肖婷，黃小紅

(九江市第一人民醫(yī)院，江西 九江 332000)

腦小血管病(CSVD)是由腦內(nèi)小動(dòng)脈、毛細(xì)血管、小靜脈等病變引起的臨床綜合征，可造成腦組織出血或缺血性損傷，誘發(fā)認(rèn)知功能障礙[1-2]。多奈哌齊是認(rèn)知功能障礙常用的治療藥物，可抑制中樞乙酰膽堿酯酶(AChE)活性，減慢突觸間隙乙酰膽堿分解，從而升高乙酰膽堿濃度，改善患者認(rèn)知功能，減輕臨床癥狀[3]。但本病致病因素較多，單藥治療效果有限，不利于患者病情恢復(fù)。銀杏葉提取物是以銀杏葉萃取出的藥物，其含有黃酮苷、銀杏內(nèi)酯等多種活性物質(zhì)，可有效改善腦部血液循環(huán)，增加缺血部位血液灌注量，并加快缺血及再灌注時(shí)自由基清除，減輕氧化應(yīng)激反應(yīng)，保護(hù)腦細(xì)胞，促進(jìn)神經(jīng)功能恢復(fù)[4]。本研究旨在分析銀杏葉提取物聯(lián)合多奈哌齊治療CSVD性認(rèn)知功能障礙的臨床效果。報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2018年8月—2020年8月治療的CSVD性認(rèn)知功能障礙患者86 例，按隨機(jī)數(shù)字表法分為對(duì)照組和觀察組，每組43 例。對(duì)照組男24 例，女19 例，年齡(62.14±4.62) 歲；病程(5.98±1.13) 個(gè)月；高血壓24 例，高脂血癥13 例，糖尿病6 例。觀察組男26 例，女17 例，年齡(62.17±4.65) 歲；病程(6.02±1.15) 個(gè)月；高血壓23 例，高脂血癥13 例，糖尿病7 例。兩組一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，有可比性。本研究經(jīng)醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。

1.2 納入及排除標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn)：符合《中國(guó)腦小血管病診治共識(shí)》[5]中相關(guān)診斷；經(jīng)腦核磁共振(MRI)證實(shí)；蒙特利爾認(rèn)知評(píng)估量表(MoCA)總分小于26 分；患者及家屬知情同意。排除標(biāo)準(zhǔn)：其他因素引起的認(rèn)知障礙；伴隨嚴(yán)重顱腦創(chuàng)傷；肝腎功能衰竭；對(duì)本研究用藥過(guò)敏。

1.3 方法

兩組均接受營(yíng)養(yǎng)腦神經(jīng)、抗血小板、改善微循環(huán)等基礎(chǔ)治療。對(duì)照組口服鹽酸多奈哌齊(重慶植恩藥業(yè)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字：H20010723)治療，每次5 mg，每日1 次。觀察組在對(duì)照組基礎(chǔ)上加用銀杏葉提取物(德國(guó)威瑪舒培博士藥廠，國(guó)藥準(zhǔn)字：20140768)治療，每次40 mg，每日3 次，口服。兩組均于用藥12 周后評(píng)價(jià)療效。

1.4 觀察指標(biāo)

用藥前及用藥12 周后評(píng)價(jià)各項(xiàng)指標(biāo)。第一，認(rèn)知功能：采用MoCA評(píng)分和簡(jiǎn)易智力狀況檢查表(MMSE)評(píng)價(jià)兩組認(rèn)知功能，其中MoCA評(píng)分包括視空間/執(zhí)行功能、命名、注意力等多個(gè)方面，總分30 分，得分越高越好；MMSE評(píng)分包括定向力、記憶力、回憶能力等方面，總分30 分，得分越高越好。第二，血清細(xì)胞因子：采集3 mL空腹血，離心處理后，以酶聯(lián)免疫吸附法測(cè)定腦源性神經(jīng)生長(zhǎng)因子(BDNF)、超敏C反應(yīng)蛋白(hs-CRP)和神經(jīng)生長(zhǎng)因子(NGF)水平。第三，不良反應(yīng)：頭痛、嘔吐、腹瀉。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

2 結(jié) 果

2.1 兩組認(rèn)知功能比較

觀察組治療后MoCA評(píng)分和MMSE評(píng)分高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)(見(jiàn)表1)。

表1 兩組認(rèn)知功能比較分

2.2 兩組血清細(xì)胞因子比較

觀察組治療后BDNF，NGF水平高于對(duì)照組，hs-CRP水平低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)(見(jiàn)表2)。

