(zhì)激素對腫瘤壞死因子α、白介素等炎癥因子合成、釋放有抑制作用，可有效調(diào)節(jié)、改善患者自身的免疫反應(yīng)，同時對炎癥細胞也有一定抑制作用，能有效控制類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎所致的免疫反應(yīng)和炎癥反應(yīng)，最終達緩解咳嗽、呼吸困難等肺間質(zhì)病變癥狀的治療目的[4-5]。但單一藥物治療的療效有限，因此可在糖皮質(zhì)激素治療基礎(chǔ)上聯(lián)合雷公藤多苷治療方式。肺功能方面，觀察組患者治療后的FVC、FEV1檢測值更高，說明聯(lián)合治療方式對患者的肺功能改善效果更佳。雷公藤多苷的主要抗炎和免疫抑制成分是雷公藤內(nèi)酯醇，可通過調(diào)控絲裂原活化蛋自激酶（MAPK）和血管內(nèi)皮生長因子（VEGF）信號轉(zhuǎn)導(dǎo)通路下調(diào)腫瘤壞死因子α、白介素等炎癥因子的表達，發(fā)揮抗炎和免疫調(diào)節(jié)作用，對改善肺間質(zhì)病變有重要作用[6-8]。因此在糖皮質(zhì)激素治療基礎(chǔ)上，聯(lián)用雷公藤多苷，可使患者在較短時間內(nèi)一定程度恢復(fù)肺功能。療效方面，觀察組總有效率更高。提示與單藥糖皮質(zhì)激素治療相比，雷公藤多苷聯(lián)合糖皮質(zhì)激素治療方式能達更好的臨床療效，更利于咳嗽、呼吸困難等類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎肺間質(zhì)病變常見癥狀的恢復(fù)。

綜上所述，將雷公藤多苷聯(lián)合糖皮質(zhì)激素治療方式應(yīng)用到類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎肺間質(zhì)病變的臨床診療中，能提升患者的臨床療效，利于患者肺功能的恢復(fù)，可供借鑒參考。

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