徐曄

【摘要】胰島素抵抗信號是潛在的危險信號，也是糖尿病發(fā)生及多種代謝疾病發(fā)生根源，隨著近幾年我國生活水平的改善，糖尿病的發(fā)病率呈現(xiàn)急速上升的趨勢，已然成為威脅人類健康的頭號殺手。盡管目前有許多相關研究證實胰島素抵抗信號與疾病的發(fā)生有著密切關系，但確切的機制仍然有待考證。胰島素抵抗信號的發(fā)生可能涉及多種信號通路，而隨著中醫(yī)治療技術的發(fā)展，將中醫(yī)藥運用到治療胰島素抵抗信號通路中有較好的臨床效果。本文針對中醫(yī)防治胰島素抵抗信號展開分析討論。

【關鍵詞】胰島素抵抗;中醫(yī)藥防治;信號通路;研究進展

【中圖分類號】R259?【文獻標識碼】A?【DOI】10.12332/j.issn.2095-6525.2021.01.183

隨著近年來我國糖尿病患病率不斷增加，糖尿病伴其他并發(fā)癥的發(fā)生幾率也有所增加，進一步對糖尿病患者的健康造成威脅。胰島素抵抗主要是指使用胰島素時，其機體靶組織對胰島素藥物的敏感度下降時出現(xiàn)的一種狀態(tài)，是引發(fā)糖尿病及其他代謝疾病的因素之一。相關研究表示，糖尿病以及多種并發(fā)癥的誘因在于胰島素抵抗，且在近幾年的醫(yī)學研究中，發(fā)現(xiàn)心臟代謝類疾病以及多種卵巢綜合征等都與胰島素抵抗相關，胰島素或成為人體多種代謝疾病發(fā)生的主要誘因。目前針對胰島素抵抗的治療有多種不同的方式，包括生活方式改善，以及藥物治療等 [1]。隨著中醫(yī)治療的發(fā)展，將其用于治療胰島素抵抗中取得了較好的效果， 中醫(yī)倡導標本結合治療，從整體治療出發(fā)，并實施辨證治療，能夠改善胰島素抵抗相關信號通路。本文結合相關防治研究展開分析，對中醫(yī)治療胰島素抵抗的情況進行如下闡述。

1?PI3K/AKT?信號通路概述

PI3K?是磷脂酰肌醇 3?激酶的簡稱，是一類特意地催化肌醇環(huán)三位上一個或是多個磷脂酰肌醇磷酸化的酶，其主要作用是細胞膜上產(chǎn)生的特定分子信號。PI3K?有不同的型號，其中Ⅰ型 PI3K?的作用已經(jīng)被廣泛研究，主要用于調(diào)節(jié)異二聚體。AKT?則是一種絲氨酸 / 蘇氨酸蛋白激酶，在細胞的生長、存活、代謝過程中發(fā)揮重要的作用，并且充當各種信號的主要轉導物，從目前的醫(yī)學研究和發(fā)現(xiàn)中，AKT 有三種不同的型號，其中 AKT1?和 AKT2?在胰島素敏感組織中具有顯著的表達 [2]。

2?PI3K/AKT?與胰島素抵抗的關系

胰島素是糖脂及能量代謝的主要調(diào)控激素，而 PI3K/AKT?則是調(diào)控胰島素水平的關鍵通路之一，當胰島素與其受體相結合時，能夠激活受體中的蛋白酪氨酸激酶，被激活的 PI3K?則作用于受體底物，使其發(fā)生磷酸化，經(jīng)過有效的調(diào)節(jié)后，能夠激活其催化亞基，隨后激活三種已知的 AKT?異構體，將其轉移到細胞核、胞質(zhì)、線粒體中，作用于轉錄因子叉頭蛋白、葡萄糖轉運體等，并通過多種不同的途徑參與到胰島素的代謝調(diào)節(jié)中 [3]。有研究表明，PI3K?在胰島素受體被激活后，活化后的 AKT一方面提高磷酸化水平，另一方面抑制 FoxO1?的轉錄活性，最終抑制肝臟葡萄糖的產(chǎn)生。糖尿病與阿爾茲海默中都存在胰島素抵抗，在糖尿病中，GSK3β?參與血脂調(diào)節(jié)，是糖原合成的關鍵酶，在阿爾茲海默中， GSK3β?則參與調(diào)節(jié)腦內(nèi)葡萄糖代謝中的 PI3K/AKT?信號轉導途徑，因此，若是 PI3K/AKT?信號途徑存在障礙，或是下游靶分子功能異常，都有可能引發(fā)糖脂代謝異常，產(chǎn)生胰島素抵抗 [4]。