表2 兩組血清細(xì)胞因子比較

2.3 兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較

兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)(見(jiàn)表3)。

3 討 論

CSVD性認(rèn)知功能障礙早期發(fā)病隱匿，僅出現(xiàn)注意力、執(zhí)行能力、轉(zhuǎn)移能力等輕微改變，不易察覺(jué)。隨著腦神經(jīng)細(xì)胞持續(xù)損傷，皮質(zhì)功能障礙加重，認(rèn)知損害不斷惡化，逐漸向血管性癡呆發(fā)展[6]。目前，藥物是治療本病的首選方式，多奈哌齊屬于AChE抑制劑，具有相對(duì)特異性，可抑制AChE活性而阻止乙酰膽堿降解，從而增加突觸間隙乙酰膽堿含量，促進(jìn)腦內(nèi)記憶區(qū)域神經(jīng)傳導(dǎo)功能恢復(fù)，提高腦部整合信息速度，改善學(xué)習(xí)記憶能力，加快認(rèn)知功能恢復(fù)[7-8]。多奈哌齊還可增加腦部血流量，降低谷氨酸及自由基對(duì)腦神經(jīng)的毒性作用，減輕神經(jīng)細(xì)胞損傷，增強(qiáng)腦神經(jīng)功能。但單藥作用機(jī)制有限，難以覆蓋疾病發(fā)生的多個(gè)環(huán)節(jié)，仍需聯(lián)合用藥以加快病情好轉(zhuǎn)。BDNF，NGF，hs-CRP是監(jiān)測(cè)患者病情變化的重要細(xì)胞因子，其中BDNF具有神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)作用，可增加突觸可塑性，促進(jìn)神經(jīng)發(fā)育，維持神經(jīng)元發(fā)育分化；NGF是神經(jīng)生長(zhǎng)因子，可加快中樞和外周神經(jīng)元生長(zhǎng)、分化，幫助受損神經(jīng)系統(tǒng)修復(fù)，維持神經(jīng)系統(tǒng)正常功能；hs-CRP屬于炎癥標(biāo)志物，提示腦部處于炎性浸潤(rùn)狀態(tài)，可對(duì)患者抽象能力、計(jì)算力等多方面認(rèn)知能力造成損傷[9-10]。本研究結(jié)果顯示，觀察組治療后MoCA評(píng)分、MMSE評(píng)分及BDNF，NGF水平高于對(duì)照組，hs-CRP水平低于對(duì)照組，兩組均無(wú)嚴(yán)重不良反應(yīng)，表明銀杏葉提取物聯(lián)合多奈哌齊可降低患者血清內(nèi)hs-CRP水平，減輕腦神經(jīng)損傷，加快認(rèn)知功能恢復(fù)，且不良反應(yīng)少。銀杏葉提取物屬于微循環(huán)改善藥物，對(duì)動(dòng)脈、靜脈、毛細(xì)血管整個(gè)血管樹(shù)具有調(diào)節(jié)作用，可擴(kuò)張動(dòng)脈血管，消除動(dòng)脈痙攣，并促使靜脈收縮，降低毛細(xì)血管高滲透性，增強(qiáng)毛細(xì)血管耐受力，保護(hù)血管內(nèi)皮功能，且該藥可抑制血小板激活因子活性，降低血液黏稠度，改善腦部血液微循環(huán)。銀杏葉提取物內(nèi)含有銀杏黃酮、銀杏內(nèi)酯、白果內(nèi)酯等活性物質(zhì)，具有良好的抗氧化作用，可加快氧自由基清除，阻止神經(jīng)細(xì)胞脂質(zhì)過(guò)氧化反應(yīng)，從而保護(hù)神經(jīng)細(xì)胞免受氧化損傷，阻止神經(jīng)元凋亡，并能調(diào)節(jié)細(xì)胞代謝，為神經(jīng)細(xì)胞修復(fù)提供充足的葡萄糖和氧，以促進(jìn)神經(jīng)功能恢復(fù)[11-12]。此外，銀杏葉提取物可參與神經(jīng)遞質(zhì)釋放、再攝取等多個(gè)環(huán)節(jié)，調(diào)節(jié)腦部去甲腎上腺素、5-羥色胺等神經(jīng)遞質(zhì)水平，與多奈哌齊聯(lián)用后可協(xié)同增效，從多個(gè)環(huán)節(jié)改善腦部血液循環(huán)，促進(jìn)受損神經(jīng)細(xì)胞修復(fù)，以增強(qiáng)腦部學(xué)習(xí)記憶能力，提高認(rèn)知能力。

表3 兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較 例(%)

綜上所述，銀杏葉提取物聯(lián)合多奈哌齊可改善CSVD性認(rèn)知功能障礙患者血清細(xì)胞因子水平，減輕腦部神經(jīng)組織損傷，加快認(rèn)知功能恢復(fù)，且安全性高。