馮新愚

摘要：目的：總結(jié)我院中藥制劑室固體潔凈區(qū)的硬件設施改造的經(jīng)驗，以適應醫(yī)改新形勢下的制劑室建設。方法：討論制劑室固體潔凈區(qū)的改造建設全過程，并歸納分析，總結(jié)固體潔凈區(qū)改造建設的關鍵點。結(jié)果：經(jīng)過固體潔凈區(qū)的改造建設，新的固體潔凈區(qū)從設計布局、生產(chǎn)設施、環(huán)境檢測等幾個硬件方面。均達到《醫(yī)療機構(gòu)制劑許可證》的驗收標準。結(jié)論：更新醫(yī)院固體潔凈區(qū)的硬件設施，保障我院何氏骨科散劑制劑質(zhì)量的安全、有效、穩(wěn)定，以推動我院何氏骨科制劑的可持續(xù)性發(fā)展。

關鍵詞：中藥制劑室;固體潔凈區(qū);硬件改造

我院制劑室始建于90年代初，固體潔凈區(qū)D級，主要生產(chǎn)何氏骨科16個品種的散劑，凈化車間100余平方米，現(xiàn)已遠遠不能滿足現(xiàn)有制劑品種生產(chǎn)的需求。近年來，隨著國家醫(yī)改政策的不斷深入推進和藥品監(jiān)督管理法制化體系的日益完善，也促使我院制劑室各方面的建設向著規(guī)范、科學、質(zhì)量第一的目標發(fā)展。以保證臨床用藥安全有效，更好地為廣大患者服務。

一、現(xiàn)固體潔凈區(qū)存在的問題

結(jié)合我們制劑室自身條件與《醫(yī)療機構(gòu)制劑許可證》驗收標準進行自查，存在以下問題：

設計布局方面：

1、外敷散劑與內(nèi)服制劑同區(qū)生產(chǎn)，特別是分裝共室進行;2、器具清洗、存放分室，外用、內(nèi)服分開，力求合理;3、我院散劑為非創(chuàng)面中藥制劑，D級潔凈區(qū)凈化流程偏多，可考慮適當精簡;4、氣閘直通分裝間，有內(nèi)服產(chǎn)品被外界入侵臟空氣污染的風險。

中央空調(diào)機組內(nèi)循環(huán)凈化模式方面：

1、部分潔凈區(qū)工作間缺乏新風，無必要新風補充，不利于工作人員健康;2、冷盤管自循環(huán)，低于制冷設定溫度、加熱高于設定溫度停機，滯留死區(qū)，不利潔凈度微生物控制，喪失凈化功能;3、無法實現(xiàn)壓力調(diào)節(jié)和控制;4、風機過濾機組局部凈化不能達到全室凈化目的，可能存在盲區(qū);5、原有系統(tǒng)能力不足，無法滿足工作間及輔助間的中央空調(diào)系統(tǒng)全域凈化送風處理能力。

二、固體潔凈區(qū)改造需重點關注的法規(guī)條款

《醫(yī)療機構(gòu)制劑配制質(zhì)量管理規(guī)范》：醫(yī)院制劑室各工作間應按制劑工序和空氣潔凈度級別要求合理布局。一般區(qū)和潔凈區(qū)分開;配制、分裝與貼標、包裝分開;內(nèi)服制劑與外用制劑分開;無菌制劑與其他制劑分開。

《醫(yī)藥潔凈廠房設計規(guī)范》：潔凈服、潔凈用具清潔存放潔凈級別與使用環(huán)境一致，最低為D級。

三、固體潔凈區(qū)改造重點整改方面：

1.固體制劑室，產(chǎn)塵埃量大的房間包括各粉碎間、制粒間、干燥間、混合間、包裝間等應采用帶有除塵設施的全排風系統(tǒng)，不使用回風系統(tǒng)。采用袋式除塵器進行全排風處理，由此涉及到重新設置除塵間、排風管道及除塵機的安裝;

2.凡是全排風的房間均應設置緩沖間及安裝微壓差計控制負壓5Pa以上，由此涉及到相應房間的彩鋼隔斷及門窗和燈具改造;

3.根據(jù)GMP要求D級潔凈區(qū)換氣次數(shù)要在15次/h以上，根據(jù)潔凈區(qū)體積計算凈化空調(diào)機組的風量，預計大致要在9000m3/h左右，相應的制冷量及制熱量也要隨之配套，因此需要更換空調(diào)主機，并重新制作安裝送回風管等。