3?中醫(yī)經(jīng)方及中藥材干預影響分析

3.1 七味白術散合補陽還五湯

以白術為主的經(jīng)方對胰島素抵抗起到相當顯著的療效，在以經(jīng)方治療時，藥劑組成有白術、黃芪、茯苓、川芎、地龍、佩蘭等，藥物劑量根據(jù)實際情況進行加減使用。若患者存在血脂高的情況，可加入姜黃、生山楂、荷葉等。白術經(jīng)方主要通過減少患者脾虛濕盛癥狀，加強氣血補給，祛濕化濁，促進新陳代謝，進而降低胰島素抵抗，改善胰島素分泌情況。

3.2 氧化苦參堿

氧化苦參堿這類中藥物主要是從苦參中提取而來的生物堿之一，具有極好的抗炎、抗氧化效果，以及起到調(diào)理血脂的作用。在相關研究報道中，高脂誘導的 ApoE?小鼠出現(xiàn)血脂混亂以及胰島素抵抗，在實驗過程中，經(jīng)過氧化苦參堿干預后，小鼠體內(nèi)的糖脂水平及胰島素抵抗水平減低，胰島素的敏感度也隨之上升，經(jīng)過實驗得知，肝組織中胰島素受體及 PI3K/AKT?和CLUT2?的蛋白水平表達升高，表示氧化苦參堿具有改善胰島素抵抗的效果 [5]。

3.3 姜黃素

姜黃素是從姜黃、郁金、莪術的干燥根莖中提取出來的有效成分，具有抗氧化、抗腫瘤的藥理作用。有針對阿爾茲海默模型小鼠的實驗中給予姜黃素治療研究，在治療一段時間后，小鼠的 PI3K/AKT?有明顯的增加，因此認為，姜黃素能夠通過調(diào)節(jié) PI3K/AKT?的途徑，改善腦內(nèi)葡萄糖代謝，以及胰島素抵抗 [6]。

4?結束語

從相關研究和分析來看，引起胰島素抵抗的信號通路較為復雜，每一條信號都有自身的特點，將其激活或是出現(xiàn)異常都可能產(chǎn)生胰島素抵抗。隨著中藥的研究發(fā)展，中醫(yī)藥領域治療糖尿病的效果越來越突出， 其研究也越來越深入，在眾多研究中明確了某些中藥改善相關異常通路的效果，尤其是針對 PI3K/AKT?信號通路。雖然每條信號通路引起胰島素抵抗的路徑不同，但不同的信號通路之間存在這交互和影響的作用， 這也是中藥改善胰島素抵抗的基礎和療效所在。

從前面的分析可得，中藥作用于 PI3K/AKT?信號通路的改善是具有可行性的，但中藥的種類繁多，且具有較為復雜的成分，對于胰島素抵抗的改善還需不斷深入。

參考文獻：

[1]?方玲 ， 張琪 ， 魏恩韜 ， 等 . 基于 PI3K/Akt?信號通路的中醫(yī)藥改善胰島素抵抗的研究進展 [J].?中國醫(yī)藥導報 ，2018，15（23）：26-29.

[2]?肖宇 ， 許芮菡 ， 徐漪沙 ， 等 . 糖尿病腦病與胰島素抵抗及中藥活性成分對其防治的研究進展 [J].?中藥藥理與臨床 ，2020，36（2）：262-267.

[3]?李斌 ， 范源 ， 李鑫 . 基于 PI3K/Akt?信號通路的中藥治療 2?型糖尿病胰島素抵抗研究進展 [J].?中成藥 ，2017，39（1）：151-154.

[4]?姜雯， 梁曉春. 中醫(yī)藥防治代謝綜合征胰島素抵抗的研究進展[J]. 世界中西醫(yī)結合雜志 ，2019，14（7）：1028-1032.

[5]?陳忠云 . 中醫(yī)藥改善 2?型糖尿病胰島素抵抗的病理生理學機制研究進展 [J].?福建醫(yī)藥雜志 ，2017，39（3）：140-142.

[6]?張川. 中醫(yī)藥治療 2 型糖尿病胰島素抵抗的研究進展[J].?云南中醫(yī)中藥雜志 ，2020，41（5）：94-96.