繆麗琳，姜艷艷，高紅菊

東莞市厚街醫(yī)院婦科，廣東東莞523960

子宮腺肌癥多發(fā)于30～50歲的經(jīng)產(chǎn)婦。相關(guān)數(shù)據(jù)顯示，15%～50%的子宮腺肌癥患者合并其他子宮疾病。因此，宮腔手術(shù)與該病的發(fā)生存在密切的關(guān)系[1]。近年來，隨著宮腔手術(shù)增多，該病的發(fā)生率也越來越多，且呈年輕化的趨勢(shì)發(fā)展。目前臨床上對(duì)于該病的發(fā)病機(jī)制尚不明確，但臨床認(rèn)為，子宮缺乏黏膜下層，子宮肌層受到侵襲，周圍的肌層細(xì)胞出現(xiàn)增殖和肥大從而形成病變，導(dǎo)致患者月經(jīng)失調(diào)，經(jīng)期延長(zhǎng)，痛經(jīng)[2]。以往臨床上的治療方法多為左炔諾孕酮宮內(nèi)緩釋系統(tǒng)(LNG-IUS)，該方法操作簡(jiǎn)單且副作用小，可抑制異位內(nèi)膜生長(zhǎng)，有效緩解患者痛經(jīng)[3]。但有研究表明，部分患者直接放置LNG-IUS會(huì)出現(xiàn)陰道出血和脫環(huán)等不良情況[4]。本研究旨在進(jìn)一步探討達(dá)菲林聯(lián)合LNG-IUS對(duì)子宮腺肌癥的臨床治療效果及對(duì)患者血清糖鏈抗原125(CA125)、糖鏈抗原199(CA199)、人附睪蛋白4(HE4)水平的影響。

1 資料與方法

1.1 一般資料選擇2018年2月至2019年3月東莞市厚街醫(yī)院收治的72例子宮腺肌癥患者為研究對(duì)象。納入標(biāo)準(zhǔn)：①均符合子宮腺肌病的診斷標(biāo)準(zhǔn)[5]；②無生育要求者；③對(duì)本次治療藥物不過敏者。排除標(biāo)準(zhǔn)：①近期服用激素藥物者；②合并其余重大軀體功能障礙、惡性腫瘤等；③患有精神疾病；④凝血功能異常者；⑤心肝腎功能嚴(yán)重異常者。按照隨機(jī)抽簽法將患者分為研究組和對(duì)照組，每組36例，研究組患者年齡30～50歲，平均(39.02±5.76)歲；病程1～5年，平均(2.81±0.36)年。對(duì)照組患者年齡35～51歲，平均(39.71±5.39)歲；病程2～5年，平均(2.90±0.39)年。兩組患者的基線資料比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)，具有可比性。本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，患者均知情并簽署同意書。

1.2 方法對(duì)照組患者于經(jīng)期的第5～7天放置LNG-IUS(生產(chǎn)廠家：拜耳醫(yī)藥保健有限公司廣州分公司)，放置時(shí)間6個(gè)月。研究組患者采用達(dá)菲林(生產(chǎn)廠家：益普生生物技術(shù)公司(法國))治療，每次劑量3.75 mg，28 d注射一次，連續(xù)注射3次后，放置LNG-IUS。LNG-IUS的放置時(shí)間為6個(gè)月。在LNG-IUS放置期間，兩組患者均1個(gè)月電話隨訪1次，3個(gè)月回院復(fù)查1次。

1.3 觀察指標(biāo)與檢測(cè)方法(1)治療效果：比較兩組患者治療6個(gè)月后的脫環(huán)、陰道不規(guī)則出血、痛經(jīng)緩解和月經(jīng)改善情況。(2)子宮體積和月經(jīng)情況：比較兩組患者治療前后的子宮體積、痛經(jīng)評(píng)分、月經(jīng)量評(píng)分。治療前后采用B超測(cè)定所有患者的子宮體積。采用VAS評(píng)分量表評(píng)估痛經(jīng)程度，疼痛程度為0～10級(jí)。采用失血量圖形分析評(píng)分法評(píng)估月經(jīng)量。(3)血清CA125、CA199、HE4水平：分別于兩組患者治療前后采集靜脈血，離心10 min分離血清后等待檢測(cè)，血清CA125、CA199、HE4水平采用雙抗體夾心酶聯(lián)免疫吸附法檢測(cè)，嚴(yán)格按照說明書操作。(4)不良反應(yīng)：比較兩組患者治療期間的不良反應(yīng)發(fā)生情況。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法應(yīng)用SPSS18.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(±s)表示，組間比較采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料比較采用χ2檢驗(yàn)，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者的治療效果比較研究組患者的脫環(huán)、陰道不規(guī)則出血發(fā)生率明顯低于對(duì)照組，痛經(jīng)緩解、月經(jīng)改善情況明顯高于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)，見表1。

表1 兩組患者的治療效果比較[例(%)]

2.2 兩組患者治療前后的子宮體積和月經(jīng)情況比較兩組患者治療前的子宮體積、痛經(jīng)評(píng)分、月經(jīng)量評(píng)分方面比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)；治療后，兩組患者子宮體積、痛經(jīng)評(píng)分、月經(jīng)量評(píng)分明顯低于治療前，且研究組患者明顯低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)，見表2。

表2 兩組患者治療前后的子宮體積和月經(jīng)情況比較(±s)

表2 兩組患者治療前后的子宮體積和月經(jīng)情況比較(±s)