4.房頂?shù)膴A層，風機盤管未直接作用于房間的制冷，這些空調(diào)沒有起到任何應有的作用，需重新布局。

四、固體潔凈區(qū)改造結(jié)果

1、潔凈區(qū)布局

整體潔凈區(qū)格局未做改變，精簡了衛(wèi)生器具清洗和存放間;精簡了人物凈化流程;更改了半成品傳出氣閘開門位置

2、中央空調(diào)機組內(nèi)循環(huán)凈化模式方面

對原空調(diào)進行改造，新增一套內(nèi)服制劑空調(diào)凈化機組，新增外敷散劑及相關生產(chǎn)的房間的送風口，增加換氣次數(shù)，實現(xiàn)不同產(chǎn)品生產(chǎn)區(qū)獨立調(diào)節(jié)功能，避免交叉污染;全部設計為亂流潔凈室，保證無凈化死區(qū);保證適當?shù)膲翰钐荻?保證每個工作間有適量的外界新風持續(xù)送入。

3、凈化系統(tǒng)部分設施整改

圍護結(jié)構(gòu)、吊頂壁板等老化需重新更換;增加各房間系統(tǒng)的有效消毒措施;新增凈化系統(tǒng)中安裝配套的電氣控制系統(tǒng)設備。

五、后期潔凈區(qū)空氣凈化系統(tǒng)常規(guī)維護保養(yǎng)

為確保潔凈區(qū)使用過程中始終能保持規(guī)定的空氣潔凈度等級和綜合性能參數(shù)要求，運行中的潔凈區(qū)的日常監(jiān)測和定期的綜合性能檢測是十分必要的。例如凈化空調(diào)主機及末端設備、給排水系統(tǒng)、送排風等設備。

六、結(jié)論

要保證制劑室潔凈區(qū)要獲得良好的潔凈效果，空氣凈化系統(tǒng)是潔凈區(qū)的核心，關乎整個潔凈區(qū)的潔凈度，因此要在整個固體潔凈區(qū)改造建設過程中，重點關注以下幾個方面：

1、潔凈區(qū)布局：

（1）提高潔凈區(qū)整體房間利用率，將原有的器具、潔具清洗、存放間合并為“清洗存放間”，增大了房間面積，擴大了人員使用操作空間;

（2）D級潔凈區(qū)人凈流程適當精簡，將“更鞋”與“一更”精簡合并為“更鞋脫外衣、洗手”，擴大了單個房間面積，提高利用率;

（3）修改半成品出口氣閘開門位置，將其開在走廊處，避免了原來氣閘直通分裝間，避免分裝間產(chǎn)品易被外界臟空氣污染。

2、中央空調(diào)機組內(nèi)循環(huán)凈化模式方面

（1）關于潔凈區(qū)氣流流型：《醫(yī)藥工業(yè)潔凈廠房設計標準》GB50457-2019中第9.3規(guī)定：空氣潔凈度為B級、C級、D級時，氣流應采用非單向流流型。非單向流（亂流）是通過室內(nèi)臟空氣不停地與送風的干凈空氣不斷混合，以降低室內(nèi)通過亂流混合的空氣微粒負荷，實現(xiàn)潔凈區(qū)內(nèi)部所要求的空氣溫度、濕度和潔凈度;

（2）關于壓差梯度：對于生產(chǎn)過程中散發(fā)粉塵的潔凈區(qū)，在同一級別的潔凈區(qū)內(nèi)，這些房間相對于鄰室或走廊應保持不低于5pa的負壓，使室內(nèi)氣體不至于溢出擴散，通過微壓差表可隨時檢測這些房間的壓力保持情況。

3、凈化系統(tǒng)部分設施整改

（1）潔凈區(qū)內(nèi)設置紫外殺菌燈，覆蓋整個區(qū)域，對其進行殺菌消毒;

（2）潔凈區(qū)各工作間應按制劑工序和空氣潔凈度級別要求合理布局，將“外用制劑”與“內(nèi)服制劑”的空調(diào)系統(tǒng)分開，新增一套空調(diào)凈化系統(tǒng)用于“內(nèi)服制劑”，并為“外用制劑”與“內(nèi)服制劑”分別增加除塵設備。