注：與本組治療前比較，aP＜0.05。

組別研究組對(duì)照組t值P值例數(shù)36 36治療前190.32±25.83 191.02±24.97 0.117 0.907治療后102.97±4.75a 176.38±7.63a 49.007＜0.05治療前7.89±0.72 7.92±0.75 0.173 0.863治療后0.30±0.07a 3.01±0.23a 67.633＜0.05治療前4.49±0.16 4.51±0.19 0.483 0.631治療后0.45±0.12a 2.31±0.26a 38.972＜0.05子宮體積(cm3) 痛經(jīng)評(píng)分(分) 月經(jīng)量評(píng)分(分)

2.3 兩組患者治療前后的血清CA125、CA199、HE4水平比較兩組患者治療前血清CA125、CA199、HE4水平比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)；治療后，兩組患者血清CA125、CA199、HE4水平明顯低于治療前，且研究組患者明顯低于與對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)，見表3。

表3 兩組患者治療前后的血清CA125、CA199、HE4水平比較(±s,U/mL)

表3 兩組患者治療前后的血清CA125、CA199、HE4水平比較(±s,U/mL)

注：與本組治療前比較，aP＜0.05。

組別研究組對(duì)照組t值P值例數(shù)36 36治療前41.97±3.60 42.05±3.57 0.095 0.925治療后12.01±3.15a 18.72±3.20a 8.966＜0.05治療前49.27±3.39 50.06±3.41 0.986 0.328治療后33.29±2.60a 41.80±3.65a 11.394＜0.05治療前59.07±4.50 58.79±4.61 0.261 0.795治療后41.98±2.30a 49.03±3.06a 11.050＜0.05 CA125 CA199 HE4

2.4 兩組患者的不良反應(yīng)比較治療期間，研究組患者的不良反應(yīng)總發(fā)生率為11.11%，明顯低于對(duì)照組的52.77%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=14.374，P＜0.05)，見表4。

表4 兩組患者的不良反應(yīng)比較(例)

3 討論

臨床認(rèn)為，由于子宮缺乏黏膜下層所導(dǎo)致的病變，臨近經(jīng)期時(shí)，子宮會(huì)出現(xiàn)觸痛感，經(jīng)期時(shí)子宮增大且質(zhì)地變軟，經(jīng)期后子宮縮小[6-7]。臨床上對(duì)于該病的治療主要在于控制患者的臨床癥狀，治療方式較多，手術(shù)可有效根除子宮腺肌，但其治療創(chuàng)傷較大，容易導(dǎo)致患者卵巢功能退化，不適用于想要保留生育功能及不耐手術(shù)者。因此，該病更適用于保守治療。臨床研究表明，子宮腺肌癥與機(jī)體雄性激素分泌異常具有一定的聯(lián)系，口服激素類藥物可以達(dá)到一定的治療效果[8-9]。但若長(zhǎng)期服用激素類藥物，可影響卵巢功能，促進(jìn)卵巢衰老。

LNG-IUS可使異位內(nèi)膜萎縮，能起到局部促進(jìn)激素作用，預(yù)防盆腔炎，達(dá)到一定的治療效果[10]。本研究顯示，兩組患者采用LNG-IUS治療后臨床癥狀及體征均較治療前得到明顯的改善。但對(duì)于子宮越大的患者，腺肌癥的程度就越嚴(yán)重，放置LNG-IUS后出現(xiàn)陰道流血淋漓不盡、脫環(huán)的情況就越多，影響了治療效果[11]。

達(dá)菲林可有效調(diào)控機(jī)體的生殖作用，降低激素水平，抑制性腺功能，從而達(dá)到縮小子宮、緩解痛經(jīng)、經(jīng)血量的功效[12-13]。有研究表明，在LNG-IUS的基礎(chǔ)上聯(lián)合達(dá)菲林輔助治療，達(dá)到長(zhǎng)期治療的目的[14]。本研究顯示，采用LNG-IUS聯(lián)合達(dá)菲林治療的患者臨床癥狀、子宮體積、痛經(jīng)評(píng)分、月經(jīng)量評(píng)分及治療療效均顯著優(yōu)于采用單獨(dú)LNG-IUS治療的患者，說明了達(dá)菲林可提高治療療效。且本研究中，采用LNG-IUS聯(lián)合達(dá)菲林治療的患者治療期間不良反應(yīng)發(fā)生率明顯低于采用單獨(dú)LNG-IUS治療的患者，證明了達(dá)菲林能夠有效降低不良反應(yīng)發(fā)生率，安全可靠。臨床研究發(fā)現(xiàn)，子宮腺肌癥者血清CA125、CA199、HE4水平顯著高于正常人[15]。CA125是常見的激素類型，在子宮肌腺癥發(fā)生時(shí)呈高表達(dá)；CA199可檢測(cè)多種腫瘤疾病，是一種新的腫瘤標(biāo)志物，HE4靈敏度高于CA125，具有較高的診斷特異性和敏感性。臨床研究表明，CA125會(huì)在子宮肌腺癥時(shí)呈高表達(dá)，常作為卵巢上皮性癌的監(jiān)測(cè)指標(biāo)。血清CA125、CA199、HE4可反映子宮腺肌癥嚴(yán)重程度。本研究顯示，采用LNG-IUS聯(lián)合達(dá)菲林治療的患者血清CA125、CA199、HE4水平均明顯低于采用單獨(dú)LNG-IUS治療的患者，說明達(dá)菲林能夠更進(jìn)一步降低血清CA125、CA199、HE4水平。

綜上所述，達(dá)菲林聯(lián)合LNG-IUS可控制患者月經(jīng)量，緩解臨床癥狀，縮小子宮體積，降低患者的血清CA125、CA199、HE4水平，臨床治療效果顯著。